Web 3B - Bioquímica Humana - Leiliandry Melo

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BIOQUÍMICA HUMANA
Webconferência 3 – Unidade 3
Profª. MSc. Leiliandry Melo
Metabolismo dos lipídeos: síntese
Síntese de ácidos graxos
• Ocorre no citosol das células de fígado, glândulas mamárias em lactação e tecido adiposo.
• Ocorre quando há [ATP]  acetil-coA (vem da glicólice, B-oxidação) é desviado do ciclo de Krebs
para síntese de ácidos graxos.
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
Síntese de ácidos graxos
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
Ácido graxo 
sintetase
7 domínios de ligação
Síntese de ácidos graxos
• 4 etapas:
Acetoacetil-coA
1
Fonte: sites.google.com
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
1
Síntese de ácidos graxos
D-β-hidroxibutiril-ACP
2
Acetoacetil-coA
Fonte: sites.google.com
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
2
Síntese de ácidos graxos
D-β-hidroxibutiril-ACP
3
Acetoacetil-coA
trans-λ2- butenoil-ACP
Fonte: sites.google.com
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
3
Síntese de ácidos graxos
D-β-hidroxibutiril-ACP
4
Acetoacetil-coA
trans-λ2- butenoil-ACP
butiril-ACP
Fonte: sites.google.com
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução 4
Síntese de ácidos graxos
Fonte: iq.usp.br
7 ciclos
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
Síntese de ácidos graxos
7 ciclos
• 4 etapas:
Condensação
Redução
Desidratação
Redução
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 842).
Síntese de fosfolipídios
• Ocorre no retículo endoplasmático liso e membrana mitocondrial
interna por meio do acoplamento de ácidos graxos ao glicerol
(glicerofosfolipídios) ou esfingosina (esfingolipídios).
Fonte: khanacademy.com
Síntese de fosfolipídios
Glicerol-3-fosfato
Ácido lisofosfatídico
Ácido fosfatídico
Fosfolipídios
• Ocorre no retículo endoplasmático liso e membrana mitocondrial
interna por meio do acoplamento de ácidos graxos ao glicerol
(glicerofosfolipídios) ou esfingosina (esfingolipídios).
Fonte: khanacademy.com
Síntese de fosfolipídios
Fonte: slideplayer.com.br
Síntese de colesterol
• Regulação da fluidez das membranas plasmáticas e das organelas
subcelulares  rigidez.
• Precursor metabólico de hormônios esteroides, mineralocorticoides e ácidos
biliares.
• Indicador de saúde cardiovascular.
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
HMG-CoA1
Síntese de colesterol
• Regulação da fluidez das membranas plasmáticas e das organelas
subcelulares  rigidez.
• Precursor metabólico de hormônios esteroides, mineralocorticoides e ácidos
biliares.
• Indicador de saúde cardiovascular.
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
Estatinas
β-hidroximetilglutaril-CoA
Síntese de colesterol
• Regulação da fluidez das membranas plasmáticas e das organelas
subcelulares  rigidez.
• Precursor metabólico de hormônios esteroides, mineralocorticoides e ácidos
biliares.
• Indicador de saúde cardiovascular.
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
2
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
Síntese de colesterol
• Regulação da fluidez das membranas plasmáticas e das organelas
subcelulares  rigidez.
• Precursor metabólico de hormônios esteroides, mineralocorticoides e ácidos
biliares.
• Indicador de saúde cardiovascular.
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860). Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
6
3
Síntese de colesterol
• Regulação da fluidez das membranas plasmáticas e das organelas
subcelulares  rigidez.
• Precursor metabólico de hormônios esteroides, mineralocorticoides e ácidos
biliares.
• Indicador de saúde cardiovascular.
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860). Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 860).
(ciclização)4
18ATP
Referências
• ROCHA, K. Bioquímica Humana. Telesapiens. 2019.
• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed,
2014.
• PINTO, W. J. Bioquímica clínica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.
• RODWELL, V. W. et al. Bioquímica ilustrada de Harper: Lange. 30. ed. Porto Alegre: Penso, 2018.
• VOET, D.; VOET, J. G. Bioquímica. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
Obrigada!
