Novos tratamentos para a depressão

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Novos tratamentos para a depressão
Você viu as notícias: “O antidepressivos ‘pouco efeito’.’” “Novo estudo diz que o Prozac não funciona.”
Estas eram apenas duas das manchetes nesta primavera, quando um par de estudos sugeriu que os
antidepressivos podem não ajudar a grande maioria das pessoas deprimidas. No entanto, esses
estudos, no The New England Journal of Medicine (NEJM) e no PLoS Medicine, descobriram que os
antidepressivos são melhores que os placebos, especialmente os mais deprimidos. Eles
simplesmente não fazem muita diferença (quando comparado a um placebo) para aqueles com
depressão leve. Por exemplo, Erick Turner, professor assistente da Oregon Health and Science
University e autor do estudo NEJM, esclarece que sua pesquisa analisou um subconjunto específico de
ensaios negativos e que suas descobertas não se aplicam à grande maioria dos ensaios clínicos.
Os antidepressivos continuam sendo o melhor e mais acessível tratamento para os 1,5 milhão de
canadenses que vivem com depressão, diz o Dr. Anthony Levitt, psiquiatra-chefe do Sunnybrook Health
Sciences Centre e Women's College Hospital em Toronto. Não só os antidepressivos são eficazes
para 55 a 60 por cento dos usuários de primeira viagem, eles podem ter alguns efeitos dramáticos.
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), por exemplo, reduzem significativamente a
http://www.womensresearch.ca/people/faculty/levitt.php
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morte por suicídio naqueles que estão deprimidos, de acordo com uma análise de 26 países conduzida
pelos EUA. Escritório Nacional de Pesquisa Econômica.
Mas ainda há espaço para melhorias: pesquisadores canadenses e internacionais estão
trabalhando duro para desenvolver medicamentos antidepressivos ainda mais eficazes com
menos efeitos colaterais, terapias não medicinais complementares e ferramentas de diagnóstico que
permitirão aos médicos fornecer tratamentos mais direcionados com base nos gatilhos hormonais e
genéticos da depressão.
Tornando os antidepressivos melhores
Todos os antidepressivos atualmente disponíveis funcionam igualmente bem, estatisticamente falando,
diz Wende Wood, um farmacêutico psiquiátrico do Centro de Dependência e Saúde Mental (CAMH) em
Toronto. O desafio é encontrar a droga certa para o indivíduo certo, por isso alivia o maior número
possível de sintomas de depressão com o menor número de efeitos colaterais. “Noventa e cinco por
cento das pessoas acertarão no sexto [medicamentos que eles tentam]”, acrescenta Levitt.
Isso pode fazer um longo e difícil período de tentativa e erro. Vinte por cento dos 60 por cento iniciais
dos usuários bem sucedidos pela primeira vez vão parar seu primeiro antidepressivo por causa de
efeitos colaterais, como insônia, boca seca e disfunção sexual. Da mesma forma, sair de um
antidepressivo para tentar outro pode desencadear sintomas que vão desde tonturas até fadiga. Os
médicos tentam minimizar esses desafios revisando as diretrizes da prática clínica e considerando como
diferentes efeitos colaterais podem afetar diferentes sintomas de depressão, com base em suas próprias
experiências anedóticas. Por exemplo, Effexor, um SNRI (inibidor de recaptação de norepinefrina) pode
causar agitação e insônia, por isso pode não ser ideal para alguém que sofre de insônia e ansiedade.
Os SNRIs são uma nova classe de antidepressivos disponíveis para os médicos, além dos ISRSs, os
antidepressivos mais comumente prescritos nos últimos 20 anos. Ambos trabalham da mesma maneira:
níveis crescentes de neurotransmissores que se acredita afetarem o humor (como a serotonina e / ou
norepinefrina) inibindo sua “recaptação” natural ou absorção pelas células cerebrais. Os SNRIs e os
ISRSs não funcionam melhor do que a classe mais antiga de tricíclicos populares na década de 1980,
como Elavil e Sinequan; eles são apenas melhores em direcionar apenas os neurotransmissores
envolvidos na depressão. Esse foco significa que eles têm menos efeitos colaterais individuais.
