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TÓPICO 7 Funções metabólicas hepáticas O fígado possui um papel de regulação, sendo responsável pelo o metabolismo das drogas lipossolúveis e de outros compostos potencialmente tóxicos de origem endógena ou exógena A síntese de proteínas, carboidratos, glicose, glicogênio, triglicerídeo, ácidos graxos, colesterol e ácidos biliares ocorre no interior do fígado. Proteínas produzidas pelo fígado temos as proteínas séricas, sendo a albumina (sintetizada exclusivamente pelo fígado) a mais comumente medida em laboratórios, e as proteínas envolvidas no processo de coagulação, que são avaliadas pelo tempo de protrombina (investiga a atividade do fibrinogênio - fator I, protrombina - fator II e fatores V, VII e X). Como todos esses fatores de coagulação são sintetizados pelo fígado, um tempo de protrombina prolongado indica uma presença de doença hepática significante. - Função do fígado: - metabolismo, conjugação e excreção de compostos - Síntese proteica - Regulação do metabolismo de nutrientes (glicose, lipídios e proteínas) - Armazenamento (vitamina, ferro, etc). - Imunológica ( células de Kupffer). - Formação e secreção da bile. - Manutenção da glicemia ( glicogênese, glicólise gliconeogenese. BILE - Excretas algumas substâncias - Emoção das gorduras que ajuda na digestão e absorção dos lipídios. - A bile é constituída por: bilirrubina, sais biliares, excesso de colesterol, produtos tóxicos… Doenças hepáticas - cirrose hepática - Degeneração e inflamação do fígado. - Causas: Consumo de álcool, infecção viral, doenças biliares. - Sinais e sintomas: Icterícia, fadiga, náuseas, vômitos, dor abdominal, distensão abdominal, entre outros. Albumina tempo = crônica. Bilirrubina É um composto tóxico, principalmente a não conjugada e precisa ser excretada. -Bilirrubinas: É um pigmento, produto da degradação do heme (ferroporfirina ) . Gera uma cor amarelada na pele (icterícia) Quando a hemoglobina é degradada forma se a bilirrubina não conjugada ou indireta. Insolúvel em água, transportada pela álbummina, conjugação com ácido glicurônico (fígado): formação da bilirrubina conjugada (bilirrubina direta). -Metabolismo da bilirrubina Captação, conjugação e excreção. 1º etapa- a hemoglobina é degradada formando a bilirrubina não conjugada ou indireta. 2º etapa- BRI será transportada pela corrente sanguínea ligada a albumina até ao fígado. 3º etapa- a BRI será conjugada, e vai virar bilirrubina direta ou conjugada. Fica armazenada na vesícula, faz parte da bile e ganha o intestino - a BRD será convertida a urobilinogênio (o que dá cor escura às fezes) eliminado via intestino. 4º etapa- parte do urobilinogênio é reabsorvido é uma parte sai pela urina e outra volta para o fígado para ser direccionado novamente para vesícula biliar. Obs. excreção, pode ser por via renal ou por meio das fezes. -Bilirrubina total é a soma da bilirrubina direta e indireta. - BRI ↑ e BRD normal = hemólise ↑ de bilirrubina indireta (BRI) ou não conjugada = destruição maciça de hemácias (hemólise). Lesão hepática/hemólise. Problema não é fígado e sim nas hemácias. (caso aumente muito, pode ser que o fígado não está metabolizando, ex, cirrose ). recém-nascidos de baixo peso tem >chance de ter icterícia por ↑ de bilirrubina indireta, podendo causar uma síndrome neurológica chamada de kernicterus -tratamento:caso tenha icterícia, colocar o bebê no sol ou sob luz ultravioleta (fototerapia) pois converte a BRI em BRD para ficar + polar e + facilmente secretada. ↑Bilirrubina direta (BRD) ou conjugada = Lesão, pedra, cálculo ou obstrução na vesícula biliar ou uma colestase. +polar, + solúvel em água + fácil de ser excretada Ou casos de hepatite, hepatite aguda, h. viral, h. medicamentosa ou h. alcoólica. 1) Marcadores de lesão hepática: transaminase (aspartato-aminotransferases, ALT e AST), fosfatase alcalina (FA), GGT ou gama GT (g-glutamiltransferase) e ocasionalmente a Lactato desidrogenase (LD), presença/concentração de albumina e fatores de coagulação. 2) Marcadores de colestase: Fosfatase alcalina (FA) e Gama glutamiltransferase (GGT) 3) Testes que avaliam a depuração de metabólitos de fármacos: bilirrubinas, bilirrubinúria, bromossulfaleína e verde de indociamina. 