Leiliandry Melo
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Metabolismo dos lipídeos: catabolismo
Catabolismo dos ácidos graxos
• Ocorre em períodos de jejum ou entre refeições.
• 3 etapas:
Ácidos graxos  acetil-coA
Acetil-coA CO2 e h20
Cadeia transportadora de elétrons
Ciclo de Krebs
β-oxidação
Catabolismo dos ácidos graxos
• Ocorre em períodos de jejum ou entre refeições.
• 3 etapas:
Ácidos graxos  acetil-coA
Acetil-coA CO2 e h20
Cadeia transportadora de elétrons
β-oxidação
Ciclo de Krebs
Ocorre nas mitocôndrias:
1º) “Ativação do ácido graxo”: ácido graxo  acil-graxo-coA
2º) Transporte através da carnitina-acil-transferase-I (membrana externa da mitocôndria)
3º) β-oxidação em 4 etapas
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 672).
Catabolismo dos ácidos graxos
Catabolismo dos ácidos graxos
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 673).
1
Redução
Desidratação
1
•β-oxidação:
Oxidação
Hidratação
Oxidação
Transferência
Catabolismo dos ácidos graxos
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 673).
2Redução
Hidratação
Redução
2
•β-oxidação:
Oxidação
Hidratação
Oxidação
Transferência
Catabolismo dos ácidos graxos
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 673).
3
Desidrogenação
Hidratação
Desidrogenação 3
•β-oxidação:
Oxidação
Hidratação
Oxidação
Transferência
Catabolismo dos ácidos graxos
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 673).
4
Oxidação
Hidratação
Oxidação
4Transferência
•β-oxidação:
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 673).
•β-oxidação:
Desidrogenação
Hidratação
Desidrogenação
Transferência
Saldo: 
- 2 pares de elétrons
- 4 H+
+ 4 ATP
Oxidação
Hidratação
Oxidação
Transferência
Síntese de corpos cetônicos
• Ocorre nas mitocôndrias do tecido hepático.
• Transportados associados a lipoproteínas ou
albumina.
• Podem ser utilizados por músculo esquelético,
músculo cardíaco, córtex renal e cérebro em
casos de jejum prolongado.
Síntese de corpos cetônicos
Digestão e absorção de ácidos graxos
• Inicia-se no estômago pela ação de lipases (lingual e gástrica).
• No duodeno ocorre a liberação de sais biliares  emulsificação dos lipídeos da dieta.
• As células da mucosa de jejuno e duodeno produzem um hormônio peptídico chamado
colecistocinina: vesícula biliar  biliar
pâncreas  enzimas digestivas
• Células intestinais também produzem o hormônio secretina: fígado e pâncreas bicarbonato.
1
2
3
4
5
6
7
Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 668).
Referências
• ROCHA, K. Bioquímica Humana. Telesapiens. 2019.
• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed,
2014.
• PINTO, W. J. Bioquímica clínica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.
• RODWELL, V. W. et al. Bioquímica ilustrada de Harper: Lange. 30. ed. Porto Alegre: Penso, 2018.
• VOET, D.; VOET, J. G. Bioquímica. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
Obrigada!
Leiliandry Melo
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Profª. MSc. Leiliandry Melo
Lipoproteínas e Apolipoproteínas
Lipoproteínas
• Assegura a entrega de compostos lipídicos gerados pela degradação das gorduras presentes na dieta
e dos lipídeos sintetizados pelo fígado para os tecidos.
• Macromoléculas solúveis que distribuem compostos insolúveis para os tecidos.
Fonte: Rodwell et al. (2018, p. 255).
Quilomícrons
VLDL
LDL
HDL
Lipoproteínas
• Assegura a entrega de compostos lipídicos gerados pela degradação das gorduras presentes na dieta
e dos lipídeos sintetizados pelo fígado para os tecidos.
• Macromoléculas solúveis que distribuem compostos insolúveis para os tecidos.
Interior: hidrofóbico
Fonte: Rodwell et al. (2018, p. 255).
Lipoproteínas
• Assegura a entrega de compostos lipídicos gerados pela degradação das gorduras presentes na dieta
e dos lipídeos sintetizados pelo fígado para os tecidos.
