Saúde_Tireoidiana_2024_aula_1

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<p>11</p><p>Defesa e reparo</p><p>Assimilação</p><p>Energia</p><p>Biotransformação</p><p>e eliminação</p><p>Transporte</p><p>Comunicação</p><p>Integridade</p><p>Estrutural</p><p>Nutrição e</p><p>hidratação</p><p>Sono e</p><p>relaxamento</p><p>Estresse</p><p>Resiliência</p><p>Exercício e</p><p>movimento</p><p>Relações /</p><p>Equipe</p><p>Mental</p><p>Emocional</p><p>Espiritual</p><p>Antecedentes</p><p>Gatilhos</p><p>Mediadores e</p><p>Perpetuadores</p><p>12</p><p>13</p><p>Epidemiologia global do hipo e</p><p>hipertireoidismo</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>14</p><p>Mapa do hipotireoidismo</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>15</p><p>Mapa do hipertireoidismo</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>16</p><p>Iodização obrigatória? Sim!</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>17</p><p>Status do Iodo: suficiente!</p><p>18</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>Status do iodo na gestação: suficiente!</p><p>Então qual seria o motivo desde</p><p>“recorde”, no Brasil?</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>Fator de Risco Hipotireoidismo Hipertireoidismo</p><p>Sexo feminino  </p><p>Deficiência de iodo  </p><p>Excesso de iodo  </p><p>Transição da deficiência a</p><p>suficiência</p><p> </p><p>Outras doenças autoimunes  </p><p>Fatores genéticos Sim sim</p><p>Fumo  </p><p>Álcool  N/A</p><p>Deficiência de selênio  </p><p>Medicamentos  </p><p>Infecções Sim sim</p><p>Condições sindrômicas  N/A 20</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316</p><p>21</p><p>Sexo feminino</p><p>Hormônios femininos e inativação alterada do</p><p>cromossomo X</p><p>Deficiência de</p><p>iodo</p><p>Deficiência severa: hipo e hiper</p><p>Excesso de</p><p>iodo</p><p>Excesso pode causar hiper, tipicamente em</p><p>idosos.</p><p>Outras doenças</p><p>autoimunes</p><p>10% dos pacientes com Graves, e 15% dos pacientes</p><p>com Hashimoto tem outra doença autoimune,</p><p>sendo Artrite Reumatóide a mais comum</p><p>Fumo</p><p>Hipertireoidismo – DOBRO</p><p>Oftalmopatia de Graves – 8x+.</p><p>40 a 45% menos AntiTPO positivo,</p><p>50% menos hipotireoidismo subclínico</p><p>40% menos hipotireoidismo.</p><p>Doenças Tireoidianas:</p><p>5 a 10x mais comuns em</p><p>mulheres que em homens</p><p>22</p><p>Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316Comentários:</p><p>23</p><p>Álcool Ingestão moderada parece reduzir risco de hipotireoidismo</p><p>Deficiência de</p><p>selênio</p><p>Pacientes com Graves e com hipotireoidismo tem</p><p>menor níveis que a população em geral</p><p>Medicamentos Amiodarona, lítio, IFN –gama</p><p>Infecções Yersinia enterocolitica, outros retrovirus</p><p>Condições</p><p>sindrômicas</p><p>Sínd. Down – 25% tem hipotireoidismo</p><p>Sínd, Turner – mín 13%</p><p>Glicocorticóides, amiodarona e propranolol</p><p>…são