Erros Hereditários do Metabolismo

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Erros Metabólicos 
Hereditários
Monitoria de Genética Médica 
Breno de Melo
Objetivos
Erros Inatos do Metabolismo (EIM) 
Doenças Metabólicas Hereditárias 
(DMH)
Mecanismos de. 
Herança
Herança autossômica recessiva* 
Herança ligada ao X 
Herança mitocondrial
Informações 
Clínicas
Quadros que descompensam com 
risco de vida do paciente 
Evoluem com sintomas inespecíficos 
(vômitos, desidratação, letargia, 
hipotonia, convulsão) 
Similar a sepse
Informações 
Clínicas
Diagnóstico definitivo: 
Determinação de atividade 
enzimática 
Identificação do defeito 
molecular
Na história clínica...
Classificação
De Sudubrey e Charpentier (1995) 
Categoria 1 
- Envolvem um órgão/sistema apenas 
- Sintomas mais uniformes 
- Diagnóstico mais fácil 
- Sistema imune, túbulos renais e eritrócitos
Classificação
Categoria 2 
Via metabólica que afeta Vários órgãos 
Um só órgão com repercussões 
humorais ou sistêmicas 
- Dificuldade diagnóstica 
- Diversidade clínica
Doenças do Grupo 
I
Erros de síntese ou catabolismo 
Sintomas permanentes e progressivos 
LISOSSOMAIS e PEROXISSOMAIS
Doenças do Grupo 
I
Neurodegeneração, fácies grosseiras, 
visceromegalias.
Doenças do Grupo 
II
Intervalos de sintomas 
Relação direta com o aporte 
alimentar 
Intoxicações agudas e recorrentes, 
ou crônicas e progressivas
Doenças do Grupo 
III
Defeito na produção ou uso de 
energia 
Origem no fígado, cérebro, 
miocárdio
Doenças do Grupo 
III
Sintomas de hipotonia generalizada, 
hipoglicemia, IC e até morte súbita 
Doenças do Grupo 
III
Doenças
Síndrome de Hurler 
e Hunter
Faltam proteínas que quebrariam os GAG 
Face 
Líquido cefalorraquidiano 
Vias aéreas superiores 
Hipoplasia odontóide 
HAS 2
Síndrome de Hurler 
e Hunter
Opacidade da córnea 
Hirsutismo 
Macroglossia 
Problemas no crescimento 
Problemas cardíacos 
Atraso intelectual
Doença de Tay-
Sachs
Autossômica recessiva 
Neurodegenerativa 
Prevalência em Judeus Ashkenazi 
Normal até os primeiros meses de 
vida
Doença de Tay-
Sachs
Mancha vermelho-cereja: 
PATOGNOMÔNICO 
Cegueira, surdez 
Dificuldade de engolir 
Atrofia muscular até paralisia
Doença de Tay-
Sachs
Fenilcetonúria 
(PKU)
Autossômica recessiva 
Resulta da erro da conversão da 
fenilalanina em tirosina 
Acomete 1:12 000 crianças no Brasil 
Em crianças normais, menos da metade da 
fenilalanina consumida é suficiente para 
produção de proteínas, e o resto é 
convertido pelo fígado
Fenilcetonúria 
(PKU)
Quando maior a 
hiperfenilalaninemia, e menor a 
atividade da fenilalanina-
hidroxilase, sendo pior o fenótipo
Fenilcetonúria 
(PKU)
Teste de triagem 
positivo, mas os 
níveis sérios de 
fenilalanina 
normais!
Enzima que regenera 
tetraiodobiopterina, 
essencial para a 
ação da 
fenilalanina-
hidroxilase
Fenilcetonúria 
(PKU)
Na vida intra-uterina, os pacientes estão 
protegidos pelo fígado materno 
Nas primeiras semanas, é comum choro 
incessante, vômitos e irritabilidade 
Isso significa que já ocorreram danos 
irreversíveis ao SNC - não chegada correta de AA, 
danos à mielina e baixos níveis de serotonina 
Dificuldade na produção de melanina
Fenilcetonúria 
(PKU)
Os tipos II e III tem 
comprometimentos mais severos do 
SNC, não sendo tratáveis através da 
dieta, como acontece no tipo I ! 
Tratamento:
Alcaptonúria
Autossômico recessivo 
Gene HGD e enzima homogentisato- 1,2-dioxigenase 
Acúmulo de ác homogentísico 
em contato com ar ou O2 - piomelanina ou 
alcaptona 
OCRONOSE - depósito de piomelanina nas 
cartilagens em tendões, válvulas cardíacas, dedos, 
orelhas, olhos, pele e ossos.
Alcaptonúria
Surdez e hipoacusia, 
mas não cegueira
F. Resp.
Cálculos renais e 
prostáticos
Alcaptonúria
A expectativa de vida é normal 
Apenas 50% dos pacientes tem 
acometimento de discos 
intervertebrais (T e L) após os 30 anos 
Apenas 30% dos pacientes tem 
acometimento de artropatias após os 
40 ou 5o anos
Galactosemia
Autossômica recessiva 
Incapacidade de converter galactose 
em glicose 
Acúmulo no organismo, 
principalmente FÍGADO, OLHOS e 
CÉREBRO
Galactosemia
Sintomas iniciam na 2 semana 
Vômitos, diarreia, desidratacão 
Atraso no DNPM 
Letargia, irritabilidade e convulsão
Galactosemia
Hipoglicemia 
Icterícia 
Hepatomegalia, ascite 
Dieta: não ingerir lactose ou 
galactose
Frutosemia
Autossômica recessiva 
Acúmulo da enzima FRUTOSE-1-
FOSFATO 
Hipoglicemia, distúrbios hepáticos e 
até falência 
Recusa por alimentos doces
Frutosemia
Alteração motilidade intestinal 
Fermentação por bactérias 
Sintomas: dispepsia, icterícia, 
flatulência, distensão abdominal, 
vômitos, convulsões
Testes Pré- natais
- Análise bioquímica dos AA 
- Amniocentese 
- Análise de DNA 
- Vilosidades coriônicas
Testes Pré- natais
*
– Martin Luther King
“Se não puder voar, corra. Se não 
puder correr, ande. Se não puder 
andar, rasteje, mas continue em 
frente de qualquer jeito.”