Antagonistas Adrenérgicos

Prévia do material em texto

Antagonistas Adrenérgicos
Ou substâncias simpatolíticas, que são substancias que interferem, que diminuem ou que abolem a atividade do SNS.
Geralmente a ação simpática contrapõe a ação parassimpática. A saliva é estimulada tanto pelo simpático quanto pelo parassimpático, mas em alguns sistemas/órgãos enquanto um antagoniza o outro para haver um equilíbrio que colabora com a homeostasia do organismo. Euglicemia: Glicemia normal. 
Substancias simpaticomiméticas, ou seja, que tem o mesmo efeito do SNS, deixam as pessoas muito elétricas/ativas (ex. anfetaminas). Causam dilatação da pupila (midríase), saliva viscosa, broncodilatação pra facilitar a entrada de oxigênio, vasoconstrição, aumenta a frequência cardíaca (taquicardia – efeito cronotrópico positivo), maior liberação de adrenalina que ao cair no sangue imunda todos os tecidos e ativa os receptores adrenérgicos, aumento da força de contração (efeito inotrópico positivo). Aumentou a força de contração e aumentou a frequência cardíaca = aumenta a pressão, glicogenolise no fígado, diminui o peristaltismo no TGI, aumenta o tônus muscular da bexiga. Os antagonistas, fazem o contrário.
Nos terminais simpáticos tem NE. A E é fornecida pela medula da suprarrenal, mas nos neurônios simpáticos a NE é o principal. Uma característica do SNA é a presença de varicosidades contendo o neurotransmissor, quando chega um sinal na varicosidade há a exocitose estimulada pela despolarização e o neurotransmissor é liberado para interagir com os receptores. Coração, musculo liso e glândulas: inervados pelo SNA. Receptor pré-sináptico: alfa-2 (diminui a liberação do neurotransmissor), logo se você colocar um antagonista de alfa-2 você aumenta a quantidade de NE/E liberada.
Quando tem um potencial de ação, há uma despolarização seguida por entrada de cálcio que causa a exocitose e a consequente liberação de neurotransmissor que interage com células pós-sinápticas, mas ele também pode interagir com células pré-sinápticas. NET: Transportador da NE. 
Quanto mais seletiva a substancia, menos efeito colateral ela terá. Você pode ter antagonistas seletivos pra alfa e antagonistas seletivos para beta. Você também pode ter um antagonista seletivo pra alfa-1 que não pega alfa-2.
Os receptores alfa são encontrados no musculo liso vascular. Quando o musculo liso vascular é ativado por receptores alfa-1 acontece a vasoconstrição. E essa vasoconstrição faz com que aumente a resistência vascular periférica, a pressão arterial é igual ao debito cardíaco vezes a resistência vascular periférica, logo há o aumento da pressão arterial. O antagonista alfa-1 diminui a pressão arterial, logo é utilizado para pacientes hipertensos. Hipertensão primaria e hipertensão secundaria: A hipertensão primaria não se sabe a causa e tem que tomar medicamento cronicamente. A hipertensão secundaria pode ser corrigida por cirurgia, como por exemplo a que é causada por um tumor. Mas, a maioria das pessoas tem hipertensão primaria. Os antagonistas alfa-1 causam então vasodilatação, causam mióse. Os receptores alfa-2 são encontrados nos terminais nervosos pré-sinápticos, onde ele é ativado e leva a liberação do neurorreceptor. Antagonistas beta-1 = betabloqueadores, utilizados também para hipertensão, diminui a força de contração e a frequência cardíaca, logo a pressão arterial é diminuída. Antagonistas beta-1 também são utilizados para isquemia do miocárdio, se você der um betabloqueador para esse paciente a frequência cardíaca diminui, a força de contração diminui e consequentemente as necessidades do musculo cardíaco por oxigênio são diminuídas. Os receptores beta-1 também atuam nas células justaglomerulares, atuando na liberação de renina (inibindo), com a inibição de renina a quantidade de retenção liquida pelos rins diminui. Os betabloqueadores também bloqueiam beta-2 (causam um pouco de tremor pois tem o terminal nervoso somático), produzindo uma contração do musculo respiratório (dificuldade respiratória), se o indivíduo tiver propensão a asma ela aparecerá (propranolol).
A seletividade depende da quantidade.
Ansiedade performática: usar betabloqueadores, inibe o simpático. Diminui a frequência cardíaca e diminui o tremor. Tem efeito ansiolítico = diminui a ansiedade (para quem tem SNS muito ativado).
