Livro de TDAH

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<p>[Digite aqui]</p><p>i</p><p>Autores</p><p>Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>Suzana Portuguez Viñas</p><p>Santo Ângelo, RS, Brasil</p><p>2022</p><p>2</p><p>Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas</p><p>Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>Editoração: Suzana Portuguez Viñas</p><p>Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>1ª edição</p><p>3</p><p>Autores</p><p>Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>Membro da Academia de Ciências de Nova York (EUA), escritor</p><p>poeta, historiador</p><p>Doutor em Medicina Veterinária</p><p>robertoaguilarmss@gmail.com</p><p>Suzana Portuguez Viñas</p><p>Pedagoga, psicopedagoga, escritora,</p><p>editora, agente literária</p><p>suzana_vinas@yahoo.com.br</p><p>4</p><p>Dedicatória</p><p>ara os mestre, pedagogos, psicopedagogos, psicólogos,</p><p>psicomotricistas e pais.</p><p>.</p><p>Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>Suzana Portuguez Viñas</p><p>P</p><p>5</p><p>Todo homem pode ser, se assim se propuser,</p><p>escultor do seu próprio cérebro.</p><p>Santiago Ramón Y Cajal</p><p>Santiago Ramón y Cajal (Petilla de Aragón, 1 de maio</p><p>de 1852 — Madrid, 17/18 de outubro de 1934) foi um</p><p>médico e histologista espanhol. Considerado o "pai da</p><p>neurociência moderna", recebeu o Nobel de Fisiologia</p><p>ou Medicina de 1906.</p><p>6</p><p>Apresentação</p><p>gestão do TDAH requer vários profissionais trabalhando</p><p>juntos. Uma abordagem multimétodo é a maneira mais</p><p>eficaz de gerenciar o TDAH, incluindo estimulantes e</p><p>estratégias comportamentais e educacionais.</p><p>É vital que os indivíduos com TDAH recebam a ajuda que</p><p>merecem desde cedo para ajudá-los a alcançar seu potencial e</p><p>viver uma vida enriquecida. Professores, pais, familiares e</p><p>profissionais de saúde desempenham um papel importante no</p><p>apoio e atendimento das necessidades do indivíduo afetado.</p><p>Falha de serviços em reconhecer a importância do TDAH. O</p><p>governo e as autoridades educacionais locais devem agora</p><p>implementar estratégias de inclusão bem-sucedidas. A infância</p><p>TDAH não tratada e não cria desafios e uma infância cheia de</p><p>dúvidas.</p><p>Este livro procura que o TDAH, possa ser tratado de forma eficaz,</p><p>e o diagnóstico precoce com o manejo bem sucedido poderá</p><p>apresentar um futuro positivo.</p><p>Roberto Aguilar Machado Santos Silva</p><p>Suzana Portuguez Viñas</p><p>A</p><p>7</p><p>8</p><p>Sumário</p><p>Introdução.....................................................................................9</p><p>Capítulo 1 - Neurotransmissores..............................................10</p><p>Capítulo 2 - Neurotransmissores: doenças e transtornos.....28</p><p>Capítulo 3 - Revisão da neurociência cognitiva da etiologia do</p><p>TDAH............................................................................................34</p><p>Epílogo.........................................................................................47</p><p>Bibliografia consultada..............................................................49</p><p>9</p><p>Introdução</p><p>om os avanços constantes na tecnologia, sempre haverá</p><p>mais a aprender sobre o TDAH; no entanto, isso não</p><p>deve impedir que o conhecimento existente seja</p><p>aplicado. Isso deve ajudar a eliminar os equívocos e a</p><p>desinformação geralmente associados ao TDAH.</p><p>Atualmente, a pesquisa mostra que os professores do sistema</p><p>educacional não recebem ajuda e apoio suficientes para fornecer</p><p>uma sala de aula inclusiva bem-sucedida, com programas de</p><p>intervenção produzindo resultados contrastantes. Pesquisas</p><p>futuras devem estabelecer estratégias de intervenção relevantes</p><p>que possam ser usadas para fazer uma sala de aula inclusiva</p><p>bem-sucedida, isso apoiará o bem-estar inclusivo de todos. Se</p><p>isso for realizado de forma eficiente, os alunos com TDAH podem</p><p>ter uma perspectiva positiva com um futuro próspero.</p><p>C</p><p>10</p><p>Capítulo 1</p><p>Neurotransmissores</p><p>m neurotransmissor é uma molécula sinalizadora</p><p>secretada por um neurônio para afetar outra célula</p><p>através de uma sinapse. A célula que recebe o sinal,</p><p>qualquer parte principal do corpo ou célula-alvo, pode ser outro</p><p>neurônio, mas também pode ser uma glândula ou célula</p><p>muscular.</p><p>Os neurotransmissores são liberados das vesículas sinápticas na</p><p>fenda sináptica, onde são capazes de interagir com os receptores</p><p>de neurotransmissores na célula-alvo. O efeito do</p><p>neurotransmissor na célula-alvo é determinado pelo receptor ao</p><p>qual ele se liga. Muitos neurotransmissores são sintetizados a</p><p>partir de precursores simples e abundantes, como aminoácidos,</p><p>que estão prontamente disponíveis e geralmente requerem um</p><p>pequeno número de etapas biossintéticas para conversão.</p><p>Os neurotransmissores são essenciais para a função de sistemas</p><p>neurais complexos. O número exato de neurotransmissores</p><p>únicos em humanos é desconhecido, mas mais de 100 foram</p><p>identificados. Os neurotransmissores comuns incluem glutamato,</p><p>GABA, acetilcolina, glicina e norepinefrina.</p><p>Os neurotransmissores são geralmente sintetizados nos</p><p>neurônios e são compostos ou derivados de moléculas</p><p>precursoras que são encontradas em abundância na célula. As</p><p>U</p><p>11</p><p>classes de neurotransmissores incluem aminoácidos,</p><p>monoaminas e peptídeos.</p><p>Síntese</p><p>As monoaminas são sintetizadas alterando um único aminoácido.</p><p>Por exemplo, o precursor da serotonina é o aminoácido triptofano.</p><p>Transmissores de peptídeos, ou neuropeptídeos, são</p><p>transmissores de proteínas que muitas vezes são liberados em</p><p>conjunto com outros transmissores para ter um efeito modulador.</p><p>Os neurotransmissores de purina, como o ATP, são derivados de</p><p>ácidos nucleicos. Outros neurotransmissores são compostos de</p><p>produtos metabólicos como óxido nítrico e monóxido de carbono</p><p>Exemplos</p><p>Aminoácido: glicina, glutamato</p><p>Monoaminas: serotonina, epinefrina, dopamina</p><p>Peptídeos: Substância P*, opióides</p><p>*Substância P (SP) é um undecapeptídeo (um peptídeo</p><p>composto por uma cadeia de 11 resíduos de</p><p>aminoácidos) membro da família dos neuropeptídeos</p><p>das taquicininas. É um neuropeptídeo, atuando como</p><p>neurotransmissor e como neuromodulador. A substância</p><p>P e sua neurocinina A (NKA) intimamente relacionada</p><p>são produzidas a partir de um precursor de poliproteína</p><p>após splicing diferencial do gene da pré-protaquicinina</p><p>A. A sequência de aminoácidos deduzida da substância</p><p>P é a seguinte:</p><p>Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met</p><p>(RPKPQQFFGLM)</p><p>com uma amidação no terminal C.[4] A substância P é</p><p>liberada dos terminais de nervos sensoriais específicos.</p><p>12</p><p>É encontrado no cérebro e na medula espinhal e está</p><p>associado a processos inflamatórios e dor.</p><p>Purinas: ATP, GTP</p><p>Outros: óxido nítrico, monóxido de carbono</p><p>Armazenagem</p><p>Os neurotransmissores são geralmente armazenados em</p><p>vesículas sinápticas, agrupadas perto da membrana celular no</p><p>terminal axônico do neurônio pré-sináptico. No entanto, alguns</p><p>neurotransmissores, como os gases metabólicos monóxido de</p><p>carbono e óxido nítrico, são sintetizados e liberados</p><p>imediatamente após um potencial de ação sem nunca serem</p><p>armazenados em vesículas.