Novos medicamentos para tratar a depressão
Novos medicamentos que visam mais do que apenas os diferentes produtos químicos do cérebro estão
sendo investigados. Por exemplo, os pesquisadores estão examinando o papel que o cortisol, um
hormônio do estresse, desempenha na depressão. Hormônios e substâncias químicas cerebrais
afetam um ao outro para frente e para trás, explica Wood. Uma droga que controla o cortisol pode aliviar
os sintomas da depressão ou, no melhor cenário, impedir que a condição se desenvolva em primeiro
lugar. “Mas serão cinco anos, pelo menos, antes que vejamos qualquer uma dessas coisas chegar ao
mercado”, diz Wood.
A cetamina, usada em anestesia (em altas doses), também é promissora, diz Dr. Husseini Manji,
diretor do programa de transtornos de humor e ansiedade do Instituto Nacional de Saúde Mental em
Bethesda, Maryland. Seu estudo, publicado na General Psychiatry, descobriu que os participantes que
http://www.wendewood.com/
https://undefined/internal:node/3713
https://undefined/internal:node/3723
https://undefined/internal:node/3595
http://neuroscience.nih.gov/Lab.asp?Org_ID=185
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falharam em uma média de seis antidepressivos experimentaram aumentos de humor duas horas após a
primeira dose de cetamina. Trinta por cento dos pacientes desfrutaram de melhores sintomas por até
uma semana após receber a primeira dose.
A desvantagem da cetamina é “sintomas dissociativos”, sentimentos de que você não é real ou que o
ambiente não é real (daí sua popularidade como droga de boate). Então Manji e sua equipe estão
fazendo ensaios clínicos em antagonistas NR2B, que entregam os mesmos efeitos sem dissociação. Um
novo medicamento em forma de pílula, riluzol, também está sendo estudado. Outra opção teórica
seria receber uma injeção de cetamina em uma clínica hospitalar, onde os efeitos colaterais poderiam
ser monitorados. No entanto, levará alguns anos até que qualquer coisa esteja disponível para o público.
O fator de crescimento do nervo (VGF) – pequenas proteínas que desenvolvem e mantêm as células
nervosas – oferecem outro alvo potencial de desenvolvimento de drogas. “O Injeting VGF produz
efeitos comportamentais semelhantes atualmente oferecidos pelos antidepressivos”, diz
Catharine Duman, pesquisadora associada do departamento de psiquiatria da Universidade de Yale, que
realizou estudos com camundongos. “É possível que o VGF use mecanismos que são mais eficazes do
que os usados por medicamentos antidepressivos tradicionais”. Mas mais pesquisas são necessárias
sobre isso e muitos outros medicamentos em desenvolvimento, o que torna os avanços não medicinais
ainda mais atraentes.
Terapias complementares para a depressão
Nenhum comprimido pode resolver a depressão completamente. A pesquisa sugere que a terapia da
conversa, meditação e exercício, incluindo yoga, podem ajudar. Exercícios moderados e vigorosos até
30 minutos todos os dias podem aliviar os sintomas. “Para algumas pessoas, a medicação é necessária
para ajudá-las a se sentirem bem o suficiente para participar de outros tratamentos”, diz Wood.
Escolher a abordagem certa no momento certo é fundamental. Por exemplo, um paciente pode
começar a terapia da conversa antes que os antidepressivos entrem em ação, ou tente yoga alguns
meses depois.
Estudos provaram que a terapia cognitivo-comportamental ou TCC (uma forma de terapia da conversa
que ensina habilidades de enfrentamento), por exemplo, muitas vezes funciona melhor em combinação
com antidepressivos do que qualquer tratamento sozinho. - Dr. Dr. (em inglês). Sidney Kennedy,
psiquiatra-chefe da University Health Network em Toronto, recomenda a TCC, quando disponível, com
antidepressivos para pessoas com depressão leve. No entanto, a TCC não é amplamente acessível no
Canadá, nem é coberta pela maioria dos planos de saúde no local de trabalho.
