11. Rotavírus, Astrovírus e Adenovírus

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ROTAVÍRUS 
VIROSES ENTÉRICAS 
1. Rotavírus 
2. Astrovírus 
3. Norovírus 
ROTAVÍRUS 
Família: Reoviridae 
Gênero: Rotavirus 
ROTAVÍRUS 
• Isolado primeiramente em 1973 de crianças com 
diarréia. 
• Identificados por M.E. de biópsias de duodeno. 
Rotavírus (formato de “roda”) - 
Estrutura por M.E. 
 
Rotavírus – Características gerais 
• Capsídeo icosaédrico de 65-75nm 
• Capsídeo formado por três camadas de proteínas: 
Externo – VP4 e VP7 
Intermediário – VP6 
Interno – VP1, VP2, VP3 
• Não-envelopado 
• Genoma RNA dupla fita segmentado (11 segmentos) 
 
ROTAVIRUS- ESTRUTURA 3D 
VP4 Proteina P, 
clivada por protease 
(tripsina), 
hemaglutinina viral e 
formadora de espículas 
de superfície 
VP7 
glicoproteína-G 
VP6 
importante 
determinante 
antigênico 
VP1,VP2,
VP3 
estruturais do 
core 
Rotavírus – Taxonomia 
• Grupos, subgrupos e sorotipos baseados nas proteinas 
de capsídeo viral 
• 7 Grupos (A a G), sendo o A mais comum e com 2 subgrupos 
• Grupos A, B, C (Humanos e Animais) 
• Grupos D, E, F e G (Animais) 
 
• Grupo A - Mais comum 
EPIDEMIOLOGIA 
Diferenças nos grupos 
• Grupo A: As infecções são as mais comuns 
• Grupo B: Associado com algumas epidemias 
na China 
• Grupo C: Responsável por diarréias 
esporádicas em crianças no mundo todo 
 
Replicação 
• A transcrição do mRNA ocorre via RNA 
polimerase. 
• As proteínas do capsídeo são traduzidas. 
• Os segmentos de mRNA replicados são 
empacotados no nucleocapsídeo imaturo. 
• O mRNA é replicado para formar o genoma de 
RNA dupla fita. 
Genoma viral - Transcrição 
Rotavirus - Propriedades 
 
• Virus é estável no meio ambiente 
• Relativamente resistente à detergentes 
• Susceptível à desinfecção com 95% ethanol, 
‘Lysoform’ e formalina 
• Os rearranjos entre os segmentos gênicos 
codificadores de VP4 e VP7 podem gerar 448 
combinações possíveis!! 
• Proteína NSP4 é uma enterotoxina viral!!!! 
Patogênese 
• Célula-alvo são os enterócitos 
maduros dos vilos intestinais 
• Penetra na célula via endocitose 
• Replica-se no citoplasma da 
célula hospedeira 
 
 
 
Rotavírus – Patogênese e 
Transmissão 
• Período de incubação: 4-7 dias 
• Eliminação: 109 por grama de fezes 
• Transmissão fecal-oral 
• Sintomas mais freqüentes: 
– Vômito 
– Diarréia 
• Desidratação 
• Duração dos sintomas: 7 dias 
• Indivíduos imunocomprometidos 
• Infecção sistêmica 
 
Epidemiologia no Mundo 
• Milhões de afetados 
• 600.000-850.000 mortes/ano 
• A principal causa de hospitalizações infantis 
associadas a diarréias 
• Estudos de soroprevalência mostram que há a 
presença de anticorpos a partir dos 3 anos de 
idade. 
Aspectos clínicos 
• Desidratação: Contribui para a alta taxa de 
mortalidade. 
 
• Má absorção secundária de lactose e gorduras sendo 
que a diarréia crônica pode se estabelecer. 
Diagnóstico 
 
• Detecção do antígenos nas fezes: ELISA (para o 
Grupo A); 
• Microscopia eletrônica para os rotavírus do 
grupo não –A; 
• Sorologia e eletroferotipos para estudos 
epidemiológicos 
Tratamento e Prevenção 
• Tratamento- 
 Reidratação oral ou venosa de suporte 
 
• Prevenção- 
 Lavagem de mãos e desinfecção de superfícies. 
 Primeira Vacina 
• Vacina viva tetravalente de um rearranjo 
viral símio-humano (Rotashield) 
• Licenciada para uso em Agosto de 1998 
• Retirada do mercado em outubro de 1999 
devidos a riscos de intussuspeção. 
 