</p><p>Liberação</p><p>13</p><p>Geralmente, um neurotransmissor é liberado no terminal pré-</p><p>sináptico em resposta a um sinal elétrico chamado potencial de</p><p>ação no neurônio pré-sináptico. No entanto, a liberação de "linha</p><p>de base" de baixo nível também ocorre sem estimulação elétrica.</p><p>Os neurotransmissores são liberados e se difundem através da</p><p>fenda sináptica, onde se ligam a receptores específicos na</p><p>membrana do neurônio pós-sináptico.</p><p>Interação com o receptor</p><p>Após serem liberados na fenda sináptica, os neurotransmissores</p><p>se difundem pela sinapse, onde são capazes de interagir com os</p><p>receptores na célula-alvo. O efeito do neurotransmissor é</p><p>dependente da identidade dos receptores da célula alvo presentes</p><p>na sinapse. Dependendo do receptor, a ligação de</p><p>neurotransmissores pode causar excitação, inibição ou</p><p>modulação do neurônio pós-sináptico. Veja abaixo mais</p><p>informações.</p><p>14</p><p>Eliminação</p><p>Para evitar a ativação contínua de receptores na célula pós-</p><p>sináptica ou alvo, os neurotransmissores devem ser removidos da</p><p>fenda sináptica. Os neurotransmissores são removidos através de</p><p>um dos três mecanismos:</p><p>1. Difusão – os neurotransmissores saem da fenda sináptica,</p><p>onde são absorvidos pelas células da glia. Essas células gliais,</p><p>geralmente astrócitos, absorvem o excesso de</p><p>neurotransmissores. Na célula glial, os neurotransmissores são</p><p>decompostos por enzimas ou bombeados de volta para o</p><p>2. Degradação enzimática – proteínas chamadas enzimas</p><p>quebram os neurotransmissores.</p><p>3. Recaptação – os neurotransmissores são reabsorvidos no</p><p>neurônio pré-sináptico. Transportadores, ou proteínas de</p><p>transporte de membrana, bombeiam neurotransmissores da fenda</p><p>sináptica de volta para os terminais axônicos (o neurônio pré-</p><p>sináptico), onde são armazenados para reutilização.</p><p>Por exemplo, a acetilcolina é eliminada por ter seu grupo acetil</p><p>clivado pela enzima acetilcolinesterase; a colina restante é então</p><p>absorvida e reciclada pelo neurônio pré-sináptico para sintetizar</p><p>mais acetilcolina. Outros neurotransmissores são capazes de se</p><p>difundir para longe de suas junções sinápticas direcionadas e são</p><p>eliminados do corpo pelos rins ou destruídos no fígado. Cada</p><p>neurotransmissor possui vias de degradação muito específicas</p><p>em pontos regulatórios, que podem ser alvos do sistema</p><p>15</p><p>regulatório do corpo ou de medicamentos. A cocaína bloqueia um</p><p>transportador de dopamina responsável pela recaptação de</p><p>dopamina. Sem o transportador, a dopamina se difunde muito</p><p>mais lentamente da fenda sináptica e continua a ativar os</p><p>receptores de dopamina na célula-alvo.</p><p>Ações</p><p>Os neurônios formam redes elaboradas através das quais os</p><p>impulsos nervosos – potenciais de ação – viajam. Cada neurônio</p><p>tem até 15.000 conexões com neurônios vizinhos.</p><p>Os neurônios não se tocam (exceto no caso de uma sinapse</p><p>elétrica através de uma junção comunicante); em vez disso, os</p><p>neurônios interagem em pontos de contato chamados sinapses:</p><p>uma junção dentro de duas células nervosas, consistindo em uma</p><p>lacuna em miniatura dentro da qual os impulsos são transportados</p><p>por um neurotransmissor. Um neurônio transporta suas</p><p>informações por meio de um impulso nervoso chamado potencial</p><p>de ação. Quando um potencial de ação chega ao botão terminal</p><p>pré-sináptico da sinapse, pode estimular a liberação de</p><p>neurotransmissores. Esses neurotransmissores são liberados na</p><p>fenda sináptica para se ligar aos receptores da membrana pós-</p><p>sináptica e influenciar outra célula, seja de forma inibitória ou</p><p>excitatória. O próximo neurônio pode estar conectado a muitos</p><p>outros neurônios, e se o total de influências excitatórias menos as</p><p>influências inibitórias for grande o suficiente, ele também</p><p>"disparará". Ou seja, ele criará um novo potencial de ação em seu</p><p>16</p><p>montículo axônico, liberando neurotransmissores e repassando a</p><p>informação para outro neurônio vizinho.</p><p>Modulação</p><p>Um neurotransmissor pode ter um efeito excitatório, inibitório ou</p><p>modulador na célula alvo. O efeito é determinado pelos receptores</p><p>com os quais o neurotransmissor interage na membrana pós-</p><p>sináptica. O neurotransmissor influencia o fluxo iônico</p><p>transmembrana para aumentar (excitatório) ou diminuir (inibitório)</p><p>a probabilidade de que a célula com a qual entra em contato</p><p>produza um potencial de ação. As sinapses que contêm</p><p>receptores com efeitos excitatórios são chamadas de sinapses do</p><p>Tipo I, enquanto as sinapses do Tipo II contêm receptores com</p><p>efeitos inibitórios. Assim, apesar da grande variedade de</p><p>sinapses, todas elas transmitem mensagens apenas desses dois</p><p>tipos. Os dois tipos têm aparência diferente e estão localizados</p><p>principalmente em diferentes partes dos neurônios sob sua</p><p>influência. Receptores com efeitos modulatórios estão espalhados</p><p>por todas as membranas sinápticas e a ligação de</p><p>neurotransmissores aciona cascatas de sinalização que ajudam a</p><p>célula a regular sua função. A ligação de neurotransmissores a</p><p>receptores com efeitos modulatórios pode ter muitos resultados.</p><p>Por exemplo, pode resultar em um aumento ou diminuição da</p><p>sensibilidade a estímulos futuros, recrutando mais ou menos</p><p>receptores para a membrana sináptica.</p><p>17</p><p>As sinapses do tipo I (excitatórias) estão tipicamente localizadas</p><p>nos eixos ou nas espinhas dos dendritos, enquanto as sinapses</p><p>do tipo II (inibitórias) estão tipicamente localizadas em um corpo</p><p>celular. Além disso, as sinapses do tipo I têm vesículas sinápticas</p><p>redondas, enquanto as vesículas das sinapses do tipo II são</p><p>achatadas. O material nas membranas pré-sinápticas e pós-</p><p>sinápticas é mais denso em uma sinapse tipo I do que em uma</p><p>tipo II, e a fenda sináptica tipo I é mais larga. Finalmente, a zona</p><p>ativa em uma sinapse Tipo I é maior do que em uma sinapse Tipo</p><p>II.</p><p>As diferentes localizações das sinapses tipo I e tipo II dividem um</p><p>neurônio em duas zonas: uma árvore dendrítica excitatória e um</p><p>corpo celular inibitório. De uma perspectiva inibitória, a excitação</p><p>chega sobre os dendritos e se espalha para a colina do axônio</p><p>para desencadear um potencial de ação. Se a mensagem deve</p><p>ser interrompida, é melhor interrompê-la aplicando a inibição no</p><p>corpo celular, próximo ao montículo do axônio onde se origina o</p><p>potencial de ação. Outra maneira de conceituar a interação</p><p>excitatório-inibitória é imaginar a excitação superando a inibição.</p><p>Se o corpo celular está normalmente em um estado inibido, a</p><p>única maneira de gerar um potencial de ação na colina axônica é</p><p>reduzir a inibição do corpo celular. Nesta estratégia de "abrir os</p><p>portões", a mensagem excitatória é como um cavalo de corrida</p><p>pronto para correr pela pista, mas primeiro, o portão de partida</p><p>inibitório deve ser removido.