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Úlcera Péptica Aula 4 Caso Clínico • Mulher, 70 anos, professora, levada por ambulância para o departamento de emergência de um hospital local porque está sofrendo de dor abdominal superior leve nos últimos 2 dias e vem sentindo-se instável durante a caminhada. • A senhora tem osteoartrite grave e toma 600mg de ibuprofeno três vezes ao dia para as dores da artrite. • No exame físico sua frequência cardíaca em repouso é de 110/min, e sua pressão arterial é de 140/75mmHg. • Ela apresenta palidez mucosa, mas não com icterícia. • Na palpação abdominal, é encontrada leve sensibilidade no epigástrio. • O fígado e o baço não são palpáveis. O exame do reto revela fezes pretas macias no dedo do examinador com luvas. • Os relatórios de exames cardiovasculares e respiratórios são normais. Discussão de Caso • Com base na apresentação da senhora, qual é o seu diagnóstico • Qual é o seu diagnóstico diferencial • Quais são as principais características clínicas desta doença? Quais são as bases científicas para esses recursos • Qual a fisiopatologia subjacente a essas mudanças • Quais são suas metas de gerenciamento e opções de gerenciamento • Os achados do uso de ibuprofeno, um medicamento anti-inflamatório não esteroide (AINE), taquicardia, queda da pressão arterial postural, sensibilidade no epigástrio, palidez e presença de fezes de alcatrão pretas macias (fezes de melena) são sugestivas de sangramento digestivo alto (úlcera gástrica). • O sangramento gastrointestinal superior (UGI) é um problema clínico comum e tem sido associado ao aumento do uso de AINES e à alta prevalência de infecção por Hpy em pacientes com úlcera péptica hemorrágica. • A avaliação rápida e a ressuscitação devem preceder a avaliação diagnóstica, particularmente em pacientes com alterações hemodinâmicas (como frequência cardíaca elevada e alterações posturais na pressão arterial) devido a sangramento grave. Diagnóstico Diferencial • Sangramento de úlcera péptica (60 a 65% dos casos) • Gastrite e duodenite (8%) • Varizes esofágicas (6%) • Lágrima Mallory Wess (4%) • Malignidade gástrica (1 – 2%) • Malformação arteriovenosa (angiodisplasial) (10%) • Esofagite ou úlcera esofágica • Úlcera duodenal • Câncer de pâncreas (causa rara) • Nenhuma causa identificada Os seguintes eventos foram essenciais para o diagnóstico de úlcera péptica • Hematêmese, fezes de melena, histórico de uso de aspirina ou AINE, dor abdominal, sintomas noturnos, histórico de sangramento de úlcera péptica ou infecção confirmada por Hpy. • A endoscopia superior precoce (dentro de 24h) confirma o diagnóstico e permite o tratamento direcionado por exemplo, injeção de um esclerosante ou epinefrina, termocoagulação, alocação de clipes metálicos e elásticos. Qual a definição para úlcera péptica? • É um defeito na mucosa gástrica ou duodenal que se estende através da mucosa muscular até as camadas mais profundas da parede. • As úlceras pépticas podem apresentar sintomas dispépticos ou outros sintomas gastrointestinais, ou podem ser inicialmente assintomáticas e depois apresentar complicações como hemorragia ou perfuração. Lesão péptica • Conceito de úlcera (> 5mm) • Conceito de erosão (5 mm) Incidência, prevalência e possível sazonalidade • Incidência a de DUP varia de 0,14% a 0,19% em países desenvolvidos. • Prevalência de DUP varia de 0,12% a 4,7% para pacientes com diagnóstico médico e de 0,1% a 2,6% para séries de casos com diagnóstico hospitalar. • Existe uma grande variação geográfica na prevalência de DUP. Em uma série endoscópica envolvendo 1.022 voluntários de Xangai, China (idade média, 48 anos), a prevalência de DUP foi de 17,2%, dos quais 93% estavam infectados com Hp. • Sazonalidade (inverno) Etiologia • Hpylori • AINE • DUP x Hpy/Aines positivas • DUP x Hpy/Aines negativas Outras causas de DUP • Cocaína/metanfetamina (isquemia da mucosa) • Terapia com bifosfonatos • Glicocorticoides quando em combinação com AINE’s aumentam o risco de DUP o que não ocorre quando usados isoladamente. • Tabagismo, estresse, personalidade tipo A (competitividade, senso de urgência e hostilidade. • Uso abusivo do álcool • Gastrinoma e a mastocitose sistêmica (hiperestimulação de histamina) • DA1AT, DPOC e IRC • Idiopática Fatores associados à úlcera péptica • Tabagismo • Álcool • Fatores genéticos • Outros: dieta, fatores psicológicos, sono e apneia do sono, gastrite e úlceras induzidas por "immune checkpoint innibitors" • COVID-19, • usados em oncologia. Fisiopatologia • Hipersecreção ácida • Úlceras gástricas envolvendo o corpo gástrico ou antro distal e úlceras gástricas associadas a úlceras duodenais concomitantes (DU). • Entre os indivíduos H. pylori-negativos, um subconjunto tem hipersecreção ácida sem hipergastrinemia. • Os mecanismos de hipersecreção ácida nesses pacientes não foram definidos. Um estudo de seis pacientes com DU não-H. pylori, não-AINEs encontrou aumento da resposta de gastrina a uma refeição (mas não hipergastrinemia em jejum) e aumento do pico de secreção de ácido gástrico. • Alguns indivíduos com hipersecreção não-H. pylori, não-AINE, podem ter um componente de hiperatividade vagal dependente de ação muscarnica, embora esse elemento seja difícil de quantificar. • Na ausência de H. pylori ou gastrinoma, a hipergastrinemia em jejum raramente é encontrada em pacientes com DU hipersecretória, às vezes ligada à hiperfunção de Células G antral. • Secreção anormal de bicarbonato • A maioria dos pacientes com DU tem secreção de bicarbonato duodenal prejudicada. A combinação de aumento da secreção de ácido gástrico e redução da secreção de bicarbonato duodenal reduz o pH no duodeno, o que promove o desenvolvimento de metaplasia gástrica (ou seja, a presença de epitélio gástrico na primeira porção do duodeno). Fisiopatologia Características clínicas • Assintomática • Sintomática • Complicações Assintomática • Aproximadamente 70% das úlceras são assintomáticas, pacientes com ulceras silenciosas podem se apresentar mais tarde com complicações relacionadas a úlcera como hemorragia ou perfuração. • 43 - 87% dos pacientes com úlcera péptica hemorrágica apresentam-se sem dispepsial. • Idosos e indivíduos que usam AINE • são mais propensos a serem assintomáticos e mais tarde • apresentarem complicações de • suas úlceras. Sintomática • Dor abdominal (80%) • Sintomas associados - Inchaço, plenitude abdominal, náusea e saciedade precoce que podem ser provocados pela alimentação. O refluxo gastroesofágico pode coexistir, mas pode ou não estar relacionado às úlceras pépticas. Em uma revisão sistemática que incluiu 33 estudos de pacientes com úlcera péptica diagnosticada endoscopicamente, a prevalência média de azia ou regurgitação ácida foi de 46%. • Complicações • Anormalidade laboratorial • Anormalidade de imagem Complicações • Sangramento • Obstrução da saída gástrica • Penetração e fistulização • Perfuração Laboratório • Hemograma – os pacientes pode ter anemia por deficiência de ferro devida à perda de sangue gastrointestinal recorrente. Pacientes com perfuração gastrointestinal aguda podem ter leucocitose. Radiologia • Rx • TC Úlcera gástrica maligna: • ulceração rasa e contida na luz (geralmente não ultrapassa os contornos do