Farmacologia vascular

Prévia do material em texto

Letícia Couto
Farmacologia básica
Controle do músculo liso
● Mediadores endógenos
○ Secretados por nervos simpáticos,
endotélio vascular ou glândulas
endócrinas.
● Liberação de cálcio no citoplasma
○ Contração da musculatura
● Impede a liberação de cálcio
○ Relaxamento do músculo
Fármacos Vasoativos
● Aumentam a liberação de cálcio
○ Fármacos vasoconstritores
● Diminuem a liberação de cálcio
○ Fármacos vasodilatadores
● Podem atuar de forma direta ou indireta
○ Diretamente - células musculares
lisas
○ Indiretamente - mediadores
endógenos
Mediadores endoteliais vasoativos
● Prostaciclinas (PGI2)
○ Vasodilatador
○ Metabólito do Ácido Araquidônico
○ Impede a fosforilação da miosina
○ Facilita efluxo de cálcio
● Óxido nítrico (NO)
○ Vasodilatador
○ Produto da oxirredução da arginina
○ Liga-se a receptores da guanilato
ciclase
○ Inibe as proteínas dos canais de
cálcio
○ Diminui influxo de cálcio
● Endotelina
○ Vasoconstritor
○ Peptídeo produzido por trauma
tecidual ou inflamação
○ Ativa proteína G que ativa sistema
fosfolipase C-fosfato de inositol
○ Aumenta cálcio intracelular
Sistema renina-angiotensina
● Queda da PAS
● Rim libera renina na corrente sanguínea
● No fígado renina produz angiotensina I
● A ECA converte angiotensina I em
angiotensina II
● Angiotensina II age nos receptores
acoplados à proteína G
○ Abre canais de cálcio, aumentando
influxo
○ Ativa sistema fosfolipase C-fosfato
de inositol, que controla a
liberação de cálcio
● Efeitos da angiotensina nos receptores AT
○ Vasoconstrição generalizada
○ Aumento da liberação de
norepinefrina
Fármacos vasoativos com ação direta
● Norepinefrina e epinefrina
○ Vasoconstritores
○ Despolarização da fibra muscular
○ Liberação de cálcio
● Adenosina e minoxidil
○ Vasodilatadores
○ Ativadores dos canais de potássio
○ Hiperpolarização das fibras
● Sildenafil e tadalafil
○ Vasodilatadores
○ Inibidores da fosfodiesterase
○ Diminui cálcio intracelular
● Verapamil, Diltiazem, Nifedipino e
anlodipino
○ Vasodilatadores
○ Antagonistas do cálcio
○ Inibição da despolarização
○ Diminuição do cálcio intracelular
Fármacos vasoativos com ação indireta
● Tiramina
○ Vasoconstritor
○ Libera norepinefrina
● Vasopressina
○ Vasoconstritor
○ Atua em receptores da ptn G
○ Ativação do sistema fosfolipase
C-fosfato de inositol
○ Aumenta liberação de cálcio
Letícia Couto
Farmacologia básica
● Acetilcolina
○ Vasodilatador
○ Libera óxido nítrico no endotélio
● Prostaglandina E2
○ Vasodilatador
○ Inibe a liberação de norepinefrina
● Captopril e enalapril
○ Vasodilatadores
○ Inibem a ECA
○ Efeito anti-hipertensivo
Usos clínicos dos fármacos vasoativos
Hipertensão sistêmica
● Pacientes jovens com renina plasmática
alta
○ Monoterapia anti-hipertensiva de
inibidores da ECA ou antagonistas
dos receptores AT1 para
angiotensina II
○ Captopril e enalapril ou losartana e
valsartana.
● Pacientes idosos com renina plasmática
baixa
○ Antagonistas do cálcio
○ Nifedipino e anlodipino
● Pacientes com indicação adicional, como
angina ou insuficiência cardíaca
○ Antagonistas de receptores
beta-adrenérgicos
○ Atenolol e metoprolol
● Uso associado de diuréticos
● Aumento de dose, se necessário,
gradativo e lento, devido os efeitos
adversos.
● Esquema inicial é de monoterapia
○ Adicionar mais um fármaco de
outra classe, se o alvo da PA não
for atingido e o primeiro fármaco
foi bem tolerado
○ Adicionar o terceiro ou mais, se
necessário pelas mesmas
condições
○ O uso de diurético se faz
fundamental
Insuficiência cardíaca
● Uso de inibidores da ECA ou antagonistas
dos receptores AT
○ Captopril e enalapril ou losartana e
valsartana.
● Uso de betabloqueadores
○ Carvedilol, atenolol e metoprolol
● Uso de antagonistas da aldosterona
○ Espironolactona
Choque
● Reanimação por líquidos, com
hemoderivados se necessário
● Vasoconstritor de ação direta endovenoso
em emergência
○ Epinefrina
Hipertensão pulmonar
● Vasodilatadores
● Inibidores da fosfodiesterase
● Fármacos com indicações próprias para o
tratamento de causas subjacentes.
○ Oxigênio, diuréticos, etc