</p><p>18</p><p>Ações do neurotransmissor</p><p>Como explicado acima, a única ação direta de um</p><p>neurotransmissor é ativar um receptor. Portanto, os efeitos de um</p><p>sistema neurotransmissor dependem das conexões dos neurônios</p><p>que usam o transmissor e das propriedades químicas dos</p><p>receptores.</p><p>• O glutamato é usado na grande maioria das sinapses</p><p>excitatórias rápidas no cérebro e na medula espinhal. Também é</p><p>usado na maioria das sinapses que são "modificáveis", ou seja,</p><p>capazes de aumentar ou diminuir a força. Acredita-se que as</p><p>sinapses modificáveis sejam os principais elementos de</p><p>armazenamento de memória no cérebro. A liberação excessiva de</p><p>glutamato pode superestimular o cérebro e levar à</p><p>excitotoxicidade, causando morte celular, resultando em</p><p>convulsões ou derrames. A excitotoxicidade tem sido implicada</p><p>em certas doenças crônicas, incluindo acidente vascular cerebral</p><p>isquêmico, epilepsia, esclerose lateral amiotrófica, doença de</p><p>Alzheimer, doença de Huntington e doença de Parkinson.</p><p>• O GABA é usado na grande maioria das sinapses inibitórias</p><p>rápidas em praticamente todas as partes do cérebro. Muitos</p><p>medicamentos sedativos/tranquilizantes agem aumentando os</p><p>efeitos do GABA. Da mesma forma, a glicina é o transmissor</p><p>inibitório na medula espinhal.</p><p>• A acetilcolina foi o primeiro neurotransmissor descoberto nos</p><p>sistemas nervosos periférico e central. Ativa os músculos</p><p>esqueléticos no sistema nervoso somático e pode excitar ou inibir</p><p>19</p><p>os órgãos internos do sistema autônomo. Distingue-se como o</p><p>transmissor na junção neuromuscular que conecta os</p><p>nervos</p><p>motores aos músculos. O curare venenoso paralítico atua</p><p>bloqueando a transmissão nessas sinapses. A acetilcolina</p><p>também atua em muitas regiões do cérebro, mas usando</p><p>diferentes tipos de receptores, incluindo receptores nicotínicos e</p><p>muscarínicos.</p><p>• A dopamina tem várias funções importantes no cérebro; isso</p><p>inclui regulação do comportamento motor, prazeres relacionados</p><p>à motivação e também excitação emocional. Desempenha um</p><p>papel crítico no sistema de recompensa; A doença de Parkinson</p><p>tem sido associada a baixos níveis de dopamina e a esquizofrenia</p><p>tem sido associada a altos níveis de dopamina.</p><p>• A serotonina é um neurotransmissor monoamina. A maior parte</p><p>é produzida e encontrada no intestino (aproximadamente 90%), e</p><p>o restante nos neurônios do sistema nervoso central. Ele funciona</p><p>para regular o apetite, sono, memória e aprendizado, temperatura,</p><p>humor, comportamento, contração muscular e função do sistema</p><p>cardiovascular e do sistema endócrino. Especula-se que tenha um</p><p>papel na depressão, pois alguns pacientes deprimidos</p><p>apresentam concentrações mais baixas de metabólitos da</p><p>serotonina no líquido cefalorraquidiano e no tecido cerebral.</p><p>• A norepinefrina, que é sintetizada no sistema nervoso central e</p><p>nos nervos simpáticos, modula as respostas do sistema nervoso</p><p>autônomo, os padrões de sono, o foco e o estado de alerta. É</p><p>sintetizado a partir da tirosina.</p><p>20</p><p>• A epinefrina, que também é sintetizada a partir da tirosina, é</p><p>liberada nas glândulas supra-renais e no tronco cerebral. Ele</p><p>desempenha um papel no sono, com a capacidade de se tornar e</p><p>ficar alerta, e a resposta de luta ou fuga.</p><p>Tipos</p><p>Existem muitas maneiras diferentes de classificar os</p><p>neurotransmissores. Dividi-los em aminoácidos, peptídeos e</p><p>monoaminas é suficiente para alguns propósitos de classificação.</p><p>• Aminoácidos: glutamato,[23] aspartato, D-serina, ácido gama-</p><p>aminobutírico (GABA),[nb 1] glicina</p><p>• Gasotransmissores: óxido nítrico (NO), monóxido de carbono</p><p>(CO), sulfeto de hidrogênio (H2S)</p><p>• Monoaminas: dopamina (DA), norepinefrina (noradrenalina; NE,</p><p>NA), epinefrina (adrenalina), histamina, serotonina (SER, 5-HT)</p><p>o Catecolaminas: dopamina, norepinefrina (noradrenalina),</p><p>epinefrina (adrenalina)</p><p>• Aminas traço: fenetilamina, N-metilfenetilamina, tiramina, 3-</p><p>iodotirolamina, octopamina, triptamina, etc.</p><p>• Peptídeos: oxitocina, somatostatina, substância P, transcrição</p><p>regulada por cocaína e anfetaminas, peptídeos opioides[24]</p><p>• Purinas: trifosfato de adenosina (ATP), adenosina</p><p>• Outros: acetilcolina (ACh), anandamida, etc.</p><p>Além disso, mais de 100 peptídeos neuroativos foram</p><p>encontrados e novos são descobertos regularmente. Muitos deles</p><p>21</p><p>são co-lançados junto com um transmissor de pequenas</p><p>moléculas. No entanto, em alguns casos, um peptídeo é o</p><p>transmissor primário em uma sinapse. A beta-endorfina é um</p><p>exemplo relativamente bem conhecido de um neurotransmissor</p><p>peptídico porque se envolve em interações altamente específicas</p><p>com receptores opióides no sistema nervoso central.</p><p>Íons únicos (como zinco liberado sinapticamente) também são</p><p>considerados neurotransmissores por alguns, bem como algumas</p><p>moléculas gasosas, como óxido nítrico (NO), monóxido de</p><p>carbono (CO) e sulfeto de hidrogênio (H2S). Os gases são</p><p>produzidos no citoplasma neural e são imediatamente difundidos</p><p>através da membrana celular para o líquido extracelular e para as</p><p>células vizinhas para estimular a produção de segundos</p><p>mensageiros. Os neurotransmissores de gases solúveis são</p><p>difíceis de estudar, pois agem rapidamente e são imediatamente</p><p>decompostos, existindo apenas por alguns segundos.</p><p>O transmissor mais prevalente é o glutamato, que é excitatório em</p><p>mais de 90% das sinapses no cérebro humano. O próximo mais</p><p>prevalente é o ácido gama-aminobutírico, ou GABA, que é</p><p>inibitório em mais de 90% das sinapses que não usam glutamato.</p><p>Embora outros transmissores sejam usados em menos sinapses,</p><p>eles podem ser muito importantes funcionalmente: a grande</p><p>maioria das drogas psicoativas exerce seus efeitos alterando as</p><p>ações de alguns sistemas neurotransmissores, muitas vezes</p><p>agindo através de outros transmissores que não o glutamato ou o</p><p>GABA. Drogas viciantes, como cocaína e anfetaminas, exercem</p><p>seus efeitos principalmente no sistema dopaminérgico. As drogas</p><p>22</p><p>opióides viciantes exercem seus efeitos principalmente como</p><p>análogos funcionais de peptídeos opióides, que, por sua vez,</p><p>regulam os níveis de dopamina.</p><p>Agonistas</p><p>Uma substância que inicia uma resposta fisiológica quando</p><p>combinada com um receptor.</p><p>Um agonista é um produto químico capaz de se ligar a um</p><p>receptor, como um receptor de neurotransmissor, e iniciar a</p><p>mesma reação tipicamente produzida pela ligação da substância</p><p>endógena. Um agonista de um neurotransmissor iniciará assim a</p><p>mesma resposta do receptor que o transmissor. Nos neurônios,</p><p>um fármaco agonista pode ativar receptores de</p><p>neurotransmissores direta ou indiretamente. Os agonistas de</p><p>ligação direta podem ainda ser caracterizados como agonistas</p><p>totais, agonistas parciais, agonistas inversos.</p><p>Os agonistas diretos atuam de forma semelhante a um</p><p>neurotransmissor, ligando-se diretamente ao(s) seu(s) sítio(s)</p><p>receptor(es) associado(s), que pode(m) estar localizado(s) no</p><p>neurônio pré-sináptico ou no neurônio pós-sináptico, ou ambos.