Interface entre imunidade inata e adquirida - apresentação de antígenos

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Interface entre imunidade inata e 
adquirida: apresentação de antígenos
Disciplina integrada: Microbiologia, Imunologia e Parasitologia
Prof. Dr. Diego Luís Costa
Tópicos da aula
Moléculas do MHC:
- Estrutura
- Descoberta do complexo de histocompatibilidade principal (MHC)
- Descoberta da restrição de resposta de linfócitos T a MHC
- Locus gênico e variabilidade
Processamento e apresentação de antígenos:
- Via citoplasmática - MHC de classe I
- Via endossomal – MHC de classe II
- Apresentação de antígenos por diferentes APCs
Células apresentadoras de antígenos e linfócitos T
Macrófagos Células dendríticas Linfócitos B
Linfócitos T CD4+ e CD8+
Reconhecem apenas
moléculas proteicas
Células nucleadas
Moléculas do MHC (Major histocompatibility complex) – complexo 
principal de histocompatibilidade
Todas as células 
nucleadas
Células 
apresentadoras 
de antígeno 
profissionais 
(APCs)
- Células 
dendríticas
- Macrófagos
- Linfócitos B
Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019.
Histórico - MHC
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1980/
George Snell (1951) – Descobriu os primeiros componentes
do MHC através de experimentos de rejeição de
transplante em camundongos (daí o termo
histocompatibilidade)
Jean Dausset (1958) – Descobriu os primeiros genes de
histocompatibilidade em humanos (Human Leucocyte
Antigens – HLA
Baruj Benacceraf (1972) – Demostrou as primeiras
evidências de que as respostas imunes são controladas por
genes do MHC
Histórico - MHC
1973 – Demonstraram que a resposta imune mediada por
linfócitos T depende do reconhecimento de antígenos
apresentados por moléculas de MHC próprias.
Estrutura das moléculas de MHC
Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019.
HLA – A
HLA – B
HLA – C
HLA – DP
HLA – DQ
HLA – DR
Locus gênico do MHC humano
• O locus do MHC engloba 3 agrupamentos (clusters) muito
próximos (denominados Classe I, II e III), contendo pelo
menos 38 genes codificadores.
• O complexo MHC humano localiza-se no cromossomo
6p21 (4 MB or 4 cM).
Classe II Classe III Classe I
Visão geral do locus gênico do Complexo Principal de Histocompatibilidade
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:HLA.jpg
Polimorfismo do MHC
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
MHC I: HLA – A1, A2, B1, B2, 
etc...
MHC II: HLA – DRA1, DRA1, 
DRB1, DRB2, DPA1, DPA2, DPB1, 
DPB2, etc...
Variabilidade do MHC
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Processamento e apresentação de antígenos
Reconhecimento de Ag Resposta de célula T
Não
Sim
AntígenoCélula T
APC Apresentação
do epítopo
Vias de processamento de proteínas para apresentação de antígenos
Antígeno presente no citoplasma – processamento para apresentação 
pela via de MHC de classe I – linfócitos T CD8+
Antígeno presente no compartimento endossomal: Processamento 
para apresentação pela via de MHC de classe II – linfócitos T CD4+
Via de processamento de antígenos para apresentação com MHC de 
classe I
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Sistema de imuno-vigilância
de todas as células nucleadas
- Ubiquitinização de 
proteínas citoplasmáticas 
(modificação pós traducional
de proteínas)
Degradação de proteínas ubiquitinadas pelo proteassomo
Nature Reviews – Immunology , 10(1);73-8, 2010.http://picsdigger.com/image/6d0c4b8c/Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Geração de oligopeptídeos pelo proteassomo
https://adipogen.com/ubiquitin-proteasome-system/
Transporte de peptídeos para o lúmen do RER
Proteínas TAP1/2 transportam peptídeos de maneira ATP dependente para o lúmen do RER
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Ligação do peptídeo à fenda da molécula de MHC de classe I
Comporta peptídeos de 8 a 11 aminoácidos
Apenas complexos MHC I / β2-microglobulina – peptídeo estáveis são 
transportados à superfície
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
CD8 reconhece 
domínio não 
polimórfico de 
molécula de MHC I 
Complexos MHC I / peptídeo estáveis são expressos na membrana e 
reconhecidos por linfócitos T CD8+
Via de processamento de antígenos para apresentação com MHC de 
classe II
Antígenos proteicos adquiridos via endocitose ou fagocitose e degradados por enzimas lisossomais
Apenas células apresentadoras de antígeno (APCs) desempenham esta função – Células Dendríticas, 
Macrófagos e Linfócitos B
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Cadeia invariante (Ii)
Moléculas de MHC classe II
são sintetizadas no RER e
acopladas à cadeia invariante
(li), que previne a ligação de
peptídeos à fenda da
molécula enquanto ela está
no RER.