lúmen gástrico) • pode ser excêntrica em relação ao tamanho da massa ou elevação mucosa • bordas irregulares ou nodulares • frequentemente mais larga que profunda Úlcera duodenal: • nichos pequenos e discretos rodeadas por arcas de mucosa edemaciada radiolucente associada a pregas que convergem centralmente na borda da cratera • frequentemente associada a significativa deformidade (edema atual ou aspecto cicatricial de uma úlcera anterior. Diagnóstico Diferencial • Consiste em outras causas de dispepsia e inclui dispepsia influenciada por drogas, doença biliar, malignidade gástrica e, mais comumente pancreatite crônica. • Essas condições podemser excluídas da úlcera péptica por endoscopia superior. Diagnóstico • O diagnóstico de úlcera péptica é suspeito em pacientes com dispepsia, especialmente no contexto do uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINES) ou histórico de infecção por Hpy. • Ocasionalmente, úlceras pépticas parecem ser suspeitas com base em imagens realizadas para avaliação da dor abdominal. • O diagnóstico de úlcera péptica é definitivamente estabelecido pela visualização direta da úlcera na endoscopia superior. Endoscopia superior • A endoscopia é o teste de diagnóstico mais preciso para a úlcera péptica. • A sensibilidade da endoscopia superior na detecção de lesões gastroduodenais é de aproximadamente 90%, mas varia com base na localização da úlcera e na experiência do endoscopista. Indicações para a biópsia de úlcera • Úlcera maligna com massa ulcerada saliente para o lúmen com dobras ao redor da cratera da úlcera que são nodulares, fundidas ou não aquém da margem da úlcera. Margens de úlcera pendentes, irregulares ou espessadas. • Úlceras benignas selecionadas • Úlceras em pacientes com condições específicas sistêmicas infiltrativas ou inflamatórias (ex sarcoidose, doença de Crohn, gastroenterite eosinofilica). • Todos os pacientes com úlcera péptica devem ser submetidos a testes para infecção por Hpy SAs • Idade > 55a com dispepsia de-novo • HF de caGi • SGI, agudo ou crônico • Deficiência de Fe+ • Icterícia • Linfadenopatia supraclavidular • Massa abdominal palpavel • Vomito persitente • Disfagia progressiva • Perda de peso N Qual o tratamento? • Uma úlcera péptica é um defeito na parede gástrica ou duodenal que se estende através da mucosa muscular até as camadas mais profundas da parede. O manejo de pacientes com úlcera péptica é baseado na etiologia, características da úlcera e na história natural da doença 1.Helicobacter pylori 2.Descontinuar AINES 3.Tratamento de causas raras (infecções, doença de Crohn, isquemia). O sangramento Gl é uma complicação de infecções graves por coronavírus e a úlcera péptica é a causa mais comum (0,5%) Indicações para a testagem do Hpy • Linfoma de tecido linfoide associado à mucosa gástrica de baixo grau (MALT). • A úlcera péptica ativa ou história passada de úlcera péptica se a cura da infecção por H. pylori não tiver sido documentada. • Câncer gástrico precoce. • Dispepsia NI em pacientes <60 anos sem Sas • Antes do tratamento com AINE ou uso de AAS (baixa dosagem) a longo prazo • Deficiência de Fe+ inexplicável • Adultos com trombocitopenia imunológica Testes de rotina • Não há dados suficientes para apoiar os testes de rotina para H. pylori em todos os indivíduos assintomáticos com histórico familiar de câncer gástrico ou em pacientes com gastrite linfocítica, pólipos gástricos hiperplásicos e hiperêmese gravídica. Métodos de testagem para Hpy • Endoscopia (Biopsia com teste de urease, histologia e cultura) • Testes NI (Breath testing, antígeno fecal, sorologia, PCR, 13C- urea