</p><p>Tipicamente, os receptores de neurotransmissores estão</p><p>localizados no neurônio pós-sináptico, enquanto os</p><p>autorreceptores de neurotransmissores estão localizados no</p><p>neurônio pré-sináptico, como é o caso dos neurotransmissores</p><p>monoamina; em alguns casos, um neurotransmissor utiliza</p><p>neurotransmissão retrógrada, um tipo de sinalização de feedback</p><p>23</p><p>em neurônios onde o neurotransmissor é liberado pós-</p><p>sinapticamente e se liga a receptores alvo localizados no neurônio</p><p>pré-sináptico. A nicotina, um composto encontrado no tabaco, é</p><p>um agonista direto da maioria dos receptores nicotínicos de</p><p>acetilcolina, localizados principalmente nos neurônios</p><p>colinérgicos. Os opiáceos, como morfina, heroína, hidrocodona,</p><p>oxicodona, codeína e metadona, são agonistas dos receptores μ-</p><p>opióides; esta ação medeia suas propriedades de euforia e alívio</p><p>da dor.</p><p>Os agonistas indiretos aumentam a ligação de</p><p>neurotransmissores em seus receptores alvo, estimulando a</p><p>liberação ou impedindo a recaptação de neurotransmissores.</p><p>Alguns agonistas indiretos desencadeiam a liberação de</p><p>neurotransmissores e previnem a recaptação de</p><p>neurotransmissores. A anfetamina, por exemplo, é um agonista</p><p>indireto dos receptores pós-sinápticos de dopamina, norepinefrina</p><p>e serotonina em cada um de seus respectivos neurônios; produz a</p><p>liberação de neurotransmissores no neurônio pré-sináptico e</p><p>subsequentemente na fenda sináptica e previne sua recaptação</p><p>da fenda sináptica ativando TAAR1, um receptor pré-sináptico</p><p>acoplado à proteína G, e ligando-se a um sítio no VMAT2, um tipo</p><p>de transportador de monoamina localizado na sináptica. vesículas</p><p>dentro dos neurônios monoamínicos.</p><p>Antagonistas</p><p>24</p><p>Um antagonista é uma substância química que atua dentro do</p><p>corpo para reduzir a atividade fisiológica de outra substância</p><p>química (como um opiáceo); especialmente aquele que se opõe à</p><p>ação no sistema nervoso de uma droga ou substância que ocorre</p><p>naturalmente no corpo, combinando-se e bloqueando seu</p><p>receptor nervoso.</p><p>Existem dois tipos principais de antagonistas: antagonistas de</p><p>ação direta e antagonistas de ação indireta:</p><p>1. Antagonista de ação direta - que ocupa espaço presente em</p><p>receptores que de outra forma são ocupados pelos próprios</p><p>neurotransmissores. Isso resulta em neurotransmissores sendo</p><p>bloqueados de se ligarem aos receptores. O mais comum é</p><p>chamado de atropina.</p><p>2. Antagonistas de ação indireta – drogas que inibem a</p><p>liberação/produção de neurotransmissores</p><p>(por exemplo,</p><p>reserpina).</p><p>Antagonistas (drogas, medicamentos)</p><p>Uma droga antagonista é aquela que se liga (ou se liga) a um</p><p>local chamado receptor sem ativar esse receptor para produzir</p><p>uma resposta biológica. Diz-se, portanto, que não tem atividade</p><p>intrínseca. Um antagonista também pode ser chamado de</p><p>"bloqueador" do receptor porque bloqueia o efeito de um agonista</p><p>no local. Os efeitos farmacológicos de um antagonista, portanto,</p><p>resultam na prevenção de agonistas do sítio do receptor</p><p>correspondente (por exemplo, drogas, hormônios,</p><p>25</p><p>neurotransmissores) de se ligarem e ativarem. Os antagonistas</p><p>podem ser "competitivos" ou "irreversíveis".</p><p>Um antagonista competitivo compete com um agonista pela</p><p>ligação ao receptor. À medida que a concentração do antagonista</p><p>aumenta, a ligação do agonista é progressivamente inibida,</p><p>resultando em diminuição da resposta fisiológica. A alta</p><p>concentração de um antagonista pode inibir completamente a</p><p>resposta. Essa inibição pode ser revertida, entretanto, pelo</p><p>aumento da concentração do agonista, uma vez que o agonista e</p><p>o antagonista competem pela ligação ao receptor. Antagonistas</p><p>competitivos, portanto, podem ser caracterizados como mudando</p><p>a relação dose-resposta do agonista para a direita. Na presença</p><p>de um antagonista competitivo, é necessária uma concentração</p><p>aumentada do agonista para produzir a mesma resposta</p><p>observada na ausência do antagonista.</p><p>Um antagonista irreversível liga-se tão fortemente ao receptor que</p><p>o torna indisponível para ligação ao agonista. Antagonistas</p><p>irreversíveis podem até formar ligações químicas covalentes com</p><p>o receptor. Em ambos os casos, se a concentração do</p><p>antagonista irreversível for suficientemente alta, o número de</p><p>receptores não ligados restantes para a ligação do agonista pode</p><p>ser tão baixo que mesmo altas concentrações do agonista não</p><p>produzem a resposta biológica máxima.</p><p>Precursores</p><p>26</p><p>Embora a ingestão de precursores de neurotransmissores</p><p>aumente a síntese de neurotransmissores, as evidências são</p><p>confusas quanto ao aumento da liberação de neurotransmissores</p><p>e do disparo de receptores pós-sinápticos. Mesmo com o</p><p>aumento da liberação de neurotransmissores, não está claro se</p><p>isso resultará em um aumento a longo prazo na força do sinal do</p><p>neurotransmissor, uma vez que o sistema nervoso pode se</p><p>adaptar a mudanças como o aumento da síntese de</p><p>neurotransmissores e, portanto, pode manter o disparo constante.</p><p>Alguns neurotransmissores podem ter um papel na depressão e</p><p>há algumas evidências que sugerem que a ingestão de</p><p>precursores desses neurotransmissores pode ser útil no</p><p>tratamento da depressão leve e moderada.</p><p>Precursores de catecolaminas e</p><p>aminas traço</p><p>A L-DOPA, um precursor da dopamina que atravessa a barreira</p><p>hematoencefálica, é utilizada no tratamento da doença de</p><p>Parkinson. Para pacientes deprimidos onde a baixa atividade do</p><p>neurotransmissor norepinefrina está implicada, há pouca</p><p>evidência de benefício da administração do precursor do</p><p>neurotransmissor. A L-fenilalanina e a L-tirosina são precursoras</p><p>da dopamina, norepinefrina e epinefrina. Essas conversões</p><p>requerem vitamina B6, vitamina C e S-adenosilmetionina. Alguns</p><p>estudos sugerem potenciais efeitos antidepressivos da L-</p><p>27</p><p>fenilalanina e L-tirosina, mas há muito espaço para mais</p><p>pesquisas nesta área.</p><p>Precursores da serotonina</p><p>A administração de L-triptofano, um precursor da serotonina,</p><p>duplica a produção de serotonina no cérebro. É significativamente</p><p>mais eficaz do que um placebo no tratamento da depressão leve e</p><p>moderada. Essa conversão requer vitamina C. O 5-</p><p>hidroxitriptofano (5-HTP), também precursor da serotonina, é mais</p><p>eficaz que um placebo.</p><p>Os neurotransmissores são frequentemente chamados de</p><p>mensageiros químicos do corpo. São as moléculas usadas pelo</p><p>sistema nervoso para transmitir mensagens entre os neurônios,</p><p>ou dos neurônios para as células.</p><p>A maioria dos neurotransmissores são pequenas moléculas de</p><p>amina, aminoácidos ou neuropeptídeos. Existem cerca de uma</p><p>dúzia de neurotransmissores de pequenas moléculas conhecidos</p><p>e mais de 100 neuropeptídeos diferentes, e os neurocientistas</p><p>ainda estão descobrindo mais sobre esses mensageiros químicos.</p><p>Esses produtos químicos e suas interações estão envolvidos em</p><p>inúmeras funções do sistema nervoso, bem como no controle de</p><p>funções corporais.