alguns dos fármacos que inibem a desiodase</p><p>“Seu efeito mais profundo é a T3 sérico,</p><p>e geralmente há  T3 reverso”</p><p>David Sarne, MD, Chapter 5a – EFFECTS OF THE ENVIRONMENT, CHEMICALS AND DRUGS ON THYROID FUNCTION. www.THYROIDMANAGER.org</p><p>24</p><p>Inibem a conversão de T4 em T3</p><p>Propanolol</p><p>Corticóides (hidrocortisona, prednisona,</p><p>dexametasona)</p><p>Amiodarona</p><p>Contraste iodado</p><p>Clomipramina (Anafranil)</p><p>25David Sarne, MD, Chapter 5a – EFFECTS OF THE ENVIRONMENT, CHEMICALS AND DRUGS ON THYROID FUNCTION. WWW.THYROIDMANAGER.org.</p><p>Bloqueiam entrada de iodo na tireóide</p><p>Tiocianato, bromo, flúor, nitrato</p><p>Reduzem função da tireoglobulina</p><p>Cetononazol, tiocianato, ácido paraminobenzóico (PABA)</p><p>Reduzem secreção de HTs</p><p>Lítio e Excesso de iodeto</p><p>Mecanismos desconhecidos</p><p>cobalto</p><p>26</p><p>David Sarne, MD, Chapter 5a – EFFECTS OF THE ENVIRONMENT, CHEMICALS AND DRUGS ON THYROID FUNCTION. WWW.THYROIDMANAGER.org.</p><p>Infecções na origem da T. Hashimoto</p><p>Vírus Epstein-Barr</p><p>H. pylori</p><p>Vírus da Hepatite C</p><p>Citomegalovírus</p><p>Borrelia burgdorferi</p><p>Yersinia enterocolitica</p><p>28</p><p>29</p><p>30</p><p>31</p><p>32</p><p>33</p><p>33</p><p>Disruptores endócrinos</p><p>Raramente estão presentes de forma isolada</p><p>Interações entre eles são complexas, e podem ser:</p><p>Aditivas</p><p>Sub-aditivas</p><p>Super-aditivas</p><p>Dependendo:</p><p>Do elementos</p><p>Concentração</p><p>35</p><p>Disruptores endócrinos</p><p>“Podem resultar em</p><p>doença tireoidiana</p><p>clínica cuja origem é</p><p>difícil de identificar”</p><p>36</p><p>“Exposição a poluentes pode</p><p>resultar em autoimunidade</p><p>tireoidiana, em animais e</p><p>humanos”</p><p>“Pessoas vivendo ao redor de</p><p>complexos petroquímicos tem</p><p>maior risco de TH e mais auto</p><p>anticorpos”</p><p>Quem tem mais autoimunidade tireoidiana?</p><p> Auto.</p><p>tireoidiana</p><p>Vivem próximo a: Polos petroquímicos</p><p>...a áreas</p><p>contaminadas</p><p>com pesticidas</p><p>OrganoClorados</p><p>...a áreas contaminadas</p><p>com PCBs</p><p>...a fundição de</p><p>alumínio</p><p>Expostos a Mercúrio</p><p>(consumo peixe espada ou</p><p>ocupacional)</p><p>...a vanádio: inflama</p><p>tireócitos</p><p>39</p><p>40</p><p>Alguns disruptores tireoidianos</p><p>Percloratos</p><p>Utilizados em airbags, foguetes pirotécnicos, fertilizantes, herbicidas e</p><p>produção de explosivos.</p><p>Usados por 50 anos para “doenças tireoidianas”</p><p>Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos</p><p>Bisfenol-A</p><p>Hipotireoidismo primário</p><p>Inibem a captação de iodo pela tireoide</p><p>PCBs</p><p>Aumentam a degradação hepática</p><p>Inibem a D3 cerebral (principalmente) = ↑ T3</p><p>41</p><p>Fontes de Bisfenol-A</p><p>1. Latas de conservas</p><p>2. Garrafas plásticas (policarbonato)</p><p>3. Resinas epóxi</p><p>4. Resinas