test) • A confirmação da erradicação deve ser realizada em todos os pacientes tratados para H. pylori devido ao aumento da resistência aos antibióticos Recomendações para doses de IBP na terapia ativa de úlceras gastroduodenais não complicadas* Droga Dose (Adulto) Dexlansoprazol 30 a 60mg Esomeprazole 20 a 40 mg Lansoprazole 30mg Omeprazole 20 a 40mg Pantoprazole 40mg Rebeprazole 20mg Tudo administrado por via oral diariamente antes do café da manhã PPI: inibidor da bomba de prótons. * Como regra geral, as úlceras duodenais ativas devem ser tratadas por quatro a seis semanas e as úlceras gástricas por seis a oito semanas. Tratamento de Úlcera Complicada • Úlceras com sangramento, perfurações, penetração ou obstrução da saída gástrica devem inicialmente receber terapia supressora de ácido em altas doses. Agentes anti-secretores - H2RAs • Os H2RAs são inibidores competitivos da secreção de ácido estimulada pela histamina e suprimem marcadamente a secreção de ácido basal e estimulada pela refeição. • São eficazes na supressão da produção noturna de ácido, sua absorção nao e afetada pelos alimentos, atravessam a a barreira hematoencefalica e a Placenta. Após a administração oral, vários H2RAs (cimetidina, randtidina e famotidina) sofrem metabolismo hepático de primeira passagem, o que reduz sua biodisponibilidade em 35% a 60%. Em contraste, o H2RA nizatidina não sofre metabolismo de primeira passagem e sua biodisponibilidade se aproxima de 100% com a dosagem oral. Reduções de dose são recomendadas quando a depuração da creatinina está abaixo de 50 mL / min. • A tolerância aos efeitos anti-secretores de H2RAs desenvolve-se rápida e frequentemente, embora o mecanismo de tolerância não seja claro. Agentes anti-secretores - PPIS • PPIs diminuem a secreção de ácido gástrico por meio da inibição de H * K+- ATPase, a bomba de prótons da célula parietal. Esses agentes são pró-fármacos que devem ser ativados por ácido para inibir a H+, K+ - ATPase. • Os IBPs sofrem metabolismo hepático significativo, mas os ajustes de dose não são necessários em pacientes com insuficiência renal ou hepática significativa. • Existe polimorfismo genético no CYP2C19, uma das isoenzimas envolvidas no metabolismo do PPI. Aproximadamente 25% dos asiáticos e 3% das pessoas brancas têm atividade deficiente do CYP2C19. Este polimorfismo leva a níveis plasmáticos substancialmente mais elevados de omeprazol, lansoprazol e pantoprazol, mas não de rabeprazol (metabolizadores lentos). Bloqueadores de ácido competitivo de potássio (P-CABs) • A terapia com bloqueador de ácido competitivo de potássio (P- CAB) compete com o potássio para inibir H +, K + - ATPase nas células parietais no estágio final da via secretora de ácido. Medidas gerais • Alcóol • Tabagismo • Dieta? • Dados os muitos benefícios da cessação do tabagismo, aconselhamos os pacientes a parar de fumar e os aconselhamos a limitar a ingestão de álcool a uma bebida alcoólica por dia. • Faltam evidências para apoiar o uso de uma dieta branda ou restrições alimentares em pacientes com úlcera péptica. Repetir a endoscopia somente em pacientes selecionados • Úlcera duodenal • Úlcera gástrica • Úlceras refratárias (>5mm que não cicatriza após 8-12 sem de tratamento com PPI • Sugerimos vigilância endoscópica após 8-12 sem em pacientes com: sintomas persistentes, etiologia pouco clara, ulcera >2cm, biópsias não realizadas ou amostragem inadequada em UG, ulceras hemorrágicas na apresentação inicial que mostram sangramento continuo, fatores de risco para CaG (idade>50, Hpy, imigrantes de região de alta prevalência de CaG. Gravidez e Lactação • Quando a úlcera péptica é diagnosticada em uma mulher que está grávida, o foco do tratamento é tipicamente a supressão ácida com um inibidor da bomba de prótons (PPI). • Se Helicobacter pylori (H. pylori) estiver presente, o tratamento antimicrobiano é normalmente adiado até após o parto. • Há alguma evidência de que o Hpy pode causar náuseas/vômitos graves na gravidez, incluindo hiperêmese gravídica. • Assim, se indicado, o tratamento com H. pylori pode ser considerado na gravidez. História natural • Cura espontânea - Aproximadamente 60% das úlceras pépticas se curam espontaneamente, mas com a erradicação da infecção por Helicobacter pylori (H. pylori), as taxas de cicatrização de úlceras são >90%. • Refratariedade - Aproximadamente 5 a 10% das úlceras são refratárias à terapia antisecretora com um inibidor da bomba de prótons (PPI). • Complicações: O risco de complicações em pacientes com úlcera péptica crônica é de 2 a 3% ao ano. • Recidivante - Mesmo com o uso contínuo de IBP, aproximadamente 5 a 30% das úlceras pépticas se repetem no primeiro ano com base no fato de o H. pylori ter sido erradicado com sucesso. • Recorrentes - As úlceras recorrentes geralmente são devidas à infecção por H. pylori ou ao uso de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides,mas em casos raros podem ser devidos a outras etiologias. Oito questões para um paciente com diagnóstico de úlcera péptica refratária 1.O paciente cumpriu o tratamento prescrito? 2.A úlcera está penetrando no pâncreas, fígado ou outro órgão? 3.Existe infecção pelo Hp? 4.O paciente ainda está tomando AINE? 5.O paciente fuma cigarros? 6.A duração do tratamento da úlcera foi adequada? 7.Existem evidências de uma condição hipersecretória? 8.Finalmente, a úlcera é realmente péptica? Prevenção da úlcera • AA • H2RAs Misoprostol • IBPS • Inibidores da COX-2 no lugar dos AINEs Prevenção da Úlcera Fator de risco Proporção de risco História de úlcera complicada 13,5 Uso de múltiplos AINEs (Incluindo aspirina, inibidores COX-2) 9 Uso de altas doses de AINEs 7 Uso de anticoagulante 6,4 História de uma úlcera não complicada 6,1 Idade» 70 anos infecção Hp 5,6 Infecção Hp 3,5 Uso de um glicocorticoide 2,2 Risco cardiovascular • A definição de pacientes com alto risco cardiovascular permanece arbitrária. • A American Heart Association recomenda que a aspirina seja considerada em todos os homens e mulheres aparentemente saudáveis cujo risco de um evento cardiovascular em 10 anos seja de 10% ou mais. Recomendações para reduzir o risco de ulceras de AINEs associadas a risco CV Risco GI Baixo Moderado Alto Baixo risco CV AINE na menor dose eficaz NSAID mais um PPI ou celecoxib sozinho Celecoxib mais PPI Risco CV alto Narpoxeno ou celecoxib, mais um PPI Naproxeno ou celecoxib, mais um PPI Celecoxibe mais um PPI se analgésico simples falharem CV, cardiovascular Úlcera de estresse • Lesão da mucosa gástrica e duodenal relacionada ao estresse (úlceras de estresse) é uma doença que afeta os pacientes em estado crítico que costumam ser tratados em uma UTI. • A etiologia da ulceração por estresse está provavelmente relacionada à isquemia da mucosa e hipoperfusão esplâncnica por choque ou baixo débito cardíaco. • Felizmente, apenas uma pequena proporção de pacientes com lesões mucosas. Relacionadas ao estresse apresentam sangramento gastrointestinal clinicamente evidente. • Em um estudo de corte de 2.252 pacientes de UTI, apenas 1,5% desenvolveram sangramento clinicamente importante. Insuficiência respiratória (OR 15,6) e coagulopatia (OR 4,3) foram fatores preditivos independentes para úlceras de estresse hemorrágico.