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CONTROLE NEUROENDÓCRINO DA REPRODUÇÃO

Resumo de biotecnologia sobre controle neuroendócrino da reprodução. Explica interação sistema nervoso–endócrino, reflexos neurais e neuroendócrinos; descreve hipotálamo, hipófise, pineal e gônadas; apresenta classes hormonais e funções de GnRH, ocitocina, FSH e LH.

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Resumo de biotecnologia:
CONTROLE NEUROENDÓCRINO DA REPRODUÇÃO.
· O sist. Nervoso e sist. Endócrino atuam diretamente, ou seja, são interligados (conjunto).
· O sist. nervoso capta o estimulo (traduz) e manda os sinais nervoso para o sist. endócrino e com isso temos uma resposta.
· O sinal que o sist. Endócrino responde ele atua nos órgãos reprodutivos.
· Os hormônios estudados são fundamentais para o Metabolismo, Crescimento e desenvolvimento, função reprodutiva e Comportamento.
Controle Neural
· Quando se tem um reflexo nervoso simples os estímulos são captados e vão para medula e lá teremos neurônios eferente que executam a resposta para tal ação.
· Quando se tem um reflexo neuroendócrino os sinais captados vão para o hipotálamo ou para alguma glândula para obtermos uma resposta.
 Reflexo Neural Reflexo Neuroendócrino 
 Simples
Glândulas Endócrinas
· Hipotálamo 
· Hipófise 
· Gônadas (ovários e testículos)
· Glândula Pineal (algumas espécies são importantes para reprodução).
Hipotálamo
· Faz a liberação de hormônios. 
· Hormônios: Ocitocina, Hormônio libertador de gonadotrofinas (GnRH) e Fator inibidor da Prolactina (PIF).
· GnRH é importante para reprodução.
Hipófise
· Fica abaixo do Hipotálamo
· Se divide em TRÊS (Anterior (adeno-hipófise), posterior (neurohipófise) e Lóbulo Intermediário).
· A Adeno-Hipófise secreta hormônio glicoproteicos que são importantes para reprodução (FSH e LH).
· Neurohipófise e Lóbulo Intermediário ñ secretam hormônios importantes para reprodução.
Gônadas
· Ovários – Oogênese (ovócito)
· Testículos – Espermatogênese (espermatozoide)
· As gônadas tem funções duplas:
· Produção hormonal
· Ovócitos e espermatozoides
· Espermatogênese ocorre para o resto da vida, a cada 60 dias o macho tem produção nova de espermatozoide.
· A fêmea já nasce com um estoque que tem fim de ovócitos. Fêmeas velhas são inférteis.
Pineal
· Produção de Melatonina (hormônio do sono).
· Estímulo da luminosidade: estacionalidade 
· Foto período: duração do dia 
· Alto estímulo luminoso: baixa síntese 
· Alta secreção de melatonina (escuro): temos estimulo para a liberação de GnRH.
· Importante em 2 espécies (égua e ovelha) que são animais estacionais, tem influência com a estação do ano.
· É produzida durante a Noite
Hormônios
· São divididas pela sua composição bioquímica 
· São substâncias químicas produzidas por glândulas endócrinas e transportadas nos líquidos corporais (sangue) até outras células do organismo onde exercem suas funções fisiológicas.
· Características: 
· Atuam em quantidades extremamente pequenas 
· Apresentam meia vida curta 
· Ligam-se a receptores específicos 
· Regulam reações bioquímicas intracelulares
· São classificados como: Peptídicos ou proteicos, Esteróides, Aminas e Eicosanóides
· Glicoproteína é como se fosse peptídico ou proteico.
· Dependendo da classificação teremos diferença na armazenagem, meia vida, transporte no sangue e mecanismo de ação.
Hormônios Peptídicos ou Protéicos
· Hormônios proteico peptídico circulam na corrente sanguínea livre, mas nas células alvo precisam de receptores de membrana e segundo mensageiros para entrar e fazer sua ação.
· Hidrossolúveis (ñ penetra na célula alvo sozinha).
· PRINCIPAIS: GnRH, FSH (hormônio folículo estimulante) e LH (hormônio luteinizante).
· Variam os tamanhos
· Os hormônios peptídicos tem uma rápida ação.
Hormônio Liberador de Gonadotrofinas – GnRH
· Decapeptídeo (10 aminoácidos) 
· Baixo peso molecular 
· Meia vida curta 
· Secretado pelo hipotálamo 
· Tecido alvo: hipófise anterior ou adeno-hipófise
· Na hipófise anterior o GnRH ele controla a interação de FSH e LH. 
