Desvendar a estranha química da hanseníase pode levar a novos tratamentos

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Desvendar a estranha química da hanseníase pode levar a
novos tratamentos
A hanseníase existe desde pelo menos os tempos bíblicos, mas os cientistas ainda não sabem
exatamente como Mycobacterium leprae causa os sintomas da doença. Embora os antibióticos possam
tratar a doença, os pesquisadores estão preocupados com o aumento das cepas resistentes a
medicamentos. Agora, uma equipe que relata a ACS Central Science começou a entender o papel único
que certos receptores imunológicos desempenham em infecções por lepra em camundongos, o que
poderia levar a novos tipos de tratamentos para esta doença e outros em humanos.
Atualmente, milhares de pessoas são afetadas pela hanseníase – também conhecida como doença de
Hansen – de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A doença pode causar lesões na pele,
danos nos nervos e paralisia. Uma vez considerados debilitantes, os antibióticos agora podem eliminar
uma infecção de forma rápida e eficaz. No entanto, as cepas M. leprae resistentes a medicamentos se
desenvolveram, levando os cientistas a procurar novas opções de tratamento. Como primeiro passo, os
pesquisadores começaram a decifrar a maneira exata como a bactéria interage com o sistema
imunológico. As paredes celulares de micobactérias como M. leprae têm uma camada lipídica espessa
contendo glicolipídios – uma combinação de açúcar e moléculas de gordura – que o sistema imunológico
humano pode reconhecer e agir contra. Então, Jeroen D. C. (em português). Codée, Sho Yamasaki e
seus colegas queriam entender melhor quais glicolipídios são responsáveis pelos sintomas da
hanseníase e como eles interagem com o sistema imunológico.
A equipe extraiu e sintetizou os glicolipídeos complexos de M. leprae, depois os expôs às células
repórter que expressam receptores imunológicos. O componente que mais ativou as células foi o PGL-
III, um precursor do glicolipídeo mais comum da bactéria, o PGL-I. A equipe também descobriu que esse
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glicolipídio usava apenas seu açúcar terminal para ligar um receptor imunológico chamado Mincle – uma
interação única não relatada anteriormente. Além disso, quando camundongos sem o receptor Mincle
foram expostos ao M. leprae, eles experimentaram infecções piores do que aqueles com o receptor,
sugerindo que ele desempenha um papel importante na resposta imune natural contra a infecção por
hanseníase. Como resultado, o direcionamento deste receptor ou o glicolipóide PGL-III poderia oferecer
uma alternativa ao tratamento atual, com herbiótico-pesado para a hanseníase. Ainda mais, os
pesquisadores dizem que a relação estrutura-atividade especial entre Mincle e PGL-III poderia ser
replicada para criar outras drogas imunoestimulatórias no futuro.
Os autores reconhecem o financiamento da Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico
(AMED), AMED-CREST, do Centro de Modalidades Avançadas e DDS, da Sociedade do Japão para a
Promoção da Ciência KAKENHI e de uma doação Toppunt do Nederlandse Organisatie voor
Wetenschappijk Onderzoek.
O resumo do artigo estará disponível no dia 12 de julho às 8h. Hora do Leste aqui:
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00040
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00040