dentárias</p><p>5. Cosméticos</p><p>6. Papel térmico (cupons fiscais, cartão de crédito)</p><p>7. Mamadeiras, chupetas</p><p>8. Equipamentos médicos</p><p>9. Brinquedos</p><p>10.Plásticos com PVC</p><p>42</p><p>Fontes de PCBs (dioxinas)</p><p>Ação Anti-chama: não inflamáveis</p><p>1. Fluidos dielétricos em transformadores e condensadores</p><p>2. Óleos de corte, lubrificantes hidráulicos</p><p>3. Tintas</p><p>4. Adesivos e fitas</p><p>5. Reatores de luz fluorescente</p><p>6. Calafetagem, espumas</p><p>7. Interruptores e equipamentos elétricos</p><p>8. Contaminação da água e do solo com descartes industriais</p><p>inadequados</p><p>9. Incineração de resíduos urbanos = ar</p><p>(nome comercial no Brasil: Ascarel)</p><p>PCB’s, Dioxinas, Metais Tóxicos</p><p>(Cádmio, Chumbo, Mercúrio)</p><p> T4 Livre e/ou  T3 Livre e/ou  rT3</p><p>Osius N. et al. Exposure to polychlorinated biphenyls and levels of thyroid hormones in children. Environ Health Perpect 1999;107:843-9</p><p>Brucker DF. Effects of environmental synthetic chemicals on thyroid function. Thyroid 1998;8:827-56</p><p>Barreg AL et al. Endocrine function in mercury exposed chloralkali workers. Occup Environ Med 1994;51:536-40</p><p>43</p><p>+ 5600 mulheres adultas chinesas</p><p>Chumbo > 10mcg/dL</p><p> TSH e Ac. Anti TPO</p><p>Cadmio > 5mcg/L</p><p>AC. Anti Tg</p><p>Environ. Pollut. 2017, 230, 320–328</p><p>Cádmio induz depleção de GSH?</p><p>“Ácido ascórbico também foi efetivo em prevenir a</p><p>redução de T3 induzida por cádmio... Achamos que</p><p>funciona de maneira similar a vitamina E...”</p><p>45</p><p>Gupta P, Kar A. Role of ascorbic acid in cadmium induced thyroid dysfunction and lipid peroxidation. J Appl Toxicol 1998;18:317-20</p><p>E devemos lembrar que no</p><p>hipertireoidismo...</p><p>Há risco aumentado de estresse oxidativo</p><p>Estudos encontraram  peroxidação lipídica</p><p>Suplementação de vitamina C em 1000mg/dia reduziu os</p><p>marcadores de EsOx</p><p>Vitamina E também pode ser utilizada</p><p>46</p><p>Bralley, J.A.; Lord R.S. Laboratory Evaluations for Integrative and Functional Medicine, 2nd ed. 2008.</p><p>Efeitos adversos da ingestão do glúten e</p><p>vantagens da sua retirada em</p><p>doenças autoimunes NÃO CELÍACAS</p><p>Doenças</p><p>autoimunes que</p><p>melhoram após</p><p>a retirada do</p><p>glúten</p><p>Gluten</p><p>Afeta</p><p>microbioma</p><p></p><p>Permeabilidade</p><p>intestinal</p><p> estresse</p><p>oxidativo</p><p>Altera a</p><p>epigenética</p><p>Imunogênico</p><p>Citotóxico</p><p>Pro</p><p>inflamatório</p><p>“Distúrbio tireoidiano pode ser uma</p><p>manifestação isolada de doença celíaca”</p><p>54</p><p>54</p><p>55</p><p>55</p><p>PLoS One. 2016 Jul 18;11(7):e0157510 Presença de Ac. Anti transglutaminase em</p><p>pacientes com D. Tireoidiana autoimune ou não</p><p>Eixo tireoide - intestino e doença celíaca</p><p>Comparação entre D. Celíaca e T. Hashimoto</p><p>Características clínicas em comum</p><p>entre D. celíaca e D. autoimunes</p><p>tireoidianas</p><p>Deficiência de Selênio</p><p>“…isoladamente, não é suficiente</p><p>para levar a destruição da</p><p>tireóide, mas a facilita”</p><p>Alta ingestão de tiocianatos,</p><p>conjuntamente, é necessária</p><p>59</p><p>Sobrecarga de tiocianatos...