Agentes Virais de Gastroenterites

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AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE GASTROENTERITES
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AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE 
GASTROENTERITES
Rotavirus
Adenovirus Entéricos
Calicivírus
Astrovírus
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ROTAVÍRUS	
Isolado primeiramente em 1973 de crianças com diarréia;
Identificados por ME de biópsias de duodeno.
Família: Reoviridae
Gênero: Rotavirus
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ROTAVÍRUS (formato de “roda”)
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ROTAVÍRUS – Características gerais
Capsídeo icosaédrico de 65-75nm;
Capsídeo formado por três camadas de proteínas;
Não-envelopado;
Genoma RNA dupla fita segmentado (11 segmentos) – 16,5-21kb;
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Proteínas de Estrutura Viral (VP)
Proteínas estruturais do Capsídeo Externo
VP7 e VP4 
			VP7=glicoproteina 
			VP4= proteina P, clivada por protease (tripsina), hemaglutinina viral e formadora de espículas de superfície
Proteínas estruturais internas (core) VP1, 2, 3, 6
VP6 é um importante determinante antigênico e responsável pela diferenciação dos grupos (A a G).
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EPIDEMIOLOGIA
Diferenças nos grupos:
Grupo A: As infecções são as mais comuns;
Grupo B: Associado com algumas epidemias na China;
Grupo C: Responsável por diarréias esporádicas em crianças no mundo todo. 
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ROTAVÍRUS - Propriedades
Virus é estável no meio ambiente;
Relativamente resistente à detergentes;
Susceptível à desinfecção com 95% etanol e formalina.
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Patogênese
Célula-alvo são os enterócitos maduros dos vilos intestinais;
Penetra na célula via endocitose;
Replica-se no citoplasma da célula hospedeira;
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Epidemiologia no Mundo
Milhões de afetados
600.000-850.000 mortes/ano
A principal causa de hospitalizações infantis associadas a diarréias;
Estudos de soroprevalência mostram que há a presença de anticorpos a partir dos 3 anos de idade.
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 Rotavírus – Patogênese e Transmissão
Período de incubação: 4-7 dias
Eliminação: 109 por grama de fezes
Transmissão fecal-oral
Sintomas mais freqüentes:
Vômito
Diarréia
Desidratação
Duração dos sintomas: 7 dias
Indivíduos imunocomprometidos
Infecção sistêmica
Replicação viral ocorre no citoplasma da célula infectada
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Mecanismos da diarréia
Diarréia aquosa devido a alta excreção de fluidos nos intestinos. 
Estudos experimentais sugerem que a diarréia induzida pelos rotavirus resulta de uma desordem do sistema de transporte de sódio.
Ativação de nervos entéricos com possível papel de enterotoxinas.
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Aspectos Clínicos
Desidratação: Contribui para a alta taxa de mortalidade; 
Mal-absorção secundária de lactose e gorduras sendo que a diarréia crônica pode se estabelecer;
Febre;
Dor abdominal;
Vômito.
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Diagnóstico
Detecção do antígenos nas fezes: ELISA (para o Grupo A);
Microscopia eletrônica para os rotavírus do grupo não –A;
Sorologia e eletroferotipos para estudos epidemiológicos
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Tratamento e Prevenção
Tratamento
	Reidratação oral ou venosa de suporte
Prevenção
	Lavagem de mãos e desinfecção de superfícies.
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ADENOVÍRUS
Foi demonstrado que cerca de ¾ da população adulta saudável carreia o genoma de adenovírus no sangue periférico; metade da população adulta apresenta o genoma viral no tecido pulmonar; e um terço da população possui o genoma de adenovírus no epitélio duodenal normal.
Alguns sorotipos são capazes de estabelecer infecções assintomáticas e continuar sendo excretados pelas fezes por meses e ate anos.
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ADENOVÍRUS - Classificação
Subdivididos em 6 subgrupos (A-F) baseados nas propriedades de hemaglutinação
51 sorotipos
Sorotipos mais comuns:- 1-8, 11, 21, 35, 37, 40
Os entéricos pertencem ao subgrupo F
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Sorológicos: 51 sorotipos
- Subgênero A: 12, 18 e 31
- Subgênero B: 3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35 e 50? 
