Mieloma múltiplo

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Mieloma múltiplo
● neoplasia caracterizada pela proliferação clonal dos plasmócitos, especialmente na medula óssea
● etiologia não é bem estabelecida
● fatores de risco: pesticidas, radiações, solventes orgânicos, variantes herdadas
● 1-2% de todos os tipos de câncer
● 2º neoplasia hematológica mais frequente (10-15%)
● incidência: 4-6/100.000/ano
● predomínio discreto no sexo masculino
● idade média: 70 anos
● incidência aumenta com a idade
Fisiopatologia
● alterações genéticas dos plasmócitos + mudanças no microambiente da MO
● nome: tipo cadeia leve e pesada
● principais eventos iniciais: translocação no cromossomo 14q32 e trissomias
● gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI)
● metilação p16, mutações Ras, do p53, anormalidades no MYC + aumento da proliferação celular + evasão da apoptose
● aumento dos plasmócitos
● → elevação da Ig
● eletroforese de proteínas→ pico monoclonal→ elevação monoclonal de determinada proteína
Anemia
● 60% dos pacientes
● ocupação medular pelos plasmócitos
● citocinas e hepcidina→ impede a liberação do Fe para MO
● redução da EPO: insuficiência renal→ eritropoiese diminuída
● rouleaux: produz muita proteína + hemácia → “muro” de proteínas ao redor das hemácias → empilhamento de eritrócitos
no sangue periférico
● mais frequente IgG
● IgA: 2ª mais frequente
● estímulo maior para produção de cadeia leve
Doença óssea
● remodelação óssea: desequilíbrio entre os processo de reabsorção e reparação
● dor óssea
● lesões líticas no esqueleto axial (vértebras, crânio e costelas)
● não há estímulo para formação→ há reabsorção mas não remodelação
● dor movimento dependente
Rim do mieloma
● 90% nefropatia por cilindros de cadeias leves→tubulopatia
● cadeia leve é filtrada e pesada não
● cadeias leves→ obstrução
● nefrocalcinose: lesão óssea→ aumenta cálcio
● ácido úrico
● medicamentos
Comprometimento da imunidade
● inibição da produção normal de anticorpos
● Igs monoclonais
● hipogamaglobulinemia
● leucopenia/neutropenia
● comprometimento imunidade celular→ tratamento
● idade avançada→ comorbidades
● principal causa de morte: infecção
Plasmocitoma
● tumor de plasmócitos
● extra ou intra medular
● solitário ou associado ao MM
● Sd compressivas
História natural
● GMSI (Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado)
● GMSI: estágio pré-maligno→ assintomático
● Tx progressão GMSI→MM: 1% ao ano
Quadro clínico e diagnóstico
● tipos de MM baseado pela PM produzidas
○ 60% IgG (K ou L)
● anemia: achado clínico mais comum
● dor óssea: sintoma mais comum
● costas e costelas
● associada ao movimento
● lesões líticas→ vértebra torácicas
● idosos com dor óssea e anemia na emergência→ eletroforese
● infecções
Critérios diagnósticos
● >= 10% de plasmócitos clonais na medula óssea ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia
● evidência da pico monoclonal (PM) no sangue e/ou urina
● constatação de dano a órgãos alvo através do CRAB, evidenciando atividade da doença
● eventos definidores de MM IMWG 2014
Estadiamento do MM
Fatores que influenciam na sobrevida e prognóstico
● idade
● ISS
● hemoglobina
● creatinina
● cálcio
● albumina
● subtipo da Ig
● anormalidades citogenéticas como→ um dos principais
● níveis de DHL
● beta 2 mieloglobulina
● usado para ter uma melhor noção do tempo que o paciente vai ficar no platô e definir a rigorosidade da monitorização
● Durie Salmin
● RISS→mais usado para avaliar sobrevida
Tratamento
● MGUS ou MM assintomático: não trata + apenas observações
● tratamento: recomendado para pacientes com doença ativa ou aqueles com biomarcadores de malignidade que indicam
que estão em risco iminente de desenvolvimento de doença ativa
● MM ativo
○ paciente elegível para TMO autólogo?
○ objetivos: maior SLD, equilíbrio entre eficácia
● objetivo: manter o maior tempo possível no platô
● elegível ao TCTH: idade, PS, comorbidades
● sim
● não