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Enzimas lisossomais clivam Ii no peptídeo invariável associado de 
classe II (CLIP)
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
Moléculas de HLA-DM medeiam a remoção de CLIP das fendas de 
moléculas de MHC de classe II
Murphy, Weaver, Berg, Janeway’s Immunobiology 10a. Edição, 2022.
As moléculas de HLA-DM ajudam a selecionar peptídeos para ligação a 
MHC II
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Receptores celulares de imunidade inata – receptores do tipo NOD –
NOD Like Receptors (NLRs)
Comportam peptídeos de 10 a 30 aminoácidos
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
CD4 reconhece 
domínio não 
polimórfico de 
molécula de MHC II 
(junção de α e β) 
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Complexos MHC II / peptídeo estáveis são expressos na membrana e 
reconhecidos por linfócitos T CD4+
Células Dendríticas – Apresentadoras profissionais de antígenos
https://fineartamerica.com/featured/2-dendritic-cell-steve-gschmeissnerscience-photo-library.html Sandvick et al., Invest Rep, 2013
Descoberta das células dendríticas
Steinman and Cohn, J Exp Med, 1973
Migração de células durante imunidade inata
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Migração de células dendríticas durante indução de imunidade 
adaptativa
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Ativação de receptores de imunidade inata
(TLR, NLR, CLR, RLR, etc), ou por citocinas de
imunidade inata, induz maturação de células
dendríticas, que mudam a expressão de
moléculas de superfície associadas à migração
celular (receptores de quimiocinas) e
aumentam a expressão de MHC de classe II
Migração de células dendríticas por vasos linfáticos até órgãos linfoides 
secundários
Wikipedia
Linfonodos
Ativação de resposta imune adaptativa celular nos linfonodos
Células Dendríticas podem apresentar antígenos via MHC de 
classe I ou II e induzir ativação de linfócitos T CD4+ e CD8+ em 
órgãos linfoides secundários
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Apresentação de antígenos por macrófagos (MHC II) – fase efetora de 
resposta imune adaptativa celular
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Apresentação de antígenos por linfócitos B (MHC II) – ativação de 
resposta imune adaptativa humoral
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Apresentação de antígenos por células nucleadas (não APCs) – MHC I –
fase efetora resposta imune celular por T CD8+
Abbas, Lichtman, Pillai, 10a. Edição, 2022.
Bibliografia
- ABUL K. ABBAS, ANDREW HH LICHMAN, SHIV PILLAI - IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR- 9ª EDIÇÃO – 2019 –
CAPÍTULO 6: APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS PARA LINFÓCITOS T E A FUNÇÃO DO MHC.
- ABUL K. ABBAS, ANDREW HH LICHMAN, SHIV PILLAI - IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR- 10ª EDIÇÃO – 2023 -
CAPÍTULO 6: APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS PARA LINFÓCITOS T E A FUNÇÃO DO MHC.
Questões
	Interface entre imunidade inata e adquirida: apresentação de antígenos��Disciplina integrada: Microbiologia, Imunologia e Parasitologia��Prof. Dr. Diego Luís Costa
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