Aula 12 - Antivirais

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AGENTES ANTIVIRAIS
Introdução
Sistema metabólico do hospedeiro
Início do ciclo infecciosos (imediatamente após o período de
latência)
Principais vias de transmissão:
- Trato respiratório, gastrointestinal e genital;
- Pele, urina e placenta.
Sobrevivência do hospedeiro:
Resposta imune → severidade e tipo de infecção → linfócitos B 
(medula óssea) e T (timus).
VÍRUS
0,02 a 0,4 µm;
Filtráveis através de filtros de porcelana;
Vistos ao microscópio eletrônico;
Contêm um ácido nucléico (DNA ou RNA);
Nucleocapsídeo; ácido nucléico recoberto por uma capa de
proteína;
Envelope: glicoproteínas.
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Forma do vírus: 
disposição da 
camada protéica 
do envelope
Estudo da 
estrutura da capa 
protéica viral → 
agentes antivirais 
efetivos.
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DOENÇAS 
VIRAIS
REPLICAÇÃO VIRAL E TRANSFORMAÇÃO DAS 
CÉLULAS
O sistema enzimático do hospedeiro é utilizado para a síntese de
DNA e replicação viral.
Os vírus podem replicar e/ou transformar a célula hospedeira
simultaneamente.
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Etapas de replicação de vírus DNA e possível interrupção da
replicação viral por vários agentes antivirais
1970 – Descoberta uma
enzima dos vírus RNA, a
transcriptase reversa, que
inverte o fluxo normal de
informação (DNA → RNA) na
célula.
Transformação da célula
hospedeira por vírus RNA
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CICLO DA REPLICAÇÃO VIRAL
Quim. Nova, Vol. 26, No. 3, 366-372, 2003.
CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ANTIVIRAIS
(de acordo com seu modo de ação):
Agentes envolvidos na inibição dos estágios de replicação viral;
Agentes que interferem na replicação do ácido nucléico viral;
Agentes que afetam a translação de ribossomos.
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Agentes envolvidos na inibição dos estágios de replicação viral
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O criador da Rimantadina, o farmacologista Yanis Polis.
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Administração – VO e IV
Agentes que interferem na replicação do ácido nucléico viral
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Agentes que afetam a translação de ribossomos
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� Os primeiros casos da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
ocorreram nos Estados Unidos da América em 1978.
� No Brasil, o primeiro caso foi notificado em São Paulo em 1980.
� Dos 33,3 milhões de afetados pelo vírus HIV no mundo atual, 65% vivem 
na África Subsaariana.
� O segundo continente mais afetado é a Ásia, com 4,7 milhões de pessoas.
� Em 2008, 2 milhões de pessoas morreram e 2,7 milhões contraíram o HIV.
� Na América Latina, 1,8 milhão de pessoas estão infectadas, entre adultos 
e crianças, e em 2008 houve 77 mil mortes.
AGENTES ANTI-AIDS
HISTÓRICO DAS DROGAS ANTI-HIV
Em 1964, o AZT (3’-azido-2’,3’-didesoxitimidina), também conhecido
por azidotimidina, zidovudina ou retrovir, foi sintetizado pela primeira
vez por Horwitz da Fundação contra o Câncer de Michigan,
apresentando atividade anticancerígena.
No início da década de 70 sua atividade antiviral foi descrita sendo,
em 1985, o primeiro composto a apresentar atividade anti-VIH.
Em 1986, o AZT foi aprovado pelo FDA (“Food and Drug
Administration”), sendo comercializado pelos laboratórios Burroughs-
Wellcome em 1987.
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� Produção de uma vacina deveria ser uma forma definitiva de
conter a doença.
Dificuldades:
- Seleção de voluntários
- Elevada taxa de mutação da glicoproteína do envelope
Ilustração do vírus HIV mostrando as proteínas do capsídeo
responsáveis pela aderencia na célula hospedeira
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ESTRUTURA DO VÍRUS DA AIDS
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Inibidores de transcriptase reversa nucleosídeo-nucleotídeo (IsTRN)
* Todos ativos na forma trifosfatada.
* * Inibidores de transcriptase reversa HIV-1 e HIV-2
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Relação estrutura-atividade anti-VIH em diferentes posições de
nucleosídeos
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Relação estrutura-atividade anti-VIH em diferentes posições de
nucleosídeos
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Composto 
diazepínico, 
potente inibidor 
HIV-1.
Classe do 
bis(heteroacil) 
piperazina
* Inibidores específicos de transcriptase reversa HIV-1
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Inibidores de protease
CLASSES DE ANTIVIRAIS QUE COMPÕEM O 
COQUETEL ANTI-AIDS 
 
• 1996 – 11ª Conferência Internacional sobre AIDS 
(Vancouver - Canadá) 
• Coquetel anti-AIDS 
(combinação de drogas, ? 100x o ritmo de reprodução do vírus) 
• Drogas capazes de inibir diferentes etapas da replicação viral 
 
↓
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Classificadas em três categorias: 
� Inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo-nucleosídeo 
(IsTRN) 
� Inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeo (IsTRNN) 
� Inibidores de protease (isP) – Compostos peptídicos 
 
Terapia Combinada: 
� 2 IsTRN + IsTRNN 
 Zidovudina (AZT) + Lamivudina (3TC) + Efavirenz 
 Lamivudina (3TC) + Estavudina (d4T) + Efavirenz (2ª escolha) 
 
� 2 IsTRN + IsP 
 IsP: Lopinavir/Ritonavir ou Nelfinavir 
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