4) Marcadores de síntese hepática: albumina e atividade de protrombina. - AST/ALT 1,0 pode indicar cirrose hepática estabelecida, hepatopatia alcoólica crônica, hepatite medicamentosa. - AST/ALT >2,0 pode indicar uma hepatite alcoólica. - AST/ALT >4,0 pode estar relacionada à doença de Wilson fulminante. AST: enzima mitocondrial, indica doença mais grave/crônica, ex. cirrose. ALT: indica infecção aguda Hepatite: As principais causas de aumento das aminotransferases, maior que 20 vezes o valor referência, são as hepatites virais e medicamentosas, além da hepatite isquêmica e autoimune. Fosfatados e alcalina (FA) É uma enzima presente no fígado principalmente nos ductos biliares. ↑ de FA é importante marcador de doenças hepatocelulares. Ex. Obstruções dos canais biliares. A FalA é uma enzima tbm presente no tecido ósseo. Ex.O adolescente na fase de Estirão tenha a FA ↑. FA ↑ pode ser indicador de crescimento, distúrbio ósseo ou doenças hepáticas. Gama Glutamil Transferase (gama GT ou GGT) Marcador de lesão hepática uma enzima específica do fígado, ↑ desta enzima = Lesão hepatocelular aguda, Consumo de álcool também ↑ a gama GT. Funções bioquímicas do pâncreas O pâncreas é uma glândula, responsável pela produção de hormônios e enzimas digestivas, órgão do sistema endócrino e digestório. Produz enzimas e hormônios (insulina e glucagon, que fazem parte da regulação da insulina), é uma glândula mista, ou seja, apresenta funções exócrinas e endócrinas. - função exócrina: Produz o suco pancreático (rico em bicarbonato e que apresenta pH entre 7,8 e 8,2). Nesse suco, são encontradas várias enzimas, como tripsina, quimiotripsina, amilase, lipase e nuclease. Paciente com glicemia ↑, podemos pensar que os hormônios que regulam essa insulina podem não estar sendo produzidos ou produzidos em ↓ quantidades pelo pâncreas. -Diabetes:é uma condição que tem uma disfunção pancreática especialmente diabete tipo 1. - Diabetes tipo 1: Pâncreas não consegue produzir insulina, o que faz com que o nível de glicose no sangue fique elevado, caracterizando uma hiperglicemia. -função exócrinas do pâncreas: -Produção do suco pancreático (bicarbonato). -Tripsina, Quimiotripsina, Amilase, lipase, nuclease. -função endócrina: Produz hormônio para controle da glicemia (insulina e glucagon) e somatostatina (hormônio inibidor do pâncreas). -função digestiva: Amilase, lipase e tripsina. - pancreatite aguda: ↑ de amilase e lipase. -pancreatite: Doença inflamatória caracterizada pela destruição persistente e progressiva do pâncreas desencadeando um prejuízo nas funções endócrinas e exócrinas. - causas: Álcool, dieta rica em gordura, tabagismo. - sintomas e sinais : Dores abdominais, mal estar, vômitos, emagrecimento. - adenocarcinomas: Tumores que surgem no tecido glandular do pâncreas podendo levar a um prejuízo na suas funções. -Sinais e sintomas: perda de apetite, dores abdominais, emagrecimento, fraqueza, diarreia e tonturas. TÓPICO 8 Rins produzem urina, formado no córtex e medula, região onde estão os néfrons, onde funciona os rins. -Função renal: Endócrina, reguladora, excretora. - néfrons: Filtração, reabsorção, secreção = urina URINA ÁGUA RESÍDUO ORGÂNICO PROTEÍNAS, GLICOSE, CREATININA, URÉIA, ÁCIDO ÚRICO. RESÍDUO INORGÂNICO SÓDIO, POTÁSSIO, CLORETO, CÁLCIO, MAGNÉSIO. Ureia, creatinina e ácido úrico são excretadas via urinária, deve ser baixa no sangue. ↑ de Ureia, creatinina e ácido úrico NO SANGUE, pode ser problema renal -Ureia: resultados são melhor interpretados em associação com a creatinina. - Formação da ureia: proteínas + aminoácidos + amônia + ureia. Excreção normal épela urina e é de 40 a 70% da uréia é reabsorvida nos túbulos. -Azotemia pré-natal: Desidratação, ↑ingestão de proteínas, ↑catabolismo proteico jejum prolongado, ↑perfusão renal (choque). - Azotemia renal: Lesão glomerular, necrose tubular (hipotensão), precipitação de sulfas, ácidos úricos e outros. - Azotemia pós renal: Obstrução do fluxo urinário, nefrolitíase, tumores, distúrbio da próstata. - Creatinina: marcador endógeno da taxa de filtração glomerular -é livremente filtrado nos glomérulos e parece não haver absorção ao longo do néfron. -excretada quase que exclusivamente pelo rim. - sintetizada principalmente pelo fígado a partir dos aminoácidos arginina, glicina e metionina. - a creatinina é armazenada nos músculos e é formada sob condições fisiológicas, a partir da creatina e fosfocreatina. - Creatinina: clearance renal (depuração renal) definição: quantidade de sangue limpo (depurado) de uma substância por unidade de tempo, sendo expresso por D=(U x V)/P D= depuração ml de plasma/min U=concentração urinária V= volume