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Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Professor: Dr. Marcelo Araujo Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Células apresentadoras de antígenos – APC’s • Macrófagos • Células dendríticas • Linfócitos B Expressam moléculas em suas membranas que as capacitam a fazer a apresentação dos antígenos Apresentam ao Linfócito T Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) O que são moléculas de MHC? Classe de moléculas que reconhecem antígenos Descoberto inicialmente associado aos transplantes O MHC são responsáveis pela rejeição dos transplantes • MHC em humanos = HLA (Antígeno Leucocitário Humano) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade Conjunto de genes responsáveis pela tradução de um conjunto de proteínas (proteínas do MHC), que apresentam como função apresentar antígenos para linfócitos Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Tipos: Principais: • MHC Classe I: Presente em todas as células nucleadas do corpo • MHC Classe II: Presente nas células apresentadoras de antígeno • MHC Classe III: Codifica algumas moléculas importantes no processo inflamatório, sistema complemento C2, C4 e fator B, fator de necrose tumoral (FNT)-alfa, linfotoxina alfa, linfotoxina beta e três proteínas de choque térmico. Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Exemplos MHC e Reconhecimento Materno • Células do trofoblasto falham em expressar moléculas do MHC paterno. MHC e Reconhecimento Sexual (Os opostos se atraem !) • MHC similares: Maior dificuldade em engravidar e aborto espontâneo. • Maior a variabilidade genética do MHC, mais eficiente serão os complexos imunológicos da prole. Fêmea escolhe por olfato • 66% das mulheres perderam interesse nos homens após o primeiro beijo: Capacidade inconsciente de reconhecer pela saliva a similaridade no sistema de defesa Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Exemplos MHC e Seleção Sexual • Camundongos podem identificar diferenças mínimas de histocompatibilidade. • Faisão: seleção de alelos específicos do MHC. Preferências similares que pode gerar uniformidade • Pardal: seleção de alelos similares aos seus próprios. Quanto mais similar for o MHC de um casal maior será a compatibilidade entre eles MHC e Doenças • Doenças autoimunes • Câncer Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Apresentação via MHC classe II – APC’s • Ligação ao linfócito T CD4 (helper ou auxiliaries) Apresentação via MHC classe I – Células nucleadas • Ligação ao linfócito T CD8 (citotóxicos) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Características do MHC • Se ligam apenas a antígenos por porções (peptídicos) • Só aparece expresso na membrana quando ligado a um antígeno estranho (fazendo apresentação) • As células constantemente estão apresentando antígenos (estranhos ou próprios) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Vias de montagem e apresentação do MHC de classe I • Via citosólica • Linfócito T CD8 Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Vias de montagem e apresentação do MHC de classe II • Vias endocítica • Linfócito T CD4 Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Células apresentadoras de antígenos e MHC de classe I e II BBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 8ᵃ Edição. Elsevier, 2015 Kumar V, Mitchell RN. Robbins e Cotran: Fundamentos de patologia. Elsevier Brasil; 2006. Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Fundamentos de Robbins: patologia estrutural e funcional. In Fundamentos de Robbins: patologia estrutural e funcional 2001 (pp. 766-766). Brasileiro Filho G. Bogliolo patologia geral. In Bogliolo patologia geral 1998 (pp. 312-312). Obrigado marceloaraujobio@hotmail.com marcelo.araujobio Currículo Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4214003Z7 marceloaraujo1 http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4214003Z7 Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16