</p><p>28</p><p>Capítulo 2</p><p>Neurotransmissores:</p><p>doenças e transtornos</p><p>oenças e transtornos também podem afetar sistemas</p><p>neurotransmissores específicos. A seguir estão os</p><p>distúrbios envolvidos em um aumento, diminuição ou</p><p>desequilíbrio de certos neurotransmissores.</p><p>Dopamina</p><p>Por exemplo, problemas na produção de dopamina</p><p>(principalmente na substância negra) podem resultar na doença</p><p>de Parkinson, um distúrbio que afeta a capacidade de uma</p><p>pessoa se mover como deseja, resultando em rigidez, tremores</p><p>ou tremores e outros sintomas.</p><p>Alguns estudos sugerem que ter muito pouca ou muita dopamina</p><p>ou problemas usando dopamina nas regiões de pensamento e</p><p>sentimento do cérebro podem desempenhar um papel em</p><p>distúrbios como esquizofrenia ou transtorno de déficit de atenção</p><p>e hiperatividade (TDAH).</p><p>D</p><p>29</p><p>A dopamina também está envolvida no vício e no uso de drogas,</p><p>pois a maioria das drogas recreativas causa um influxo de</p><p>dopamina no cérebro (especialmente opióides e metanfetaminas)</p><p>que produz uma sensação prazerosa, e é por isso que os</p><p>usuários anseiam constantemente por drogas.</p><p>Serotonina</p><p>Composto presente nas plaquetas do sangue e no soro, que</p><p>contrai os vasos sanguíneos e atua como neurotransmissor.</p><p>Da mesma forma, depois que algumas pesquisas sugeriram que</p><p>drogas que bloqueiam a reciclagem ou recaptação de serotonina</p><p>pareciam ajudar algumas pessoas diagnosticadas com</p><p>depressão, foi teorizado que pessoas com depressão poderiam</p><p>ter níveis de serotonina abaixo do normal. Embora amplamente</p><p>popularizada, essa teoria não foi confirmada em pesquisas</p><p>posteriores. Portanto, os inibidores seletivos de recaptação de</p><p>serotonina (ISRSs) são usados para aumentar as quantidades de</p><p>serotonina nas sinapses.</p><p>Além disso, problemas com a produção ou uso de glutamato têm</p><p>sido sugestivamente e provisoriamente ligados a muitos</p><p>transtornos mentais, incluindo autismo, transtorno obsessivo-</p><p>compulsivo (TOC), esquizofrenia e depressão. Ter muito</p><p>glutamato tem sido associado a doenças neurológicas, como</p><p>doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Alzheimer,</p><p>acidente vascular cerebral e ELA (esclerose lateral amiotrófica).</p><p>30</p><p>Glutamato em alimentos</p><p>O glutamato monossódico (MSG, do inglês MonoSodium</p><p>Glutamate), também conhecido como glutamato de sódio, é o sal</p><p>de sódio do ácido glutâmico. O MSG é encontrado naturalmente</p><p>em alguns alimentos, incluindo tomates e queijos nesta forma de</p><p>ácido glutâmico.</p><p>O MSG é usado na culinária como um intensificador de sabor com</p><p>um sabor umami que intensifica o sabor carnudo e saboroso dos</p><p>alimentos, como o glutamato natural faz em alimentos como</p><p>ensopados e sopas de carne.</p><p>O MSG foi preparado pela primeira vez em 1908 pelo bioquímico</p><p>japonês Kikunae Ikeda, que estava tentando isolar e duplicar o</p><p>sabor saboroso do kombu, uma alga comestível usada como base</p><p>para muitas sopas japonesas. O MSG equilibra, combina e</p><p>arredonda a percepção de outros gostos. O MSG é comumente</p><p>usado e encontrado em cubos de caldo (caldo), sopas, ramen,</p><p>molho, ensopados, condimentos, salgadinhos, etc.</p><p>A Food and Drug Administration dos EUA deu ao MSG sua</p><p>designação geralmente reconhecida como segura (GRAS). É um</p><p>mito popular que o MSG pode causar dores de cabeça e outros</p><p>sentimentos de desconforto, conhecidos como "síndrome do</p><p>restaurante chinês", mas estudos cegos não mostram tais efeitos</p><p>quando o MSG é combinado com</p><p>alimentos em concentrações</p><p>normais e são inconclusivos quando o MSG é adicionado ao caldo</p><p>31</p><p>em grandes concentrações. A União Européia o classifica como</p><p>aditivo alimentar permitido em determinados alimentos e sujeito a</p><p>limites quantitativos.</p><p>Na verdade, existem duas formas de glutamato encontradas nos</p><p>alimentos: ligado e livre. Como apenas o glutamato livre é eficaz</p><p>para melhorar o sabor dos alimentos, os números acima refletem</p><p>apenas a quantidade de glutamato livre para cada item listado.</p><p>Não importa se você seleciona alimentos e ingredientes ricos em</p><p>glutamato, como tomate, queijo parmesão, nozes, MSG ou molho</p><p>de soja, o glutamato em cada um é o mesmo.</p><p>E o corpo trata o glutamato da mesma maneira, não importa qual</p><p>seja sua fonte.</p><p>Médicos especialistas sabem há décadas que seu corpo não</p><p>distingue entre o glutamato encontrado naturalmente nos</p><p>alimentos e o MSG. Na verdade, mesmo a tecnologia de ponta de</p><p>hoje não pode separá-los. Por exemplo, se você analisar um prato</p><p>de espaguete, poderá descobrir a quantidade total de glutamato</p><p>no prato. No entanto, como o glutamato é glutamato, não há como</p><p>determinar se o glutamato veio de tomates, queijo parmesão ou</p><p>MSG.</p><p>Consumimos entre 10g e 20g de glutamato por dia de nossa</p><p>dieta, dos quais o glutamato de temperos ou condimentos é</p><p>inferior a 10%. A Food & Drug Administration dos EUA observa</p><p>que uma porção típica de um alimento com MSG adicionado</p><p>contém menos de 0,5 gramas de MSG.</p><p>32</p><p>A segurança do glutamato monossódico é</p><p>controversa</p><p>De acordo com Fatma Farhat e colaboradores (2021), do</p><p>Departamento de Farmacologia e Toxicologia da Faculdade de</p><p>Farmácia da Universidade de Helwan, Ein Helwan (Egito), o</p><p>glutamato monossódico produz um sabor específico chamado</p><p>umami através da ativação do TAS1R1-TAS1R3 na língua.</p><p>Devido ao seu sabor único, o uso de MSG é aumentado em todo</p><p>o mundo. A segurança do glutamato monossódico é controversa,</p><p>por isso deve ser usado com limitação de acordo com as</p><p>quantidades permitidas declaradas por diferentes organizações</p><p>para evitar seus efeitos adversos. O glutamato monossódico induz</p><p>neurotoxicidade através da ativação excessiva de receptores de</p><p>glutamato no cérebro resultando em cascatas de vários eventos</p><p>que levam à morte de neurônios em diferentes áreas do cérebro.</p><p>Mais estudos são necessários para confirmar e investigar os</p><p>efeitos nocivos do MSG em humanos.</p><p>Desequilíbrio dos neurotransmissores</p><p>Geralmente, não existem "normas" cientificamente estabelecidas</p><p>para níveis apropriados ou "equilíbrios" de diferentes</p><p>neurotransmissores. Na maioria dos casos, é pragmaticamente</p><p>impossível até mesmo medir os níveis de neurotransmissores em</p><p>um cérebro ou corpo em momentos distintos no tempo. Os</p><p>neurotransmissores regulam a liberação uns dos outros, e</p><p>33</p><p>desequilíbrios fracos e consistentes nessa regulação mútua</p><p>estavam ligados ao temperamento em pessoas saudáveis.</p><p>Fortes desequilíbrios ou interrupções nos sistemas de</p><p>neurotransmissores têm sido associados a muitas doenças e</p><p>transtornos mentais. Estes incluem Parkinson, depressão, insônia,</p><p>Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH),</p><p>ansiedade, perda de memória, mudanças dramáticas no peso e</p><p>vícios.