</p><p>“…ao invés da de iodo, pode iniciar a necrose da</p><p>tireóide”</p><p>“...agrava os efeitos da deficiência de iodo por</p><p>competir com o iodeto em seu transporte, e</p><p>por gerar derivados tóxicos também”</p><p>60</p><p>O pior quadro:</p><p>deficiência ou excesso iodo</p><p>+ deficiência selênio</p><p>+ sobrecarga de bociogênicos</p><p>61</p><p>Fatores bociogênicos</p><p>Presentes em mais de 2500</p><p>alimentos</p><p>Lindeberg, S. Food and Western Disease. Health and Nutrition from as Evolutionary Perspective, 2010.</p><p>Dois grupos principais:</p><p>Flavonóides e</p><p>Glicosídeos cianogênicos</p><p>62</p><p>Mecanismos bociogênicos</p><p>63</p><p>1. Inibem captação do iodo (NIS)</p><p>2. Inibem a síntese hormonal (TPO e DIO)</p><p>3. Reduzem a secreção dos HTs</p><p>4. Drenam as reservas intratireoidianas</p><p>1. Meses no adulto</p><p>2. Menos de um dia no neonato</p><p>5. Reduzem a eliminação do T3r (fecal / renal)</p><p>Efeito dos fitoquímicos na função</p><p>tireoidiana e seus possíveis impactos</p><p>nas doenças tireoidianas</p><p>Flavonóides e função tireoidiana</p><p>✓Efeitos negativos e positivos</p><p>✓Podem causar bócio endêmico e hipotireoidismo –</p><p>especialmente em regiões de baixa ingestão de iodo</p><p>✓Muito estudados in vivo e in vitro</p><p>66</p><p>Resumo dos estudos em humanos</p><p>Câncer de Tireoide:</p><p>Flavanonas associadas a maior risco</p><p>DIM, anatabina e Flavan-3-ols – menor risco</p><p>TSH</p><p>Genisteína: reduz</p><p>Alimentos de soja: aumentam</p><p>T4 e T3 sérico:</p><p>Genisteína aumenta</p><p>Isoflavonas mistas e proteína de soja, pioram</p><p>Exemplos:</p><p>Flavanonas</p><p>Hesperetina, Naringenina = cítricos</p><p>DIM</p><p>brássicas</p><p>Anatabina</p><p>alcalóide das solanáceas, incluindo tomate, tabaco, berinjela,</p><p>batata inglesa</p><p>Flavan-3-ols – menor risco</p><p>Cataquinas, teaflavinas, proantocianidinas</p><p>32 mulheres, pós menopausa</p><p>DM2 controlado com dieta</p><p>Estudo duplo cego, aleatorizado, cruzado</p><p>30g proteína de soja com 132mg de isoflavonas</p><p>Vs placebo 30g celulose</p><p>12 semanas ttmento, 2 semanas wash out</p><p>Soja e T3 Livre</p><p>Soja e T4 Livre</p><p>Soja e TSH</p><p>Presença de hipotireoidismo subclínico e DM2;</p><p>e tratamento por +3 meses:</p><p>principais fatores a determinar o “malefício” do soja</p><p>Glicosídeos cianogênicos</p><p>Glicosídeos cianogênicos</p><p>“podem aumentar a necessidade de iodo e causar</p><p>bócio, mesmo quando há iodo suficiente”</p><p>Lindeberg, S. Food and Western Disease. Health and Nutrition from as Evolutionary Perspective, 2010.