 
Ocitocina
· É um hormônio proteico (Neuropeptídio).
· Fontes: Hipotálamo e Corpo lúteos.
· Armazenamento: Hipófise posterior 
· Macho: 
· Atua nos movimentos pré-ejaculatórios e Síntese de Prostaglandinas 
· Fêmea: 
· Mecanismo de parto: Dilatação da via fetal mole, auxilia nas contrações uterinas.
· Ajuda na produção de Estímulo Prostaglandina F2α e na ejeção do leite.
Hormônio Folículo Estimulante - FSH
· Glicoproteína 
· Produzido: Hipófise anterior (Adeno-hipófise)
· Quem estimula é GnRH.
· Macho: 
· Da Suporte a espermatogênese atuando nas células de Sertoli.
 
· Fêmea: 
· Atua nas células da granulosa fazendo o Recrutamento, crescimento e maturação dos folículos ovarianos.
· No folículo ele ajuda na produção de estrogênio (estradiol).
Diferença do FSH e do LH é a parte β.
Hormônio Luteinizante - LH
· Glicoproteína 
· Fonte: Hipófise anterior 
· Macho: 
· Atua nas células de Leydig 
· E atua na Esteroidegênese 
· Fêmea: 
· Atua nas células da teca (ovários) 
· Responsável pelo pico da ovulação.
· Luteinização.
· Formação e manutenção do corpo lúteo
Os 2 tipos de células que temos no folículo ovariano (ovário) são a célula de teca e célula granulosa.
Prolactina 
· Hormônio proteico
· Secretada: hipófise anterior 
· Tecido - alvo: 
· Macho: testículos e cérebro 
· Fêmea: glândula mamária 
· Ações 
· Macho: Estimula produção de LH (células de Leydig). 
· Fêmea: lactação, comportamento materno
Gonadotrofina Coriônica Equina - eCG
· Glicoproteína 
· Exclusivo da Égua: 
· Produzido pelos cálices endometriais presentes somente em éguas gestantes (35-37 até dia 80-120 de gestação) 
· A função do eCG é Manutenção da gestação.
· Formação de corpos lúteos acessórios
 
Depois do rompimento do folículo temos o Corpo Lúteo (CL)
· Outras espécies: Em ovinos o uso é terapêutico (liga em receptores de FSH e LH, dupla função crescimento e ovulação do folículo) 
· É usado em animais pós parto (anestro, escore corporal baixo).
· Indução de atividade folicular. 
· Protocolos de Superovulação
O eCG é obtido na urina das éguas.
Gonadotrofina Coriônica Humana - hCG
· Glicoproteína 
· Fonte: córion humano (MULHER GRAVIDA)
· Ajuda na Manutenção de secreção de Progesterona.
· Outras espécies: uso terapêutico (similar ao LH) 
· É utilizado na Indução de ovulação.
Todos os hormônios acima 
são peptídicos ou proteicos com 
estrutura Hidrossolúvel
Hormônios Esteroides
· São Lipossolúveis (ñ circula livremente na corrente precisam estar ligada a uma proteína, mas para entrar na célula livremente)
· É derivado do colesterol.
· Ação mais lenta que os peptídicos
· Proteínas que dão carona:
· Globulina transportadora de hormônios sexuais (SHBG)
Progesterona - P4
· Hormônio da gravides.
· Quem produz: Corpo lúteo, Placenta (algumas espécies em determinada fase da gestação) e Testículos (machos).
· Sua importância: 
· Útero: 
· Ajuda na Proliferação do endométrio 
· Aumento da atividade glandular 
· Inibição da contratilidade (para ñ ter aborto)
· No início da gestação temos glândulas endometriais que auxiliam no ambiente uterino para termos desenvolvimento do embrião.
· Manutenção da gestação (Mantem a gestação (progesterona inibe a produção de prostaglandina))
· Com prostaglandina temos um aborto ou reabsorção embrionária.
· Desenvolvimento da glândula mamária
Estrógenos
· Hormônio esteroide.
· Estrógenos se refere a estradiol.
· Estradiol - 17β (mais potente) 
· Quem produz: 
· Folículos ovarianos (células granulosas) 
· Placenta (se a fêmea estiver gestando)
· Testículos (células de Sertolli) 
· É o hormônio do cio (estrógeno ).