• Macromoléculas solúveis que distribuem compostos insolúveispara os tecidos.
Exterior: hidrossolúvel 
Fonte: Rodwell et al. (2018, p. 255).
Quilomícrons
Lipoproteínas
 Primeira lipoproteína formada após
alimentação (enterócitos - REL): ácidos
graxos livres triacilgliceróis.
Distribuição de triacilgliceróis (obtidos da
alimentação) para os tecidos após
ativação da lipase lipoprotéica (LPL).
Triacilgliceróis
Fosfolipídeos
ApoB48
Colesterol
Quilomícrons
Lipoproteínas
Triacilgliceróis
Fosfolipídeos
ApoB48
Colesterol
VLDL
Distribuição de triacilgliceróis
(produzidos pelo fígado a partir do excesso
de carboidrato e proteína).
Ativa LPL: hidrolisa ligação éster do TAG do
VLDL IDL
Triacilgliceróis
ApoB100
Triacilgliceróis
VLDL IDL
 Primeira lipoproteína formada após
alimentação (enterócitos - REL): ácidos
graxos livres triacilgliceróis.
Distribuição de triacilgliceróis (obtidos da
alimentação) para os tecidos após
ativação da lipase lipoprotéica (LPL).
Ácidos graxos
Quilomícrons
Lipoproteínas
Triacilgliceróis
Fosfolipídeos
ApoB48
Colesterol
VLDL
Distribuição de triacilgliceróis
(produzidos pelo fígado a partir do excesso
de carboidrato e proteína).
Ativa LPL: hidrolisa ligação éster do TAG do
VLDL IDL
Triacilgliceróis
ApoB100
Triacilgliceróis
VLDL IDL
 Primeira lipoproteína formada após
alimentação (enterócitos - REL): ácidos
graxos livres triacilgliceróis.
Distribuição de triacilgliceróis (obtidos da
alimentação) para os tecidos após
ativação da lipase lipoprotéica (LPL).
Ácidos graxos
Colesterol
LDL
LDL
Lipoproteínas
Formada na circulação a partir do
metabolismo de VLDL (↓TAG ↑ésteres de
colesterol).
Distribuição de colesterol: 70% fígado,
30% tecidos periféricos.
↑LDL (captação por macrófagos)
↑Aterosclerose.
ApoB100
Colesterol
LDL
Lipoproteínas
Formada na circulação a partir do
metabolismo de VLDL (↓TAG ↑ésteres de
colesterol).
Distribuição de colesterol: 70% fígado,
30% tecidos periféricos.
↑LDL (captação por macrófagos)
↑Aterosclerose.
ApoB100
Colesterol
HDL
Produzida pelo fígado e intestino delgado.
Remove colesterol periferia  fígado
(transporte reverso do colesterol).
Fornece Apo para quilomícrons e VLDL
ativarem a LPL.
ApoA1
Colesterol
Apolipoproteínas
• Proteínas específicas que promovem o reconhecimento e ligação das lipoproteínas aos tecidos.
• Podem: 1) nascer junto com as lipoproteínas, tornando-se proteínas integrais;
2) ser obtidas na corrente sanguínea a partir de trocas com o HDL .
• Função: a) ligantes de receptores;
b) componente estrutural;
c) cofatores ou inibidores enzimáticos.
Apo
Apo
Apo
Apolipoproteínas
ApoA1
Associada à HDL.
ApoB48
Associada à quilomícrons.
Seu tamanho é 48% do tamanho
da ApoB100.
ApoB100
Associada à VLDL e LDL.
Promove endocitoce da LDL.
ApoCII
Associada à HDL.
Ativa a LPL para hidrolisar TAG.
ApoE
Associada à HDL (podendo ser
transferida para outras lipo).
• ROCHA, K. Bioquímica Humana. Telesapiens. 2019.
• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed,
2014.
• PINTO, W. J. Bioquímica clínica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.
• RODWELL, V. W. et al. Bioquímica ilustrada de Harper: Lange. 30. ed. Porto Alegre: Penso, 2018.
• VOET, D.; VOET, J. G. Bioquímica. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
Referências
Obrigada!
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