</p><p>O estresse físico ou emocional crônico pode ser um contribuinte</p><p>para as alterações do sistema de neurotransmissores. A genética</p><p>também desempenha um papel nas atividades dos</p><p>neurotransmissores. Além do uso recreativo, medicamentos que</p><p>interagem direta e indiretamente com um ou mais transmissores</p><p>ou seu receptor são comumente prescritos para problemas</p><p>psiquiátricos e psicológicos. Notavelmente, drogas que interagem</p><p>com serotonina e norepinefrina são prescritas para pacientes com</p><p>problemas como depressão e ansiedade – embora a noção de</p><p>que há muita evidência médica sólida para apoiar tais</p><p>intervenções tenha sido amplamente criticada. Estudos</p><p>mostraram que o desequilíbrio da dopamina tem influência na</p><p>esclerose múltipla e outros distúrbios neurológicos.</p><p>34</p><p>Capítulo 3</p><p>Revisão da neurociência</p><p>cognitiva da etiologia do</p><p>TDAH</p><p>e acordo com a Associação para a Saúde Mental da</p><p>Criança e do Adolescente (Association for Children and</p><p>Adolescent Mental Health, ACAMH, 2022), a ACMH,</p><p>publica o Journal of Child Psychology & Psychiatry (JCPP), um</p><p>periódico internacionalmente aclamado e líder mundial de</p><p>psicologia e psiquiatria infantil e adolescente, que reúne</p><p>pesquisas empíricas , estudos clínicos e revisões para avançar na</p><p>forma como entendemos e abordamos a saúde mental de</p><p>crianças e adolescentes, o TDAH é o transtorno do</p><p>neurodesenvolvimento mais comum da infância e tem uma forte</p><p>persistência ao longo da vida do indivíduo. O TDAH é</p><p>caracterizado por comportamento inadequado para a idade que</p><p>afeta entre 3% e 5% de todas as crianças em idade escolar.</p><p>O TDAH é um transtorno ao longo da vida que pode aumentar a</p><p>morbidade, incluindo resultados acadêmicos prejudicados;</p><p>incapaz de manter um emprego com sucesso; falhas de</p><p>relacionamento; aumento das taxas de abuso de substâncias;</p><p>distúrbios neuropsicológicos persistentes. Portanto, fica claro o</p><p>quão vital é a determinação do substrato neural do TDAH.</p><p>D</p><p>35</p><p>Pessoas com TDAH exibem um padrão persistente de</p><p>desatenção, impulsividade e hiperatividade que interfere no</p><p>funcionamento ou desenvolvimento. Desatenção, neste caso,</p><p>refere-se à incapacidade de direcionar e manter a atenção para</p><p>tarefas relevantes. A impulsividade refere-se a agir sem pensar</p><p>nas consequências, como gritar respostas em sala de aula.</p><p>Hiperatividade refere-se à atividade motora excessiva.</p><p>Áreas afetadas do cérebro no</p><p>TDAH</p><p>Observando dados de estudos de neuroimagem,</p><p>neuropsicológicos e neuroquímicos, eles indicaram principalmente</p><p>diferenças frontoestriatais que contribuem para o TDAH.</p><p>O frontostriatal é uma via neural que conecta a região do lobo</p><p>frontal aos gânglios da base; essas áreas são frequentemente</p><p>prejudicadas em pessoas com TDAH. As habilidades cognitivas</p><p>controladas por esta área incluem tomada de decisão, memória e</p><p>atenção.</p><p>Circuitos frontoestriatais</p><p>Circuitos frontoestriatais são vias neurais que conectam as</p><p>regiões do lobo frontal com os núcleos da base (estriado ) que</p><p>medeiam funções motoras, cognitivas e comportamentais dentro</p><p>do cérebro. Eles recebem insumos de grupos de células</p><p>dopaminérgicas, serotoninérgicas, noradrenérgicas e colinérgicas</p><p>36</p><p>que modulam o processamento de informações. Os circuitos</p><p>frontoestriatais fazem parte das funções executivas. As funções</p><p>executivas incluem: seleção e percepção de informações</p><p>importantes, manipulação de informações na memória de</p><p>trabalho, planejamento e organização, controle comportamental,</p><p>adaptação às mudanças e tomada de decisões. Esses circuitos</p><p>estão envolvidos em distúrbios neurodegenerativos, como a</p><p>doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, além de</p><p>transtornos neuropsiquiátricos, incluindo esquizofrenia,</p><p>depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtorno</p><p>do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).</p><p>Existem cinco circuitos frontoestriatais definidos: os circuitos</p><p>motor e oculomotor originados nos campos oculares frontais estão</p><p>envolvidos nas funções motoras; enquanto os circuitos</p><p>dorsolateral pré-frontal, frontal orbital e cingulado anterior estão</p><p>envolvidos em funções executivas, comportamento social e</p><p>37</p><p>estados motivacionais. Esses cinco circuitos compartilham as</p><p>mesmas estruturas anatômicas. Esses circuitos se originam no</p><p>córtex pré-frontal e se projetam para o corpo estriado, seguido</p><p>pelo globo pálido e pela substância negra e finalmente até o</p><p>tálamo. Há também ciclos de retroalimentação do tálamo de volta</p><p>ao córtex pré-frontal completando os circuitos de circuito fechado.</p><p>Além disso, existem</p><p>conexões abertas para esses circuitos</p><p>integrando informações de outras áreas do cérebro.</p><p>O papel dos circuitos frontoestriatais não é bem compreendido.</p><p>Duas das teorias comuns são a seleção de ações e o aprendizado</p><p>por reforço. A hipótese de seleção de ações sugere que o córtex</p><p>frontal gera ações possíveis e o estriado seleciona uma dessas</p><p>ações inibindo a execução de outras ações, permitindo a</p><p>execução da ação selecionada. Enquanto que as hipóteses de</p><p>aprendizado por reforço sugerem que os erros de previsão são</p><p>usados para atualizar expectativas futuras de recompensa para</p><p>ações selecionadas e isso orienta a seleção de ações com base</p><p>nas expectativas de recompensa.</p><p>O córtex pré-frontal ventromedial e suas conexões com o estriado</p><p>ventral e a amígdala são importantes no processamento afetivo-</p><p>emocional. Eles são responsáveis pela elaboração do plano de</p><p>ações responsável pelo comportamento direcionado aos</p><p>objetivos. Nos circuitos de movimento ocular, o córtex pré-frontal</p><p>e o córtex cingulado anterior fornecem o controle cognitivo da</p><p>atenção e dos movimentos oculares, enquanto o corpo estriado e</p><p>o tronco cerebral iniciam os movimentos oculares. Recrutamento</p><p>reduzido do córtex pré-frontal, enquanto funções do tronco</p><p>38</p><p>cerebral relativamente intactas durante o desempenho da tarefa</p><p>contribuem para déficits no controle voluntário de movimentos</p><p>sacádicos em indivíduos com autismo.</p><p>Verificou-se que a autoestima está relacionada à conectividade</p><p>dos circuitos frontoestriatais, sugerindo que sentimentos de</p><p>autoestima podem emergir de sistemas neurais que integram</p><p>informações sobre o self com afeto e recompensa positivos.</p><p>Circuito pré-frontal dorsolateral</p><p>Este circuito é importante em funções administrativas, incluindo</p><p>resolução remota complexa, atualizando novas informações de</p><p>problemas, coordenando a memórias administrativas, evocando o</p><p>comportamento adequado e ordenando os eventos.</p><p>Circuito frontal orbital</p><p>Este circuito conecta os sistemas de monitoramento frontal ao</p><p>sistema límbico.</p><p>A disfunção desse circuito geralmente resulta em mudança de</p><p>personalidade, incluindo a desinibição comportamental, a</p><p>labilidade emocional, a falta de discriminação e a falta de</p><p>sensibilidade interpessoal.</p><p>39</p><p>Circuito cingulado anterior</p><p>Este circuito medeia comportamento, seleção de resposta,</p><p>detecção de erro, monitoramento de desempenho e competição,</p><p>memória de trabalho e detecção de novidade.