Aula 2 - Fármacos Anti-hipertensivos II

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ANTI-HIPERTENSIVOS 
 
Profª Angela C Resende 
Hipertensão - epidemiologia 
 Atinge 1 bilhão de indivíduos em todo o 
mundo; 
 
 A cada ano morrem 7,6 milhões de pessoas 
em todo o mundo devido à hipertensão; 
 
 Estima-se uma prevalência de 22-44% em 
algumas regiões brasileiras. 
 
 É responsável por 62% das doenças 
cérebro-vasculares e por 49% das 
cardiopatias isquêmicas. 
 
 
V I Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial, 2010; Braunwald, 2010 
Classificação 
Ótima 
Normal 
Limítrofe 
Hipertensão Estágio I 
Hipertensão Estágio II 
Hipertensão Estágio III 
Hipertensão Sistólica Isolada 
PAS (mmHg) 
< 120 
< 130 
130-139 
140-159 
160-179 
≥ 180 
≥ 140 
PAD (mmHg) 
< 80 
< 85 
85-89 
90-99 
100-109 
≥ 110 
Classificação 
Etiologia 
 95 % dos casos a hipertensão é primária 
 (sem causa definida) 
 
 
 5 % dos casos a hipertensão é secundária 
 (com causa definida) 
Estenose da artéria renal 
Problemas endócrinos (ex. hipertireoidismo) 
feocromocitoma 
Medicamentos 
 
 
Patogênese da hipertensão 
 
Fatores de Risco: 
Raça 
Hereditariedade 
 Idade X Sexo 
Obesidade 
Estresse 
Sedentarismo 
Sal 
Álcool 
Tabagismo 
 
0
10
20
30
40
50
60
70
80
20-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75+
homens
mulheres
Importância do tratamento da HAS 
 
• Acidente 
 vascular 
 cerebral 
•Falência cardíaca 
congestiva 
•Infarto do miocárdio 
 
•Lesão renal 
 
NTS CVM 
Aldosterona 
Baroreceptores 
Retenção 
Na+ / Volume 
Fluxo Renal 
Vago 
- SNS 
+ 
+ SNS - 
Angio I 
Angiotensinogênio 
(Figado) 
Vasoconstritores 
AII (RAT ) 
ET, TBx 
VAsodilatadores 
NO, BK, PGI 
AII (RAT ) 
1 
2 
2 
Renina 
PA = DC x RVP 
Angio II 
Endotélio 
ECA 
b 
b 
RPT 
- 
+ 
a 2 
b 
a 1 
Noradrenalina 
a 2 
Regulação da Pressão Arterial 
 
 
 Fármacos que alteram a função do sistema nervoso 
simpático: Bloqueadores dos receptores adrenérgicos 
 Fármacos de ação central 
 Fármacos que interferem com o SRA: 
 Inibidores da enzima conversora de Ang II (ECA) 
 Bloqueadores dos receptores da angiotensina II 
 Antagonistas dos canais de cálcio 
 Fármacos que alteram o balanço de sódio e água 
Diuréticos 
 
 
 
Tratamento medicamentoso 
Anti-hipertensivos I: 
Bloqueadores adrenérgicos 
 
Bloqueadores Alfa 
Bloqueadores Beta 
Bloqueadores Adrenérgicos 
EFEITOS BIOLÓGICOS 
β α 
Bloqueadores α e β 
DA 
Tirosina 
L-DOPA 
DA 
NA 
α2 Agonistas α 
Receptores Adrenérgicos: 
 Alvos para Fármacos Anti-hipertensivos 
Bloqueadores b-adrenérgicos:Histórico 
Isoprenalina 
Dicloroisoprenalina 
Powell e Staller, 1958 
Pronetalol 
Black e cols, 1961 
Propranolol 
Black e cols, 1963 
Sir James Black 
1963 - Descoberta do propranolol 
 1988 – Prêmio Nobel da Fisiologia 
Bloqueadores b-adrenérgicos:Histórico 
Propranolol 
 
