Avaliação I - Individual (Química farmacêutica)

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GABARITO | Avaliação I - Individual (Cod.:954399)
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Prova 82937352
Qtd. de Questões 10
Acertos/Erros 9/1
Nota 9,00
Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promove rem seus efeitos biológicos 
dependem apenas das suas propriedades físico-químicas, como o coeficiente de partição (P), 
constante de ionização (pKa), entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, 
com sua potência sendo determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar 
imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes anestésicos e suas 
características farmacológicas:
Fármaco Metoxiflurano Halotano Enflurano Isoflurano Desflurano Sevoflurano Óxido
Nitroso
(P)
sangue/gás 13,0 2,30 1,80 1,40 0,42 0,60 0,47
(P)
gordura/gás 990,0 224,0 98,0 98,0 - - 1,4
CAM50 0,16 0,76 1,68 1,15 7,0 1,76 106
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente).
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A Desflurano > Sevoflurano >  Isoflurano > Enflurano >  Halotano > Metoxiflurano > Óxido
nitroso.
B Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano >  Isoflurano > Enflurano > Halotano >
Metoxiflurano.
C Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido
nitroso.
D Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano >  Isoflurano > Halotano >
Metoxiflurano.
A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre 
uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que apresentam maior Log P, possuem maior 
afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, 
consequentemente, melhor perfil de biodisponibilidade. 
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De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA:
A A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina,
diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
B A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui
seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
C A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta
seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
D A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina,
diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal.
A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre um ajuste 
topográfico e eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o estímulo e resultando no 
efeito biológico. Acerca desta teoria, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(     ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor.
(     ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor sejam os menores 
possíveis.
(     ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-se a um substrato em constante 
mudança.
(     ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois 
objetos flexíveis.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - V.
B F - V - V - F.
C F - V - V - V.
D V - F - F - V.
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O modelo chave-fechadura foi criado para explicar a especificidade da interação entre uma enzima e 
seu substrato. Nesse modelo aplicado ao reconhecimento molecular dos fármacos pelo seu receptor, a 
biomacromolécula é considerada uma fechadura, o sítio receptor a fenda da fechadura, e as chaves os 
diferentes ligantes (fármacos) do sítio receptor; já a ação de abrir a porta corresponde às possíveis 
respostas biológicas da interação chave-fechadura. Sobre o exposto, classifique V para as sentenças 
verdadeiras e F para as falsas:
(    ) A chave original é correspondente ao agonista endógeno, totalmente complementar à fechadura, 
encaixando-se adequadamente e resultando na atividade intrínseca.
(    ) A chave modificada é aquela que apresenta propriedades estruturais semelhantes à chave 
original, que permitem a abertura da porta.
(    ) A chave modificada corresponde a um antagonista modificado da biomacromolécula, de origem 
natural ou sintética, e a resposta biológica obtida é similar à do agonista natural, porém com diferente 
intensidade.
(    ) A chave falsa corresponde ao antagonista da biomacromolécula, de origem natural ou sintética, 
que possui afinidade e ausência de atividade intrínseca e ainda bloqueia a interação pelo agonista 
endógeno e/ou modificado.
(    ) A chave falsa corresponde ao agonista endógeno da biomacromolécula, de origem sintética, que 
possui especificidade e atividade intrínseca pelos receptores e ainda bloqueia a interação pelo 
agonista endógeno e/ou modificado.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - V - F.
B V - F - V - V - F.
C F - F - V - F - V.
D V - V - V - F - V.
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam 
fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para 
que sejam excretados pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido 
no nosso organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir:
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as 
reações de oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa.
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e 
desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa.
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos 
oxidação, redução, metilação e acetilação.
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos 
glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação.
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de 
detoxificação.
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química 
Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007.
A As afirmativas I, II e IV estão corretas.
B As afirmativas I e III estão corretas.
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C As afirmativas II, IV e V estão corretas.
D As afirmativas I, III e V estão corretas.
Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília 
de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes 
terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo 
de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, 
conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+    ---->      NAD(P)+ + R - OH + H2O
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, 
utilizando o código a seguir:
I- CYP1A2.
II- CYP2C9.
III- CYP2C19.
IV- CYP2D6.
V- CYP2E1.
VI- CYP3A4.
(    ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de 
natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da).
(    ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos.
(    ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico.
(    ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros,básicos ou ácidos. Oxidação dependente da 
reatividade química do substrato.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A VI - IV - II - III - I - V.
B I - IV - II - III - V - VI.
C II - I - IV - III - V - VI.
D II - III - V - I - IV - VI.
As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de 
cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação 
covalente entre um grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, 
sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Observe a reação a seguir:
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Assinale a alternativa CORRETA: 
A Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação.
B Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação.
C Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação.
D Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação.
Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os 
processos de inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações 
redução, oxidação, hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos 
lipofílico em um primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique 
V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de 
hidrogênio em duplas ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela 
ação do complexo NADPH-citocromo P450 redutase.
(     ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
(    ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; 
alílica; a-heteroátomo e alifática.
(    ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das 
reações de oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os 
elétrons da dupla ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
(    ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por 
diferentes isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais 
(RS-C-OR’) e acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o 
grupamento alquila ligado diretamente ao heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - V - V - F.
B F - V - F - V - V.
C V - F - V - F - F.
D V - V - F - F - V.
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A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos 
perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos 
de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a 
segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado 
nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças 
verdadeiras e F para as falsas:
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e 
solubilidade.
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
(    ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de 
fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é 
diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - V.
B V - V - F - F.
C V - F - F - F.
D V - F - V - F.
Pequenas alterações na estrutura de compostos de uma série congênere podem resultar em grandes 
mudanças no perfil de interação com o receptor biológico, levando a possíveis interpretações 
comparativas falsas. De acordo com o exposto, observe  as fórmulas estruturais de alguns inibidores 
da acetilcolinesterase expostos na figura:
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Com base no exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
(    ) As três moléculas apresentam a unidade farmacofórica (tetraidro-4-aminoquinolina), responsável 
pela atividade intrínseca.
(    ) As três moléculas apresentam suas orientações conformacionais e modos de reconhecimento 
molecular pelo sítio receptor distintos.
(    ) As três moléculas não apresentam a mesma unidade farmacofórica, porém sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor são distintos.
(    ) As três moléculas apresentam a mesma unidade farmacofórica, tendo sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
(    ) As três moléculas apresentam as unidades farmacofóricas distintas, tendo sua orientação 
configuracional e  seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - F - F - V - F.
B V - V - F - F - F.
C F - V - F - V - V.
D F - V - V - F - V.
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