</p><p>76</p><p>Glicosídeos Cianogênicos</p><p>Feijão fava</p><p>Glicosinolatos → tiocianatos</p><p>Bloqueia o NIS =</p><p>bloqueia a captação de</p><p>iodeto</p><p>Bloqueia a TPO =</p><p>bloqueia a incorporação</p><p>de iodeto na tirosina</p><p>O que fazer?</p><p>Minhas conclusões:</p><p>1. Maior parte dos estudos: animais</p><p>2. A dose tóxica é alta: dificilmente conseguimos</p><p>comendo alimento</p><p>3. Soja: maior numero de estudos em humanos</p><p>4. Os isotiocianatos podem ser evitados com a</p><p>cocção (degradação da mirosinase).</p><p>Ânions bociogênicos, TSH, HTs em bebês</p><p>92 bebês a termo – nascimento a 1 ano de idade</p><p>Perclorato, tiocianato, nitrato e iodeto na urina (206 amostras)</p><p>TSH e T4</p><p>Mais</p><p>perclorato</p><p>Maior TSH</p><p>Em crianças</p><p>com  iodeto</p><p>Maior</p><p>tiocianato</p><p>e nitrato</p><p>Maior TSH</p><p>Environ Health Perspect 118:1332–1337 (2010)</p><p>Fontes</p><p>Tiocianato</p><p>Fumaça do</p><p>tabaco</p><p>Leite bovino</p><p>Alimentos ricos</p><p>em glicosídeos</p><p>cianogênicos</p><p>Leite humano</p><p>Nitrato</p><p>Água</p><p>Espinafre</p><p>Abobora</p><p>Rúcula</p><p>Cenoura</p><p>Beterraba</p><p>Perclorato</p><p>Água</p><p>Fertilizantes</p><p>Herbicidas</p><p>Outros agentes</p><p>bociogênicos</p><p>Ou que alteram a produção, síntese, transporte</p><p>de TRH, TSH e HTs.</p><p>85</p><p>86</p><p>Boro</p><p>E.V. Popova, A.A. Tinkov, O.P. Ajsuvakova, M.G. Skalnaya, A.V. Skalny, Boron – a potential goiterogen?, Medical Hypotheses (2017), doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2017.05.024</p><p>Pessoas vivendo</p><p>em regiões com</p><p>alta</p><p>concentração de</p><p>boro na agua,</p><p>mais bócio</p><p>altos níveis de</p><p>boro capilar</p><p>correlacionados</p><p>com ocorrência</p><p>de bócio</p><p>Início do século</p><p>passado, boro</p><p>era usado para</p><p>tratamento de</p><p>hipertireoidismo</p><p>Ainda encontrado como melhorador de farinhas no Brasil,</p><p>e na produção do malte de cevada nos EUA</p><p>David Sarne, MD, Chapter 5a – EFFECTS OF THE ENVIRONMENT, CHEMICALS AND DRUGS ON THYROID FUNCTION. WWW.THYROIDMANAGER.org. 87</p><p>DALLAGO, RM, et al. Determinação de bromato em melhoradores de farinha por cromatografia de troca iônica com detecção espectrofotométrica. Quím. Nova [online]. 2005,</p><p>vol.28, n.4, pp. 716-718</p><p>Avaliação da contaminação por bromato em pães do tipo francês - Centro Universitário do Rio Grande do Norte - UNI-RN – 2014 – 24% continha Bromato</p><p>Cálcio</p><p>2g/dia</p><p>reduziu o</p><p>clearance</p><p>de iodeto</p><p>pela tireoide</p><p>Nitrato</p><p>na dieta (0.3 -</p><p>0.9%) pode</p><p>interferir na</p><p>captação</p><p>de iodeto</p><p>da tireoide</p><p>Bromo</p><p>é</p><p>concentrado</p><p>pela tireoide</p><p>e interfere</p><p>com a</p><p>captação</p><p>de iodeto</p><p>http://www.unirn.edu.br/2016/noticia/avaliacao-da-contaminacao-por-bromato-em-paes-do-tipo-frances</p>