de urina/min p= concentração plasmática -Exames simples de urina: - físicas: coloração, odor, turvação e densidade. - bioquímicas: ph, glicose, cetonas, proteínas bilirrubina, urobilinogênio e nitrato. - microscópicas: eritrócitos, leucócitos, células epiteliais, cilindros, cristais e células anormais. - proteína na urina: até 150 mg/dia é excretada (normal) - maciça > 4,0 g/dia: síndrome nefrótica na glomerulonefrites aguda, na diabetes mellitus e lúpus eritematoso. malária, hipertensão maligna, metais pesados (ouro e mercúrio), drogas (penicilina), neoplasias em geral, anemia falciforme. - moderada 1,0 a 4,0/dia: nefropatias - mínima quantidade para os rins, danos hepáticos devido a hepatite viral, drogas, substâncias tóxica e cirrose -Gota: causada pelo aumento de ácido úrico -Urina: não deve ter ↑quantidade nem de hemácias, nem de leucócitos, -leucócitos na urina (biocitos) indicativo de infecção urinária, normalmente bacteriana. -Hemácias: indicativo de sangue na urina, indicativo de lesão renal. -nitrito na urina é indicativo de infecção urinária, infecção bacteriana gram negativa redutora do nitrato em nitrito. TÓPICO 9 Avaliação da Função Endócrina -Localização das glândulas endócrinas em humanos: Hipotálamo, glândula pituitária, glândula paratireoides, glândula tireóide, glândulas adrenais, pâncreas, ovários em mulheres, testículos em homens. Os receptores celulares podem se localizar: membrana plasmática, no citosol e no núcleo da célula. Os hormônios podem ser classificados de acordo com as funções que exercem em: (1) crescimento e desenvolvimento; (2) controle homeostático das vias metabólicas; (3) regulação da produção, uso e estoque de energia (BURTIS et al., 2008). Todos os hormônios atuam através de receptores altamente específicos presentes nas células-alvo e é por meio desses receptores que os hormônios interagem inicialmente com as células. -Receptores celulares podem se localizar: membrana plasmática, citosol, núcleo. -Receptor na superfície celular: hormônio Peptídico se liga ao receptor no exterior da célula, atuando por meio do receptor, sem entrar na célula. -Receptor nuclear: hormônio esteróides entra na célula, o complexo hormônio-receptor atua no núcleo. -Receptores de superfície celular: ligam- se a receptores presentes na superfície celular gerando uma alteração conformacional no receptor e uma ativação de um sistema efetor responsável pela ação do hormônio. -Receptores intracelulares: Os hormônios lipossolúveis livres, ou seja, não ligados a proteínas plasmáticas, entram na célula por difusão passiva e se ligam aos receptores intracelulares localizados no interior do citoplasma ou no núcleo. -Distúrbio das funções endócrina: -Os hormônios são substâncias muito importantes para nosso organismo. Eles são reguladores de muitas atividades do nosso corpo, quando estão em desnível no organismo eles podem causar algumas doenças. -Suspeita de desníveis: Importante a realização de exames para verificar as taxas de hormônio no sangue. Hormônios da Hipófise -Hipófise anterior: Também chamada de adenohipófise, é responsável pela produção de seis dos oito hormônios secretados pela hipófise: Hormônio do crescimento GH, prolactina, hormônio estimulante da tireóide TSH, hormônio folículo estimulante FSH, hormônio luteinizante LH. -Hipófise posterior: Também chamada de neurohipófise, essa região da hipófise armazena ocitocina, vasopressina (ADH) e aguarda o sinal para sua liberação: Oxitocina e hormônio antidiftérico ADH ou vasopressina. Hormônios da Tireoide -T3 (triiodotironina): mais afinidade aos receptores. -T4 (tiroxina): mais produzido pelo nosso organismo. Hormônios da Paratireóide -paratormônio (PTH): -Controlam os níveis sanguíneos do fósforo e do cálcio no organismo, -Atua na regulação da produção da forma ativa da vitamina. Hormônios da Adrenal -Medula: epinefrina e norepinefrina. -Córtex: aldosterona e cortisol. Hormônios Sexuais Estrogênio e androgênios: sintetizados pelos ovários, testículos e glândulas supra renais. Responsáveis pelas manifestações das características sexuais e produção humana. -Estradiol, estriol, progesterona e testosterona. Hormônios da Gravidez -Gonadotrofina coriônica humana (hCG), -lactogênio placentário humano (hPL). Hormônios do Pâncreas -Insulina: Hormônio protéico produzido pelas células beta do pâncreas; atua em resposta a um aporte de glicose, estimulando a captação de glicose pelos tecidos adiposos e musculares.