 CLASSIFICAÇÃO: Seletividade 
 b-Bloqueadores 
Metoprolol* 
Atenolol 
Esmolol 
Bisoprolol 
Nebivolol (+NO) 
 
 
Acebutolol* 
Celiprolol 
Dilevalol 
Propranolol* 
Nadolol 
Timolol 
Sotalol 
Pindolol+ 
 
 
 
Labetalol 
Carvedilol 
Medroxalol 
Bucindolol 
 
Bevantolol 
* Lipossolubilidade 
 
Antagonistas 
 b1 e b2 
 Antagonistas 
 b1 
Antag. b1 e b2 
+ Antag. a1 
Antag. b1 
+ Antag. a1 
 
Antag. b1 + 
Agonista b2 
+ Atividade simpatomimética 
b2 intrínseca (vasodilatação) 
Antagonismo Competitivo 
Log dose Agonista 
%
 R
e
s
p
o
s
ta
 
Agonista 
Total 
(+) Antagonista Competitivo 
Agonista 
Total 
Antagonista Receptor 
Complexo Antagonista-
Receptor 
Mecanismo de Ação 
Mecanismo de Ação 
M 
coração 
Atividade simpaticomimética intrínseca 
AGONISMO PARCIAL 
Ex. celiprolol, pindolol 
Efeitos farmacológicos 
b1 
Efeito Cronotrópico (-) 
Efeito Inotrópico (-) 
 Condução NAV 
 Renina 
Vasoconstrição periférica -RVP 
Uso crônico – RVP volta ao normal 
b2 
a1 
 
 RVP 
ANTAGONISMO 
Efeitos Cardíacos 
Efeitos sobre o SRA 
ANGIOTENSINOGÊNIO 
ANGIOTENSINA I 
ANGIOTENSINA II 
INIBE A LIBERAÇÃO 
DA RENINA 
β1 
AT1 
Vasodilatação 
Óxido Nítrico (Nebivolol) 
Antagonismo α1 (carvedilol*, labetalol, bucindolol) 
Atividade Simpatomimética β2 (celiprolol) 
 
 *Antioxidante 
Efeitos Vasculares 
Efeitos anti-hipertensivos 
Bloqueio 
dos 
 receptores b1 
 Contratilidade 
 FC e  DC 
 Renina  Ang II 
 Aldosterona 
Retenção 
água e sódio 
 Volume 
Sanguíneo 
 PA 
 RVP 
 Labetalol e Carvedilol (bloqueio a1) 
 Nebivolol (óxido nítrico) Vasodilatação 
 Celiprolol (ativ. Simp. Β2) 
 RVP 
Efeitos metabólicos adversos 
Glicogenólise 
 Mobilização glicose 
em resposta à 
hipoglicemia 
 
 HDL 
 
LDL não se modifica 
Triglicerídeos 
Vantagens da seletividade β1 
Bradicardia 
Inotropismo negativo 
 Pressão arterial 
Menos 
Efeitos 
Periféricos 
Seletivo β1 
Menos efeitos Metabólicos 
Menos efeitos Circulatórios 
Não Seletivo 
Efeitos Cardíacos e Antihipertensivos 
Similares 
Mais Efeitos Periféricos e Pulmonares 
Menos Broncoespasmo 
Propriedades Farmacocinéticas 
Fármaco Biodisp.oral Sol. Lip. T1/2 Lig Ptns 
Não seletivos: 
Propranolol ~ 25 % +++ 3 – 5h 90% 
Pindolol ~100% + 3 – 4h 40% 
Nadolol 30-50% + 20– 24h 30% 
b1-seletivos: 
Metoprolol ~ 40 % ++ 3 – 4h 12% 
Atenolol ~ 60% + 6 – 8h 6-16% 
Bisoprolol ~ 80% + 9- 12h 30% 
Esmolol - ++ 10 min 55% 
Ñ-selet.+ bloq α1: 
Carvedilol 
 
