3 Resposta Imune Inata

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IMUNOLOGIA
Imunidade Inata
- Resposta mais rápida.
- Controla, previne ou elimina a infecção.
- Principais componentes: barreira epitelial, células circulantes e proteínas.
- Ataque instantâneo. 
- Reconhece APENAS microorganismos ou parte deles e células danificadas.
- Células da linhagem mielóide.
- Respondem da mesma maneira a sucessivas infecções.
- Estimula as respostas imunológicas adaptativas.
RECONHECIMENTO
- Reconhece estruturas moleculares que são características de patógenos microbianos, essenciais a sobrevivências destes, os padrões moleculares associados aos patógenos --> PAMP, esses se encaixam nos PRR´s ( receptores de reconhecimento de padrões) e são reconhecidos.
- Reconhece somente um número limitado de moléculas.
- Reconhece moléculas endógenas produzidas por células danificadas --> DAMP.
RECEPTORES ( PRR´S )
--> Receptores semelhantes a Toll
- Reconhecem produtos de uma ampla variedade de microorganismos.
- Capazes de reconhecer microorganismos em diferentes localizações celulares, são encontrados na superfície celular e em membranas intracelulares.
- Estimulam a expressão de genes que codificam muitas das moléculas necessárias às respostas inflamatórias.
- Quando um receptor semelhante a Toll é ativado dispara uma cascata intracelular de proteínas que vai ativar um fator de transcrição, que se encontra no citoplasma e migra para o núcleo, ativando a transcrição de determinados genes que vão comandar a produção de citocinas, quimiocinas para atrair células imunes para o local.
---> Receptores Citosólicos de PAMP e DAMP
- O sistema imune inato também possui células com RPP´s que detectam infecções ou danos no citoplasma, são eles: receptores semelhantes a NOD e semelhantes a RIG 
- Promovem a inflamação ou a produção de interferon 1.
--> Receptor de Manose
- Atua na fagocitose.
- Reconhece certos açúcares presentes na superfície microbiana que podem ser considerados como PAMP.
--> Opsoninas
- Se ligam ao microorganismo, revestindo-o e marcando-o para que os fagócitos, que possuem receptores para opsonina, o reconheçam, aumentando assim a capacidade de fagocitose.
- Promovem respostas inflamatórias depois da ligação que induzem recrutamento adicional de fagócitos.
PRINCIPAIS CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA
- Macrófago: vai digerir e apresentar antígenos, além de produzir fatores de crescimento que vão reparar o tecido danificado.
- Neutrófilo: papel fundamental na inflamação.
* O pus é um acúmulo de neutrófilos e microorganismos mortos.
* Esses fagócitos têm a função de internalizar e matar o microorganismo, primeiramente, segundo respondem a esses produzindo diversas citocinas que promovem inflamação e também aumentam a função antimicrobiana das células no sítio de infecção.
- Células NK: lisar células infectadas ou tumorais induzindo a apoptose, também age ativando o macrófago. 
 --> macrófago fagocitou o microorganismo após reconhecimento, libera citocinas, como IL-12, que ativa a NK deixando-a pronta para destruir uma célula infectada e, além disso, produz interferon- γ que vai agir sobre o macrófago potencializando-o.
 --> Células NK interagem com 2 receptores na membrana da célula alvo, sendo eles o ligante NK que envia o sinal positivo para a destruição e o MHC que envia um sinal negativo quando ligado para que não haja destruição caso seja uma célula normal. Porém, o antígeno pode inibir a expressão do MHC e quando a NK liga-se à célula e recebe um sinal positivo do ligante e não recebe nenhum sinal do MHC ela entende que há um problema nessa célula e induz a apoptose.
FAGOCITOSE
- Macrófago fagocita o microorganismo após reconhecimento pelos RPP´s e os lisossomos ou fagolisossomos ( fagossomo com o microorganismo englobado + lisossomos contendo enzimas ) vão liberar as enzimas para a destruição do microorganismo e alguns produtos serão reaproveitados para serem mostrados à imunidade adaptativa.
- As vezes o microorganismo vai ser imune às enzimas dos lisossomos e uma das saída é usar de espécies reativas de N e O, o óxido nítrico é tóxico ao microorganismo ---> Fagocito Oxidase.
INFLAMAÇÃO
- 5 sinais: calor, rubor, tumor/edema, dor e perda de função.
- Resposta do tecido a uma agressão ao tecido -> lesão ou invasão de um microorganismo.
- Resposta inespecífica -> independente do microorganismo a resposta vai ser a mesma.
- Recrutar elementos do sistema imune para o local da lesão.
- OBJETIVO: reparar o tecido e combater o invasor.
- O macrófago vai ser ativado quando reconhece partículas estranhas no local e vai começar a secretar mediadores químicos, os mastócitos liberam histamina.
- 4 mudanças vasculares causadas pelos mediadores químicos:
--> Vasodilatação- aumentar a circulação de sangue do local, consequentemente mais células e moléculas ( calor e rubor ) e diminuir o fluxo.
--> Aumento da permeabilidade - aumento de células e fluido para o tecido ( edema ). Edema comprimi terminações nervosas ( dor ).
--> Liberação de fatores de coagulação que servem como mediadores inflamatórios e provocam a coagulação de microvasos para isolar o local e o agente causador não se espalhar.
--> Ativação endotelial - vão expressar as moléculas de adesão para atrair os monócitos e neutrófilos ( combater e reparar o tecido ).
- Lesão causa destruição das células do epitélio e é uma porta de entrada para microorganismo que agora consegue chegar ao tecido que vai ativar marófagos e mastócitos devido aos PAMP´s, que vai secretar os mediadores e histamina, respectivamente, que vai causar vasodilatação. Os mediadores vão potencializar a resposta inflamatória e ativar células, o macrófago ativado vai secretar citocinas, IL-1 e TNF-α, que vão ativar o endotélio, quimiocinas secretadas vão promover a quimiotaxia ( atrair células do sistema imune ).
- Macrófago fagocitou o microorganismo, liberará citocinas ( IL-1 e TNF-α ) que vão ativar as células endoteliais que apresentam selectinas que serão expostas na superfície, ocorrerá uma quimiotaxia, os neutrófilos iram ser atraídos para as paredes dos vasos ( MARGINAÇÃO ), o neutrófilo começa a rolar sobre a parede dos vasos se desligando de uma selectina e se ligando a outra ( ROLAMENTO ), há a liberação de quimiocinas e o neutrófilo reconhece-as, pois apresenta um receptor e também integrina de baixa afinidade, ao reconhecer a quimiocina essa integrina vai passar a ter alta afinidade, a ligação pelas integrinas é tão forte que o neutrófilo passa a ficar achatado, o que contribui para a diapedese ( uma migração transendotelial ).
* Ainda que não houvesse infecção, os macrófagos seriam ativados, pois vai causar a exposição dos padrões moleculares relacionados ao dano (DAMP´s).
ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Sistema imunológico na tentativa de conter o microorganismo pode ser mais nocivo do que o próprio microorganismo.
- A produção de TNF em quantidades moderadas sai de um processo local para um processo sistêmico, agindo no hipotálamo, este libera mediadores químicos, sendo assim o cérebro induz a febre, o fígado libera proteínas de fase aguda e a medula óssea aumenta a produção de leucócitos ( neutrófilos ).
- Em quantidade elevada, provoca um choque séptico, e todos os sintomas passam a ser rigorosos, no coração chega pouco fluxo sanguíneo e inicia um processo de coagulação formando trombos nos vasos sanguíneos, no fígado há uma hipoglicemia devido ao grande consumo de glicose do músculo, não conseguindo compensar essa falta.