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40 Torriani, Santos, Echer, Barros & cols. Os antiácidos também são capazes de afetar a motilidade gastrintestinal e modificar a solubilidade de alguns medicamentos ao formar compostos pouco solúveis. Isso ocorre, por exemplo, quando se administram medica- mentos com cálcio, magnésio ou alumínio junto com tetraciclina ou rifampici- na. Recomenda -se administrar medicamentos que contenham esses cátions pelo menos 2 horas após ingerir o outro medicamento, para evitar perda de absorção e eficácia terapêutica, uma vez que o cálcio forma quelato in- solúvel com a tetraciclina, o alumínio diminui o esvaziamento gástrico e o magnésio aumenta a motilidade gastrintestinal. A administração de substâncias adsorventes, como carvão ativado, diminui a absorção de digitálicos e de alguns antimicrobianos, por isso são utilizadas no tratamento de algumas intoxicações. A colestiramina, sequestradora de ácido biliar muito utilizada, também altera a absorção de alguns fármacos, como feno- barbital, tiroxina, vitamina D, loperamida e ácido acetilsalicílico. na distribuição: após o fármaco alcançar a circulação sanguínea, sua cap- tação pelos tecidos depende de vários fatores. A distribuição de um me- dicamento depende tanto das características físico -químicas do princípio ativo como das condições fisiológicas do paciente. As propriedades físico‑ -químicas do medicamento são fundamentais e incluem tamanho molecular, polaridade, solubilidade aquosa e lipídica e habilidade de atravessar mem- branas. A distribuição também depende do fluxo sanguíneo tecidual. As interações que alteram a distribuição dos medicamentos ocorrem, nor- malmente, na união das proteínas plasmáticas e tissulares. Essas intera- ções são importantes no caso de fármacos de estreita margem terapêutica, que se unem em grande proporção às proteínas plasmáticas e são elimina- dos lentamente. O aumento do efeito farmacológico inicia rapidamente, mas desaparece depois de alguns dias de tratamento, pois também aumenta a quantidade de fármaco livre disponível para ser eliminado pelos rins ou pelo fígado. no metabolismo: as interações são de grande importância clínica e ocor- rem por meio de dois mecanismos: inibição ou indução enzimática. Muitos medicamentos apresentam a propriedade de serem potentes indutores do metabolismo hepático, com o citocromo P450. Como resultado da indução enzimática, há aumento do metabolismo dos medicamentos, diminuindo as concentrações plasmáticas e o efeito farmacológico, quando os metabólitos são inativos. Se os metabólitos são ativos, podem ocorrer efeitos tóxicos. A indução enzimática é dose -dependente, e o retorno aos níveis normais pode levar vários dias. Entre os agentes clássicos indutores enzimáticos do citocromo P450 estão a rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobar- bital, a progesterona e a testosterona. na eliminação: a grande maioria das interações que modificam a excreção de medicamentos compreende três mecanismos básicos: n Alteração do fluxo glomerular n Alteração da secreção tubular n Alteração na reabsorção