~ 25 % 
 
++ 
 
6 h 
 
98% 
b1-seletivos+NO 
Nebivolol 
 
12-96% 
 
++ 
 
11-30h 
Vias de eliminação 
100 % 80 60 40 20 0 
0 % 20 40 60 80 100 
Propranolol 
Metoprolol 
Labetalol 
Bevantolol 
Carvedilol 
 
 
 
Timolol Pindolol Atenolol 
Nadolol 
Sotalol 
 
Bisoprolol 
Nebivolol 
Acebutolol 
Pelo rim 
Pelo fígado 
Indicações Terapêuticas 
Hipertensão arterial sistêmica; 
Angina estável e instável; 
 Hipertensão pós Infarto agudo do miocárdio; 
 Arritmias cardíacas; 
 Insuficiência cardíaca com hipertensão;* 
 Hipertireoidismo; *adultos jovens 
 Ansiedade; 
Profilaxia da enxaqueca 
Efeitos adversos 
Cardiovascular 
Bradicardia 
Vasoconstrição periférica 
Hipotensão 
Pulmonar Broncoespasmo 
SNC 
Insônia 
Depressão 
Pesadelo 
Metabólicos 
Hipoglicemia 
Dislipidemia 
Sexual 
Redução de libido 
Disfunção erétil 
Contra-indicações 
Bradicardia grave; 
Bloqueio atrioventricular; 
 Asma grave; 
DPOC grave; 
Diabetes mellitus e 
obesidade/relativa 
Depressão severa; 
Disfunção erétil; 
Doença Vascular Periférica 
Tratamento crônico 
Sensibilidade 
ou geração de receptores 
adicionais 
Síndrome de retirada 
noradrenalina 
β bloqueadores 
a1 a2 
 Biodisponibilidade T1/2 (h) 
 
PRAZOSIN 50-70% 2-3 
TERAZOSIN >90% 12 
DOXAZOSIN >90% 20 
TAMSULOZIN >60% 5-10 
Bloqueadores α seletivos 
 PRAZOSINVasodilatação arterial - RVP 
Vasodilatação venosa - RV 
 PA 
Fenoxibenzamina 
“IRREVERSÍVEL” 
a1 a2 
 RVP 
 RV 
 PA 
 Liberação NE 
FC 
DC 
Arritmias 
Bloqueador α não seletivo 
ativ. simpática 
reflexa 
INDICAÇÃO TERAPÊUTICA: 
• Tratar hipertensão associada ao 
Feocromocitoma. 
Agonista 
muscarínico 
 RVP 
 RV 
PA 
a1 a2 
(+) Músculo liso TGI 
Bloqueador α não seletivo 
Competitivo reversível 
 Liberação NE 
Fentolamina 
 
 Símpático 
Reflexo 
Usos terapêuticos dos antagonistas a 
Hipertensão arterial sistêmica; 
 
Hipertensão secundária – Feocromocitoma; 
 
Hiperplasia prostática benigna. 
 
Esfíncter uretral 
M. L. Trígono 
Próstata 
BEXIGA 
Detrusor 
Tamsulosin 
Efeitos adversos dos bloqueadores a 
Tontura – Hipotensão ortostática .................. 4 – 12% 
Fraqueza, sonolência e cefaléia .................... 6% 
Palpitação ................................................... 3 – 10% 
Congestão nasal........................................... 5% 
Síncope ...................................................... <0,5% 
Clonidina 
a-metildopa 
 Fármacos de ação central 
 Agonistas α2: clonidina; a-metildopa 
 
 a-metildopa 
 dopa-descarboxilase 
 a-metildopamina 
 dopamina b- hidroxilase 
 a-metilnoradrenalina 
 
 Receptores a2 adrenérgicos 
 pré-sinápticos 
 
 
HAS; pré-operatório (clonidina); 
 Hipertensão gestacional (metildopa) 
 
 
 
 Efeitos adversos 
Hipotensão, Bradicardia, Sedação, Boca seca (xerostomia) 
 
Indicações Terapêuticas