A terapia de luz – exposição à luz do dia ou comprimentos de onda específicos da luz de espectro total
(que há muito tempo é usada para tratar o transtorno afetivo sazonal) – também é um complemento
promissor para o tratamentoda depressão. Um estudo realizado pelo Hospital da Universidade da
Colúmbia Britânica mostrou que uma caixa de luz funcionava tão bem quanto a fluoxetina (por
exemplo, Prozac) para aqueles com transtorno afetivo sazonal. Caixas de luz ou lâmpadas estão
disponíveis no Canadá, mas os pacientes são aconselhados a usá-los, e qualquer outra terapia
complementar, em consulta com seu médico.
Novos diagnósticos, tratamentos personalizados
https://undefined/internal:node/3310
http://www.uhnres.utoronto.ca/researchers/profile.php?lookup=2961
https://undefined/internal:node/3624
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Uma série de ferramentas de diagnóstico está tornando mais fácil para os médicos retirar o mistério em
torno da depressão e ajudar a desenvolver tratamentos que visam gatilhos genéticos, ambientais e
biológicos específicos. Por exemplo, exames de sangue simples realizados por um médico podem
avaliar a atividade enzimática no fígado e determinar se alguém provavelmente experimentará efeitos
colaterais mais graves em um antidepressivo específico. “Isso permitiria que os médicos alterassem a
dose, a espalhem mais ou mudassem para um medicamento que não metabolizasse essa enzima”, diz
Wood.
Os exames de ressonância magnética (MRI) também podem prever quem responderá bem aos
antidepressivos para tratar a ansiedade e quem não, dizem pesquisadores do Dartmouth College, em
Hanover, NH. E uma empresa da Califórnia, CNS Response, desenvolveu um banco de dados de 2.500
pacientes-eletroencefalogramas referenciados (rEEGs), que mapeiam a atividade elétrica no cérebro e o
desempenho de certos medicamentos. “Estudos mostraram uma taxa de sucesso superior a 65% no
tratamento até mesmo dos pacientes mais difíceis de tratar, de acordo com relatórios da rEEG”, diz o Dr.
Mark Schiller, psiquiatra em São Francisco e diretor de assuntos médicos da empresa, acrescentando
que isso é uma melhoria de 30% em relação ao atendimento padrão. (No momento da publicação, o site
da empresa listou apenas um profissional canadense licenciado para usar rEEGs.)
Mapear genes associados à depressão também pode permitir tratamentos individualizados, com
base em sua causa biológica subjacente. Por exemplo, entre pessoas com uma variante de SLC6A4 –
um gene transportador de serotonina – as mulheres eram mais propensas do que os homens a serem
suscetíveis à depressão. “No futuro, esperamos oferecer tratamento com base na biologia específica de
uma pessoa”, diz o co-autor do estudo, Dr. Tracy Gunter, professora assistente de psiquiatria na
Universidade de Iowa.
- Dr. Dr. (emo) Arturas Petronis, chefe do Laboratório de Epigenética da Família Krembil no CAMH, em
Toronto, diz que a epigenética – o estudo de fatores que regulam nossos genes – é o campo que mais
promete tratamentos personalizados para a depressão. É muito difícil alterar as variações da sequência
de DNA, mas no futuro, medicamentos especificamente selecionados para tratar um defeito
epigenético podem ser usados para corrigir o gene. Isso poderia eliminar a depressão em vez de
tratar seus sintomas, mas uma droga será décadas em construção, diz ele.
Ainda assim, é emocionante saber que esses tratamentos estão em desenvolvimento. Enquanto isso,
Wood diz que os sofredores de depressão podem se sentir confiantes de que, usado corretamente, os
antidepressivos são uma ferramenta muito útil.
Este artigo foi originalmente intitulado "Down, But Not Out", na edição de setembro de 2008 da Best
Health Magazine. Inscreva-se hoje e nunca perca um problema!
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