· Auxilia no desenvolvimento do trato reprodutivo da fêmea e dos ductos das glândulas mamarias. 
· O muco claro transparente é a ação do estradiol, o muco do estradiol que auxilia no transporte do espermatozoide (gametas) até encontrar do ovócito.
Andrógenos
· Outro hormônio esteroide.
· Testosterona e Di‐hidrotestosterona (DHT) Macho
· Fontes: 
· Testículos (cel. De Leydig) 
· Ovários (cel. teca) 
· No macho a testosterona estimula a espermatogênese (formação de espermatozoide).
· Características masculinas 
· Ação anabolizante
Hormônios Eicosanóides
· Derivados do ácido araquidônico 
· Produzidos em quase todos os tecidos
· Prostaglandinas 
· São produzidos exclusivamente na membrana plasmática das células de quase todos os tecidos e podem ser considerados como segundos mensageirosintracelulares 
· Fontes: 
· Útero (fêmeas) 
· Glândula acessórias (machos) 
· Prostaglandina E2: contratilidade muscular 
· Prostaglandina F2α: 
· Causa o aborto pois faz a degeneração do corpo lúteo (CL): luteólise (acaba com a progesterona)
· Contratilidade muscular
Características hormonais
Resumindo – Principais hormônios
ENDOCRINOLOGIA REPRODUTIVA FÊMEA. (Controle reprodutivo).
Puberdade
· 1ª ovulação e Capacidade reprodutiva. 
· Quando ela fica pronta:
· Peso
· Tamanho
· idade
· Teremos uma alteração na frequência de fluxo de GnRH (lib. pelo hipotálamo).
· Podemos ter alteração:
· Conta da raça (precoce ou tardia)
· Nutrição
· Animal com baixo escore (demora)
· Questão sanitária
· Depois da puberdade temos altos níveis de LH e é continuo.
Ovulação
· Fêmea nasce com um estoque de folículos.
· Dentro do Folículo temos ovócitos.
· Quando ela ovular teremos o pico de LH e com isso o folículo se rompe e libera o ovócito.
· Folículo se rompe e vira CL que secreta Progesterona.
· Existem espécies que cada vez que a fêmea entra em cio um folículo que libera o ovócito (fêmeas monovulípara = VACA, EGUA)
· Existe espécies que dá várias ninhadas (CADELAS, GATO, PORCA, OVINOS). 
6 FILHOTES = 6 FOLICULOS ROMPIDOS.
· Os fatores intrínsecos que fazem o recrutamento de folículos.
· Folículo primordial: uma camada de células somáticas planas ou achatadas (células da pré-granulosa)
· Folículo primaria: Uma camada de células da granulosa cuboides.
· Folículo secundário: Duas ou mais camadas de células da granulosa cuboides.
· Foliculo pré-antral (terciario): Várias camadas de células da granulosa e temos formação do antro (cavidade liquida) e começa a ter receptores para os hormônios e com isso teremos respostas.
· Foliculo Antral: Rápido período de crescimento e proliferação celular (céls da granulosa e teca).
· O folículo em espécies monovulípara um folículo vai ser escolhido para se desenvolver e se romper.
· Dos folículos primordiais a secundários são os próprios fatores intrínsecos que fazem o folículo se desenvolver. 
· A partir do momento que ele entra na fase de folículo terciário ou pré-antral teremos um recrutamento folicular, teremos a formação do Antro (cavidade com liq).
· Depois da formação do antro para o folículo continuar a se desenvolver teremos que responder a alguns hormônios (receptores).
Eixo hipotalâmico hipofisário gonadal.
· Quando a fêmea tiver na puberdade teremos um pico de GnRH.
· O GnRH é produzido pelo hipotálamo que envia para a hipófise anterior ou adenohipofise.
· Faz o estimulo de liberação de FSH e LH.
· O FSH e LH tem ação no ovário
· FSH estimula os folículos a se desenvolver.
· O Antro é rico em Estradiol (cio).
· Quando o estradiol estiver alto ocorre um feedback positivo na hipófise anterior para termos o pico de LH.
· Com este pico de LH o folículo se rompe (ovula) e lib. o ovócito.
· Ao mesmo tempo que o folículo do antro tem estradiol, ele produz um hormônio que é a INIBINA.
· A Inibina faz o feedback negativo do FSH, pois já se escolheu o folículo para ovular, e com isso ñ se precisa de mais FSH para desenvolver os folículos.
Isso ocorre depois do intervalo de 21 dias se o animal ñ for estacionalidade (fotoperíodo).
