Espaços aumentados em cérebros infantis ligados ao maior risco de autismo problemas de sono

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Espaços aumentados em cérebros infantis ligados ao maior risco
de autismo, problemas de sono
O LCR normalmente flui continuamente através dos espaços extra-axiais e perivasculares, onde filtra as proteínas
inflamatórias, antes de drenar eficientemente do espaço extraaxial. Créditos da imagem: Dea Garic & Mark Shen.
Durante todo o dia e a noite, o líquido cefalorraquidiano (LCR) pulsa através de pequenos canais cheios de fluidos
que cercam os vasos sanguíneos no cérebro, chamados espaços perivasculares, para eliminar a neuroinflamação e
outros resíduos neurológicos. Uma interrupção nesse processo vital pode levar a disfunção neurológica, declínio
cognitivo ou atrasos no desenvolvimento.
Pela primeira vez, os pesquisadores Dea Garic, PhD, e Mark Shen, PhD, ambos do Departamento de Psiquiatria da
UNC School of Medicine, descobriram que bebês com espaços perivasculares anormalmente aumentados têm uma
chance 2,2 vezes maior de desenvolver autismo em comparação com bebês com o mesmo risco genético. Sua
pesquisa também indicou que os espaços perivasculares aumentados na infância estão associados a problemas de
sono de sete a 10 anos após o diagnóstico.
“Esses resultados sugerem que os espaços perivasculares podem servir como um marcador precoce para o
autismo”, disse Garic, professor assistente de psiquiatria e membro do Instituto Carolina de Deficiências do
Desenvolvimento (CIDD).
Os pesquisadores estudaram os bebês com maior probabilidade de desenvolver autismo, porque eles tinham um
irmão mais velho com autismo. Eles acompanharam esses bebês de 6 a 24 meses de idade, antes da idade do
diagnóstico de autismo. O estudo, publicado no JAMA Network Open, descobriu que 30% das crianças que mais
tarde desenvolveram autismo tinham espaços perivasculares aumentados em 12 meses. Aos 24 meses de idade,
quase metade dos bebês diagnosticados com autismo tinha espaços perivasculares aumentados.
A Importância do Fluido e do Sono Cerebrospinal
A partir de dez anos atrás, houve um ressurgimento da pesquisa sobre as importantes funções do LCR na regulação
da saúde e desenvolvimento do cérebro. O laboratório de Shen foi o primeiro a relatar que o volume excessivo de
LCR era evidente aos 6 meses de idade em bebês que mais tarde desenvolveriam autismo. O presente estudo
https://www.med.unc.edu/psych/directory/dea-garic/
https://www.med.unc.edu/psych/directory/mark-shen/
https://www.med.unc.edu/psych
https://cidd.unc.edu/
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2813019?resultClick=1
https://markshenlab.org/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23838695/
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mostrou que o volume excessivo do LCR aos 6 meses foi associado aos espaços perivasculares aumentados aos 24
meses.
A cada seis horas, o cérebro expulsa uma onda de LCR que flui através de espaços perivasculares para remover
proteínas neuroinflamatórias potencialmente prejudiciais, como a beta amilóide, de se construir no cérebro. O
processo de limpeza do CSF é especialmente eficiente quando estamos dormindo, pois a maior parte da circulação
e a depuração do LCR ocorre durante o sono.
O sono interrompido, no entanto, pode reduzir a depuração do LCR dos espaços perivasculares, levando à dilatação
ou aumento, mas isso já só foi estudado em estudos com animais ou em estudos humanos de adultos. Este é o
primeiro estudo de seu tipo em crianças.
Shen, autor sênior do artigo , e Garic levantaram a hipótese de que as anormalidades do LCR na infância estariam
relacionadas a problemas posteriores de sono, com base na pesquisa anterior de Shen. A análise atual do sono
revelou que crianças que tinham espaços perivasculares aumentados aos dois anos de idade apresentaram maiores
taxas de distúrbios do sono na idade escolar.