</p><p>Disfunção da iniciativa de movimentos, envolvimento apatia, leva</p><p>à sede, falta de movimento à dor e à mobilização verbal.</p><p>Estudos de neuroimagem podem ajudar a identificar a</p><p>fisiopatologia do TDAH, pois busca anormalidades de regiões do</p><p>cérebro que geralmente estão envolvidas nos sintomas do TDAH;</p><p>atenção, cognição, função executiva, controle motor, inibição de</p><p>resposta, memória de trabalho e motivação.</p><p>Em um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET), um</p><p>marcador (glicose) é emitido no corpo e, em seguida, uma técnica</p><p>de imagem é usada para observar os processos metabólicos no</p><p>corpo. Os resultados encontrados em adultos com TDAH o</p><p>metabolismo da glicose foi reduzido significativamente em relação</p><p>aos valores do grupo controle. Em 30 das 60 regiões do cérebro,</p><p>a redução mais significativa foi encontrada no córtex pré-motor,</p><p>que está associado à atividade motora e ao controle da atenção .</p><p>Estudos de imagem em pessoas com TDAH mostram padrões</p><p>alterados de atividade no córtex cingulado médio anterior dorsal</p><p>(daMCC, do inglês dorsal anterior MidCingulate Cortex), pré-</p><p>frontal dorsolateral (DLPFC, do inglês DorsoLateral PreFrontal</p><p>Cortex) e córtices pré-frontal ventrolateral (VLPFC, do inglês</p><p>40</p><p>VentroLateral PreFrontal Cortices), regiões parietal e cerebelar.</p><p>Essas áreas foram identificadas como regiões associadas à</p><p>atenção e cognição.</p><p>Anormalidades volumétricas foram encontradas nos gânglios da</p><p>base que compõem o núcleo caudado, principal responsável pelo</p><p>controle motor. Os resultados mostram uma diminuição no volume</p><p>caudado usando ressonância magnética em pessoas com TDAH</p><p>em comparação com o grupo controle, em contraste, outras</p><p>pesquisas não encontraram diferenças de volume em pessoas</p><p>com TDAH. Os núcleos estriados nos gânglios basais subcorticais</p><p>(que facilita o movimento voluntário, Schultz, 2006), o estriado</p><p>dorsal consiste no putâmen, caudado e núcleo accumbens.</p><p>É frequentemente relatado que o putâmen e o caudado são</p><p>maiores em pessoas com TDAH em comparação com aquelas</p><p>sem. Se esta área estiver ligada ao movimento voluntário e se</p><p>houver danos nessa área, fica claro por que as pessoas com</p><p>TDAH têm hiperatividade.</p><p>Muitos estudos de PET e fMRI (ressonância magnética funcional;</p><p>mede a atividade cerebral detectando alterações associadas ao</p><p>fluxo sanguíneo) relataram hipofunção no daMCC em pessoas</p><p>com TDAH usando uma variedade de tarefas e técnicas</p><p>cognitivas. Tal disfunção nessas áreas pode levar à desatenção,</p><p>pois o alvo não pode ser detectado, pode levar à hiperatividade</p><p>por não reduzir a atividade motora que não está de acordo com o</p><p>41</p><p>alvo do indivíduo ou por não modificar o comportamento usando</p><p>recompensa e feedback de erro.</p><p>A impulsividade pode ser resultado de danos à área que codifica a</p><p>informação de forma insuficiente, resultando na exibição de</p><p>comportamentos caracterizados por pouca ou nenhuma previsão,</p><p>reflexão ou consideração das consequências.</p><p>Saindo do prosencéfalo e do lobo frontal do cérebro, o córtex</p><p>parietal, que tem papéis fundamentais no processamento de</p><p>informações sensoriais e na alocação de atenção, é ampliado em</p><p>indivíduos com TDAH. Descendo para o rombencéfalo,</p><p>(responsável pela coordenação motora) os achados usando</p><p>ressonância magnética (RM) relataram volumes menores do</p><p>cerebelo em pessoas com TDAH.</p><p>Nesta breve revisão, houve um foco em estudos de imagem.</p><p>Existem muitos outros métodos para medir a atividade cerebral</p><p>com TDAH, como estudos neuropsicológicos, genéticos e</p><p>neuroquímicos. Deve-se notar que os estudos de neuroimagem</p><p>ainda são controversos, são caros, então os tamanhos das</p><p>amostras tendem a ser pequenos. Os estudos de neuroimagem</p><p>têm sido criticados por serem excessivamente simplificados,</p><p>altamente irrestritos e ateóricos. No entanto, as técnicas de</p><p>imagem cerebral provavelmente serão uma força importante na</p><p>neurociência cognitiva no futuro próximo.</p><p>42</p><p>As áreas afetadas do cérebro e as habilidades associadas</p><p>fornecem uma visão do comportamento que é manifestado por</p><p>pessoas com TDAH, e essas deficiências de habilidades</p><p>contribuem para os três principais sintomas do TDAH. Ao cogitar</p><p>a etiologia do transtorno, a complexidade do TDAH precisa ser</p><p>compreendida, e a interação complexa de diferentes fatores de</p><p>risco precisa ser considerada.</p><p>Estudos futuros devem se concentrar em uma compreensão mais</p><p>profunda dessas regiões do cérebro, e os avanços tecnológicos</p><p>contínuos melhorarão as técnicas de imagem para ajudar a um</p><p>maior entendimento.</p><p>Química cerebral</p><p>Além de anormalidades funcionais e estruturais no cérebro,</p><p>considera-se que os neurotransmissores no cérebro contribuem</p><p>para os sintomas do TDAH. O neurotransmissor, a dopamina, é</p><p>responsável pelos sentimentos de prazer e recompensa, ajuda a</p><p>regular as respostas emocionais e realiza ações para alcançar</p><p>recompensas específicas. Os neurotransmissores circundam a via</p><p>frontoestriatal, portanto, as mudanças nos níveis de</p><p>neurotransmissores explicam por que há um efeito na função pré-</p><p>frontal.</p><p>43</p><p>A pesquisa mostrou que níveis mais baixos de dopamina estão</p><p>ligados a sintomas de TDAH.</p><p>A dopamina contribui para o funcionamento do córtex pré-frontal e</p><p>dos gânglios da base. Portanto, quantidades mínimas de</p><p>dopamina nessas áreas restringem o movimento de inibição;</p><p>produzindo hiperatividade;</p><p>reduzindo o controle de impulso que</p><p>resultará em déficits na memória de trabalho. A deficiência de</p><p>dopamina prejudica o funcionamento dos gânglios da base,</p><p>resultando em hiperatividade em pessoas com TDAH.</p><p>Um estudo recente em adultos com TDAH mostra níveis mais</p><p>baixos de dopamina no caudado, hipocampo e amígdala, o que</p><p>está associado à desatenção.</p><p>Os neurônios no cérebro e no sistema nervoso têm concentrações</p><p>mais altas de proteínas chamadas transportadores de dopamina,</p><p>que impedem que a dopamina se mova para a próxima célula,</p><p>reduzindo o efeito da dopamina.</p><p>A concentração dessas proteínas é conhecida como densidade do</p><p>transportador de dopamina (DTD). Houve um aumento de 70% na</p><p>DTD em adultos com TDAH em comparação com controles típicos</p><p>(Dougherty, 1999). Isso foi apoiado por del Campo et al., (2011),</p><p>que também descobriram que pessoas com TDAH têm um</p><p>aumento de DTD em áreas corticais, o que significa que os níveis</p><p>de dopamina não estavam em níveis ideais. No entanto, os</p><p>44</p><p>pesquisadores argumentam que o uso de participantes que não</p><p>tomam medicação em comparação com participantes que usam</p><p>estimulantes para controlar os sintomas de TDAH, dificulta o</p><p>estabelecimento de causa e efeito (del Campo et al. 2011).</p><p>Outra pesquisa mostra níveis mais baixos de transportadores de</p><p>dopamina no cérebro esquerdo em participantes que tinham</p><p>TDAH (Volkow et al., 2007). Os resultados nesta área são</p><p>conflitantes, é difícil estabelecer se níveis mais altos de DTD e</p><p>níveis mais baixos de dopamina indicam TDAH. No entanto, a</p><p>pesquisa está mostrando uma associação sugerindo que a</p><p>dopamina pode ser um possível tratamento para o TDAH. Mais</p><p>estudos precisam investigar o papel da dopamina no TDAH antes</p><p>que qualquer conclusão firme possa ser feita.