Antagonistas alfa-adrenérgicos: Vasodilatação
	Fentolamina (alfa não-seletivo), prazozina (bloqueador alfa-1), fenoxibenzamina (faz uma ligação covalente com a molécula, bloqueando permanentemente o receptor alfa), tansulosina (urosseletivo – antagonista alfa-1, relaxa o musculo urinário), Ioimbina (antagonista alfa-2 – aumenta a liberação de neurotransmissor – utilizada para hipotenção postural[quando a pessoa levanta e fica tonta] e tambem é afrodisíaca [injetada no pênis produzindo ereção]).
Alguns são seletivos para alfa-1 (vasodilatação) e outros para alfa-2.
Fenoxibenzamina: Muito mais alfa-1 que alfa-2, mas é não-seletivo.
Faz ligação covalente, utilizada em caso de tumor na medula da suprarrenal (feocromocitoma – liberação muito grande de NE/E no sangue). Esse tipo de câncer aumenta a pressão sanguínea e causa uma vasoconstrição nos vasos muito intensa. Também causa dor de cabeça, sudorese, fraqueza, dor epigástrica... Tratamento: cirúrgico. Mas, quando o médico retira o tumor ele manipula o tumor e ao manipular o tumor, sai uma quantidade enorme de NE/E podendo ser mortal para o paciente, logo se dá o bloqueador irreversível antes da cirurgia, pois assim não será liberada uma quantidade muito grande de NE/E. Efeitos adversos: hipotensão, rubores, taquicardia, congestão nasal, impotência. 
Utilizados na hipertensão grave, hiperplasia prostática benigna e o feocromocitoma. 
	Utilizar um medicamento que bloqueia alfa-1 é melhor, pois se você usar um que bloqueia alfa-2 também haverá o aumento da liberação do neurotransmissor, e no coração atua no beta-1 causando taquicardia. Logo, antagonistas alfa não-seletivos pode causar o aumento da NE/E no sangue aumentando a pressão arterial. 
Antagonistas beta-adrenérgicos
Propranolol (bloqueia tanto beta-1 quanto beta-2), ao bloquear beta-2 causa broncoconstrição causando asma. Metoprolol (antagonista beta-1), timolol, atenolol (seletivo beta-1)e etc. 
Uns são antagonistas e outros agonistas parciais. Os agonistas parciais ao se ligarem ao receptor não deixam o agonista principal interagir.
Propranolol: Não-seletivo
Age no coração, mas tem um efeito cronotrópico positivo. Uma injeção de E aumenta a força contrátil do coração, a pressão arterial e a frequência cardíaca pois age tanto em receptores alfa como em receptores beta. Após a administração de propranolol a força contrátil diminui, a pressão arterial se mantem pois tem outros receptores alfa envolvidos, e a frequência cardíaca diminui muito. 
Angina, hipertensão arterial, arritmias cardíacas, tremor de ansiedade, glaucoma.
Betabloqueadores: efeito ansiolítico.
Glaucoma:
	Aumento de secreção do humor aquoso, pressionando os vasos sanguíneos podendo levar a cegueira. Principal causa de cegueira que pode ser tratada.
	Uso de adrenalina no olho: Ativa receptor alfa e causa midríase.
O epitélio ciliar tem receptor beta, se você utilizar um bloqueador beta a diminuição de humor aquoso diminuirá. 
Medicamentos:
Colinérgicos (miosie), adrenérgicos (diminuição de humor aquoso e diminuição de E), diuréticos, prostaglandinas. 
Betabloqueadores: Timolol, betaxolol, carteolol, metipranolol. Bloqueiam os receptores beta no epitélio ciliar diminuindo a secreção de humor aquoso.
Causada por midríase intensa. 
Hipertensão arterial
	Quando cai a pressão, há uma estimulação simpática das células justaglomerulares para a liberação de renina. A renina no sangue vai pro fígado, ativando a clivagem do angiotensinogenio para angiotensina I que vai pro pulmão e é convertida em angiotensina II pela ECA e esta vai pro córtex da suprarrenal. Aldosterona é liberada e vai pro rim e retém alga que aumenta a pressão arterial. 
Então quando você usa betabloqueadores, diminui a liberação de renina.Outros medicamentos: Captopril (inibidor da ECA), anlodipina, atenolol, clonidina...
Reserpina: Vem de uma planta indiana. Bloqueia a entrada de dopamina nas vesículas sinápticas pelo bloqueio dos transportadores de dopamina para dentro da vesícula, com o tempo as vesículas ficam vazias como se estivesse inibindo o sistema simpático. Tem efeito colateral que é a depressão (por isso não é utilizada).