· Folículo se rompe e libera ovócito, as cel. Tecas e granulosas são as responsáveis pela produção de estradiol e Inibina, vão se transformar em CL.
· CL secreta o hormônio Progesterona.
· Se a fêmea estiver gravida o CL dura o tempo de gestação.
· Gravidez = progesterona 
· Se ñ tem reconhecimento materno da gestação, teremos liberação de um hormônio prostaglandina (luteólise) que faz a quebra do CL.
· Prostaglandina é liberada útero.
· Terminando CL o ciclo se inicia novamente.
· Cada 21 dias o animal vai ciclar.
 
· Se divide o ciclo estral em fase:
· Progesterona ou Luteínica (progesterona)
· Metaestro (recém se formando (CL))
· Diestro (CL pronto, produção no auge)
· Estrogênica (aumento do estradiol - cio)
· Proestro 
· Estro (luteólise)
· Alguns animais demostram mais nestas fases do que outros animais.
· Os animais tem de 3 a 2 onda foliculares, estas ondas alguns folículos serão selecionados, um será o dominante, mas fica atrésicos (ñ ovulam) por conta da progesterona alta. 
· Quando baixa a progesterona ocorre outra onde o dominante consegue ovular por conta da luteólise.
· Quando ocorre a atrésicos se perde o foliculos.
· Progesterona sem cio. Faz Feedback negativo no hipotálamo para ñ ter liberação GnRH.
· Progesterona dai teremos liberação GnRH (luteólise) e o folículo ovula.
· Dia 0 é o dia da ovulação. 15º dia é a luteólise.
Secreção Hormonal – Controle por feedback
feedback negativo:
· Assegura um nível apropriado de atividade hormonal no tecido-alvo 
· Impede a hipersecreção do hormônio ou a hiperatividade no tecido alvo (DIMINUIR)
 feedback positivo:
· Quando a ação biológica do hormônio causa sua secreção adicional (AUMENTAR).
ENDOCRINOLOGIA REPRODUTIVA MACHO
Testículos
· Gônada masculina 
· Teremos a espermatogênese que ocorre nos Túbulos seminíferos 
· Produção hormonal que é a testosterona que é produzido nas cel. Leyding. 
· A testosterona é classificada como esteroide (derivado do colesterol).
· Ñ circula livremente no sangue, e quem transporta é a proteína transportadora de andrógeno.
· Células de Sertoli 
· auxiliam na produção da proteína (ABP)
· Produzem algumas secreções que auxiliam no transporte do espermatozoide, estas secreções compõem o ejaculado.
Testosterona
· Estimulo Espermatogênese 
· Depende da testosterona para termos as características sexuais na puberdade. 
· Trato reprodutivo masculino se desenvolve a partir do ductos Wolf.
· Auxilia na Síntese proteica formação de músculos.
· Comportamento sexual
Puberdade
· Época em que o macho adquire capacidade de fertilizar a fêmea.
· Ele precisa ter espermatozoides saudáveis, comportamento sexual e libido.
· Idade média que o macho pode entrar na puberdade, mas pode variar por conta da raça:
· Depende do que:
· Níveis hormonais (testosterona)
· Raça (zebuínas = tardia /taurinas= precoce).
· Nível nutricional 
· Meio ambiente 
· Exposição a fêmeas (faz com que queiram cobrir antes, acelerando a puberdade)
· Animais zebuínos tem origem indiana (bos taurus índicos)
Nelore, Braman
· Animais taurinos: europeu (bos taurus taurus)
Angus e Hereford 
Hormônios
· Proteicos ou peptídicos eles circulam livremente na corrente sanguínea e necessitam de receptor de membrana e segundo mensageiros.
· Esteroide: Testosterona circula na corrente sanguínea nas proteínas, mas ñ precisa de receptor para penetrar na célula alvo.
Hormônio Liberador de Gonadotrofinas
· O controle dos machos ocorre parecido com o da fêmea.
· O hipotálamo libera GnRH que vai para Hipófise anterior ou adenohipofise.
· E lá é secretado FSH e LH. 
· FSH atua nos testículos, estimulando a espermatogênese e aumenta receptores de LH nos testículos.
· As cel de Sertoli fazem um Feedback negativo no FSH por conta da INIBINA produzida pela cel, e com isso interrompe a produção de FSH.
· O LH estimula a produção de testosterona pelas cel. De Leydig. 
· A Testosterona que faz o feedback negativo no LH.
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