“Como o autismo está tão altamente ligado a problemas de sono, estávamos nessa posição única para examinar a
dinâmica e o sono do LCR”, disse Garic, que é o primeiro autor do artigo. “Foi realmente impressionante observar
uma associação tão forte separada por um longo período de tempo durante a infância. Mas isso realmente mostra
como os espaços perivasculares não só têm um efeito no início da vida, mas também podem ter efeitos a longo
prazo.
Nova relevância clínica na infância
A pesquisa foi feita em conjunto com o Infant Brain Imaging Study (IBIS), uma rede nacional de pesquisadores que
investigam o desenvolvimento cerebral, autismo e deficiências de desenvolvimento relacionadas. A rede é composta
por cinco universidades, das quais a Universidade da Carolina do Norte-Chapel Hill é o principal local.
Para o estudo, Garic e Shen analisaram 870 RMs do IBIS para medir o volume excessivo de LCR e os espaços
perivasculares aumentados. As ressonâncias magnéticas foram obtidas de bebês durante o sono natural aos seis,
12 e 24 meses de idade para observar as mudanças ao longo do tempo.
O cérebro infantil sofre rápido desenvolvimento durante este período. Anteriormente, a medição dos espaços
perivasculares só era clinicamente relevante para distúrbios do envelhecimento em idosos, como na demência.
Esses achados sugerem que as populações mais jovens podem precisar ser consideradas e monitoradas para
esses tipos de anormalidades cerebrais.
“Nossas descobertas foram impressionantes, dado que os neurorradiologistas normalmente vêem os espaços
perivasculares aumentados como um sinal de neurodegeneração em adultos, mas este estudo relatou isso em
crianças”, disse Garic. “Este é um aspecto importante do desenvolvimento do cérebro nos primeiros anos de vida
que deve ser monitorado”.
Estudos Futuros e Possibilidades
Garic e Shen levantam a hipótese de que o excesso de volume do LCR está estagnado, ou entulado, e não
circulando pelo cérebro de forma tão eficiente como deveria. Para o próximo esforço de pesquisa, os pesquisadores
estão planejando mais uma vez usar ressonâncias magnéticas para medir o LCR no cérebro de um bebê
adormecido, mas desta vez se concentrando na fisiologia e na velocidade do fluxo do LCR em todo o cérebro.
A equipe de pesquisa também está trabalhando com outros colaboradores para quantificar o tamanho dos espaços
perivasculares e a gravidade dos resultados comportamentais. A equipe também planeja estender sua pesquisa
para síndromes neurogenéticas associadas ao autismo, como a síndrome do X frágil e a síndrome de Down.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30270033/
https://ibis-network.com/
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“Coletivamente, nossa pesquisa mostrou que as anormalidades do LCR no primeiro ano de vida podem ter efeitos a
jusante em uma variedade de resultados, incluindo diagnóstico posterior de autismo, problemas de sono,
neuroinflamação e, possivelmente, outras deficiências de desenvolvimento”, disse Shen.
Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Saúde
Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD), Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH), Instituto Nacional de
Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS) e Fundação Simons.
Outros pesquisadores neste projeto incluem Joseph Piven, MD; Heather C. Hazlett, PhD; Martin Styner, PhD; Sun
Hyung Kim, PhD; Joshua Rutsohn, PhD; e Leigh Anne Weisenfeld, MA; da Universidade da Carolina do Norte –
Chapel Hill; Robert C. McKinstry, MD, PhD; e Kelly N. Botteron, MD; da Universidade de Washington em St. Louis;
Rebecca Slomowitz, MA; da Universidade de Denver; Jason Wolff, PhD; da Universidade de Minnesota; Leigh C.
MacIntyre, sc; da Universidade McGill; Juhi Pandey, PhD; da Universidade da Pensilvânia; e Tanya St. John, PhD;
Annette M. Estes, PhD; Robert T. Schultz, PhD; e Stephen R. Dager, MD; da Universidade de Washington.
Contato com a mídia: Kendall Daniels, Especialista em Comunicações, UNC Health | UNC School of Medicine
https://undefined/mailto:kendall.daniels@unchealth.unc.edu