</p><p>Matéria Cinzenta</p><p>Estudos de espessura da substância cortical ou cinzenta usando</p><p>ressonância magnética têm aproximadamente 3-4% de</p><p>afinamento do córtex em todos os quatro lobos em pessoas com</p><p>TDAH. Shaw et al. (2007) realizaram um estudo sobre a trajetória</p><p>de desenvolvimento da maturação cortical. Os resultados</p><p>mostraram que crianças com TDAH tiveram um atraso de três</p><p>anos em atingir o pico de espessura no cérebro e regiões que</p><p>controlam a atenção afetada (TDAH atingiu 10,5 anos, enquanto o</p><p>grupo controle atingiu o pico de espessura cortical em 7,5 anos).</p><p>As funções do córtex pré-frontal estão associadas a pensamentos</p><p>suprimidos, controle executivo da atenção, controle motor de alta</p><p>45</p><p>ordem e memória de trabalho. Isso sugere que o TDAH é</p><p>caracterizado por um atraso na maturação cortical em vez de</p><p>desvio. No entanto, Vaidya e Stollstorff (2008) argumentam que o</p><p>aumento da massa cinzenta pode ser devido a áreas que</p><p>precisam compensar a atividade pré-frontal reduzida em tarefas</p><p>cognitivas. A pesquisa apoiou isso, uma meta-análise de 55</p><p>estudos de fMRI concluiu que as áreas precisam compensar as</p><p>deficiências funcionais. Há poucas outras pesquisas que apóiam</p><p>essa teoria de atraso na maturação cortical no TDAH. No entanto,</p><p>trajetórias de desenvolvimento cerebral baseadas em dados</p><p>neuroanatômicos estão fornecendo uma compreensão do TDAH,</p><p>o que pode orientar pesquisas futuras.</p><p>Genética e meio ambiente</p><p>As anormalidades na função e estrutura do cérebro são</p><p>complementadas por estudos genéticos, que demonstram a</p><p>hereditariedade da patogênese do TDAH, com foco em</p><p>anormalidades genéticas, incluindo o sistema dopaminérgico. A</p><p>pesquisa descobriu que 40% das crianças com TDAH têm um pai</p><p>com o transtorno. Além disso, estudos com gêmeos mostram que</p><p>há uma grande chance de herdar o TDAH. Estudos de adoção</p><p>mostram que as crianças têm mais semelhanças com seus</p><p>parentes biológicos do que com seus parentes adotivos.</p><p>O debate natureza versus criação é frequentemente estudado ao</p><p>investigar a causa do TDAH. A pesquisa mostra que há uma</p><p>interação complexa de genes e do ambiente. Faraone et ai.</p><p>46</p><p>(2000) argumenta que estudos com gêmeos mostraram que os</p><p>genes não podem ser a única causa do TDAH, pois a taxa seria</p><p>de 100%, portanto, fatores ambientais devem ser um fator</p><p>atribuível. Mas, há pouca pesquisa realizada sobre fatores</p><p>ambientais causais.</p><p>47</p><p>Epílogo</p><p>essoas com TDAH têm um distúrbio debilitante, que pode</p><p>levar a problemas sociais, acadêmicos e de saúde</p><p>mental. Todo o debate sobre o TDAH está atolado na</p><p>adversidade; desde conceituações, tratamento, avaliação até</p><p>comorbidades. Como o TDAH é uma condição heterogênea, uma</p><p>base neurobiológica simples não é possível e a pesquisa não</p><p>conseguiu identificar uma etiologia distinta. A maioria das</p><p>pesquisas usa neuroimagem, mas essa técnica tem valor</p><p>probatório questionável. Os avanços nas técnicas de</p><p>neuroimagem proporcionarão uma compreensão enriquecida das</p><p>regiões do cérebro associadas ao TDAH. Os sintomas cardinais</p><p>do TDAH não são exclusivos do transtorno, e há forte</p><p>comorbidade com outras condições de saúde mental. Embora</p><p>muita pesquisa tenha sido realizada, ainda há uma falta de</p><p>clareza sobre a causa e a variação dos sintomas. Acredita-se que</p><p>as manifestações comportamentais do TDAH sejam produzidas</p><p>por disfunções nos circuitos cerebrais, que são atribuídas ao</p><p>funcionamento cognitivo. A pesquisa discutida mostra que existem</p><p>múltiplas anormalidades nos circuitos, na química e na estrutura.</p><p>Os níveis de dopamina foram identificados como um fator crucial</p><p>no transtorno, questões metodológicas na pesquisa ainda</p><p>obscurecem os resultados dos estudos. Os resultados da</p><p>pesquisa sobre o TDAH ser um atraso em vez de desvio oferece</p><p>P</p><p>48</p><p>uma nova compreensão da causa do TDAH e melhorias nas</p><p>técnicas de imagem são um trampolim para chegar mais perto de</p><p>encontrar a etiologia do transtorno.</p><p>Estudos futuros devem se concentrar em uma compreensão mais</p><p>profunda dessas regiões do cérebro, e os avanços tecnológicos</p><p>contínuos melhorarão as técnicas de imagem para ajudar a um</p><p>maior entendimento.</p><p>49</p><p>Bibliografia consultada</p><p>A</p><p>ASSOCIATION FOR CHILDREN ANS ADOLESCENT MENTAL</p><p>HEALTH. ACAMH. A cognitive neuroscience review of the</p><p>aetiology of ADHD. Disponível em: <</p><p>https://www.acamh.org/research-digest/cognitive-neuroscience-</p><p>aetiology-adhd/ > Acesso em 17 abr. 2022.</p><p>D</p><p>DEL CAMPO, N.; CHAMBERLAIN, S. R.; SAHAKIAN, B. J.;</p><p>ROBBINS, T. W. The roles of dopamine and noradrenaline in</p><p>hepathophysiology and treatment of attention-deficit/hyperactivity</p><p>disorder. Biological Psychiatry, v. 60, e145-e157, 2011.</p><p>DOUGHERTY, D.; BONAB, A.; SPENCER, T.; RAUCH, S.;</p><p>MADRAS, B.; FISCHMAN, A. Dopamine transporter density in</p><p>50</p><p>patients withattention deficit hyperactivity disorder. The Lancet, v.</p><p>354, n. 9196, p. 2132-2133,1999.</p><p>F</p><p>FARAONE, S. V.; BIEDERMAN, J.; MONUTEAUX, M. C.</p><p>Attention-deficit disorder and conduct disorder in girls: evidence</p><p>for a familialsubtype. Biol Psychiatry, v. 48, n. 1, p. 21-29, 2000.</p><p>FARAONE, S. V.; PERLIS, R. H.; DOYLE, A. E.; SMOLLER, J.</p><p>W.; GORALNICK, J. J.; HOLMGREN, M. A.; SKLAR, P. Molecular</p><p>genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol</p><p>Psychiatry, v. 57, n. 11, p. 1313-1323, 2005.</p><p>FARHAT, F.; NOFAL, S.; RAAFAT, E. M.; AHMED, A. A. E.</p><p>Monosodium glutamate safety, neurotoxicity and some recent</p><p>studies. Az. J. Pharm Sci., v. 64, September, p. 222-243, 2021</p><p>FITZAKERLEY, J. 2014. Types of synapses. Disponível em: <</p><p>https://www.d.umn.edu/~jfitzake/Lectures/DMED/NeuralCommunic</p><p>ation/Neurotransmission/SynapseTypes.html > Acesso em: 17</p><p>abr. 2022.</p><p>51</p><p>S</p><p>SHAW, P.; ECKSTRAND, K.; SHARP, W.; BLUMENTHAL, J.;</p><p>LERCH, J.; GREENSTEIN, D.; et al. Attention-deficit/hyperactivity</p><p>disorder ischaracterized by a delay in cortical maturation.</p><p>Proceedings Of The National Academy Of Sciences, v. 104,</p><p>n.</p><p>49, p. 19649-19654, 2007.</p><p>V</p><p>VAIDYA, C. J.; STOLLSTORFF, M. Cognitive neuroscience of</p><p>attention deficit hyperactivity disorder: current status and</p><p>workinghypotheses. Dev Disabil Res Rev, v. 14, p. 261-267,</p><p>2008.</p><p>VOLKOW, N. D.; WANG, G. J.; NEWCORN, J.; FOWLER, J. S.;</p><p>TELANG, F.; SOLANTO, M. V.; et al. Brain dopamine transporter</p><p>levels in treatmentand drug naive adults with ADHD. Neuroimage,</p><p>v. 34, p. 1182–1190, 2007.</p><p>52</p><p>VOLKOW, N. D.; WANG, G.; KOLLINS, S. H.; WIGAL, T. L.;</p><p>NEWCORN, J.; TELANG, F.; SWANSON, J. Evaluating dopamine</p><p>reward pathway inADHD: Clinical implications. Journal of the</p><p>American Medical Association, v. 302, n. 10, p. 1084-1091,</p><p>2009.</p><p>53</p>