INTUSSUSPEÇÃO 
VACINAS 
Rotarix 
• Monovalente G1P8 
vacina oral 
 
• Eficácia na prevenção 
de doença severa = 
85% 
Rota Teq 
• Vacina pentavalente de 
originada de 
recombinação bovino-
humano 
• Eficácia na prevenção de 
doença severa = 
 100% 
 
Astrovírus 
• Detectados pela primeira vez em associação a um surto 
de diarréia e vômito numa maternidade da Inglaterra em 
1975. 
 
• Denominação devido à forma de estrela de cinco ou seis 
pontas. 
Astrovírus 
 Família: Astroviridae 
 
Gêneros: Mamastrovirus e Avastovirus 
 
 Mamíferos Aves 
 
Astrovírus 
• Mamastrovirus 
8 sorotipos humanos: HAstV-1 a HAstV-8 
Astrovírus - Características 
• Tamanho: 23-30nm 
• Simetria icosaédrica 
• Não-envelopado; 
• Material genético: RNAfs 
 
 
Genomas virais - Transcrição 
Astrovírus - Patogênese 
• Não está totalmente esclarecida. 
• Sugere-se que a replicação viral aconteça nas células 
epiteliais das vilosidades do intestino delgado 
Astrovírus - Transmissão 
• Via fecal-oral; 
• Contato pessoa a pessoa; 
 
• Crianças, idosos, imunocomprometidos e adultos 
saudáveis. 
 
 
Manifestações clínicas 
• Período de incubação: 1 a 4 dias 
• Quadro de gastroenterite aguda – diarréia aquosa. 
• Outros sintomas: vômito, dores abdominais e 
desidratação. 
Diagnóstico Laboratorial 
• Microscopia eletrônica em amostras fecais; 
• Isolamento viral em cultura de células de carcinoma de 
cólon humano (CaCo-2), células de adenocarcinoma, 
células de rim de macaco. 
• O sorotipo 8 não replica na nessas linhagens. 
Diagnóstico laboratorial 
• EIA – Ensaio Imunoenzimático 
 
Diagnóstico Laboratorial 
• RT-PCR 
 O RT-PCR utiliza uma enzima chamada 
transcriptase reversa para converter uma amostra de 
RNA em cDNA antes da etapa de amplificação por PCR, 
permitindo estudo de vírus de RNA e análises de 
expressão gênica. 
Epidemiologia 
• Amplamente distribuídos na natureza, infectando 
humanos e uma variedade de espécies de animais. 
• Picos de incidência no inverno das regiões temperadas e 
nas estações chuvosas dos países tropicais 
• 4-10% das diarréias em crianças. 
Prevenção e controle 
• Saneamento básico; 
• Boas práticas de higiene; 
• Cuidados com alimentos contaminados. 
 
Tratamento 
• Reposição de fluidos e eletrólitos perdidos durante a 
doença. 
Norovírus 
• Gastroenterite epidêmica não-bacteriana descrita há 
quase 80 anos – Doença do vômito do inverno. 
 
• Norwalk - 1971 
 
Norovírus 
• Família: Caliciviridae 
• Gêneros: Norovirus, Sapovirus, Lagovirus, Vesivirus 
 
Norovírus 
• Tamanho: 26-37nm 
• Capsídeo icosaédrico 
• RNAfs 
 
Norovírus – Biossíntese Viral 
• Ainda não está muito estabelecida pela dificuldade 
encontrada em cultivar esses vírus em laboratório. 
Genomas virais - Transcrição 
Norovírus – Patogênese 
Patogenia 
• Transmissão fecal – oral; 
• Período incubação: 16 a 36 horas; 
• Replicação – enterócitos jejuno; 
• Pouco conhecimento sobre patogenia; 
• Encurtamento das vilosidades e hiperplasia das criptas; 
• Curso da doença: 1 a 2 dias; 
• Infecção leve ou assintomática; 
• Infecção auto-limitante; 
• Excreção viral: 72 horas. 
Norovírus – Transmissão 
• Pessoa a pessoa: 
Fecal-oral e através de aerossóis. 
 
• Água e alimentos contaminados. 
 
 Maior causa de surtos de gastroenterite não 
bacteriana em comunidades, escolas, instituições, 
quartéis, viagens de navio e famílias. 
 
Norovírus – Manifestações Clínicas 
• Náusea, vômito, diarréia e dor abdominal. 
Norovírus - Diagnóstico 
• Métodos moleculares baseados na amplificação do RNA 
viral. 
• RT-PCR. 
Norovírus – Prevenção e Controle 
• Lavar as mãos de maneira eficiente e o descarte 
adequado ou a desinfecção do material contaminado 
podem diminuir o risco de transmissão.• Cuidados com alimentos. 
Norovírus - Tratamento 
• Não existe tratamento específico para a doença causada 
pelos norovírus. 
 
• Reidratação é recomendada para a reposição de fluidos e 
eletrólitos.