- Subgênero C: 1, 2, 5 e 6
- Subgênero D: 8, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 20, 22-30, 32, 33, 36-39, 42-49, 51?
- Subgênero E: 4
- Subgênero F: 40 e 41 
TIPOS
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ADENOVÍRUS - Estrutura
Tamanho: 60 a 90 nm
Não envelopado
Genoma: DNA de fita dupla (dsDNA linear)
Tamanho (em nucleotídeos): 30.000 - 42.000 pb
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ADENOVIRUS - Ultraestrutura
Capsídeo icosaédrico com 252 capsômeros (12 pentons nos vértices e 240 hexons);
Cada penton tem fibras que se projetam.
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Propriedades dos ADENOVÍRUS
 Responsáveis por infecções respiratórias, conjuntivites, infecções urinárias e gastroenterites.
 Responsáveis por 15% dos surtos de gastroenterites no mundo.
 Extremamente estáveis no meio ambiente, resistentes à luz U.V, O3, cloro, variações de temperatura e pH.
Estáveis no trato gastrointestinal. Resistentes a baixos pH, ácidos da bile e enzimas proteolíticas.
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Patogênese e Replicação
Infecta as células mucoepiteliais dos tratos respiratório, gastrointestinal e gênito-urinário;
Entra via epitélio e se espalha pelos tecidos linfóides; 
Observa-se viremia.
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Tipos de Infecção
Lítica
	Resulta na morte celular por lise. Comum em células mucoepiteliais.
Latente/oculta
	O vírus permanece na célula hospedeira. Comum em tecidos linfóides. Grupos B e C.
Transformação oncogênica
	Crescimento incontrolado da célula onde ocorre a replicação. Observado no grupo A em hamsters. 
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Transmissão
Gotículas
Via fecal-oral 
Água tratada
Fômites (roupas e utensílios)
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Outras infecções devido ao ADENOVIRUS
Miocardite
Pericardite
Meningite
Exantemas
Artrite
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Diagnóstico
Isolamento viral de uma variedade de espécimens clínicos dependendo da síndrome causada: conjuntival, fezes, urina, tecidos, etc.
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Métodos para Diagnóstico
Cultura em células.
PCR, hibridizações 
Microscopia eletrônica e imunomicroscopia eletrônica
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CALICIVÍRUS HUMANOS(HuCV)
Família: Caliciviridae
Genoma: RNA simples fita +
Não envelopados;
27-35 nm de diâmetro;
Contém um único capsídeo proteico ;
Ainda nao foi possível a sua propagação em um sistema hospedeiro.
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Morfologia típica de um HuCV
32 depressões em forma de cálice
Aparência de “Estrela de Davi” em microscopia eletrônica
	Exemplo: Vírus Sapporo
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Sintomas Clínicos
Diarréia não sanguinolenta (mais em adultos)	
Náusea
Vômito (mais em crianças)				
Cólicas abdominais
Mal estar				
Mialgia
Dor de cabeça 				
Febre baixa
Sintomas duram de 12 a 60 horas.
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Diagnóstico- CALICIVÍRUS em geral
Espécimens clínicos: fezes, vômito, swabs ambientais
Imunomicroscopia eletrônica
RT-PCR
Sorologia para fins epidemiológicos
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ASTROVÍRUS
Família Astroviridae
1975: primeiro registro em humanos (fezes de crianças hospitalizadas);
28 nm;
Não-envelopado;
Genoma: molécula única de RNA fita simples de 7kb, com polaridade positiva, extremidade 3’ com poli(A);
Oito sorotipos;
Aparência em ME de uma estrela de 5 ou 6 pontas com bordas lisas.
 
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ASTROVIRUS – Epidemiologia e Sintomas
Mundo todo;
Maioria são crianças <7 anos;
Transmissão pessoa-pessoa pela via fecal-oral;
Epidemias ocorrem devido a contaminação de águas, alimentos e frutos do mar;
Período de incubação de 1-4 dias;
Náusea, vômito, cólicas abdominais e diarréia aquosa;
Sintomas gerais como febre, mal-estar e dor de cabeça.
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ASTROVÍRUS - Diagnóstico
Microscopia eletrônica
ELISA
RT-PCR
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