TRANSCRIÇÃO - Patologia das Neoplasias Gástricas

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Alvo do tratamento do cancer gástrico -> her2 -> para aumentar a sobrevida
Acima de 50 anos. Raro antes dos 30. Mais freqüente em homens
Sobrevida relacionada ao diagnostico precoce
-Principal fator prognostico -> Profundidade da invasão
-Câncer gástrico precoce -> invade até a mucosa ou submucosa – menores chances de metástase devido a pouca vascularização
-Cacer gástrico avançado -> quando invade a muscular, subserosa e serosa. Ou seja, independe do tamanho
-TNM – profundidade -> T1A – lamina própria ou muscular da mucosa, T1B – submucosa, T2 – muscular, T3 – conjuntivo da subserosa e T4 – serosa e adjacentes
Classificacao endoscopica
- borman IIC – lesão deprimida, sem ulcera – carcinoma invasivo precoce sem ucerar – ausência de necrose
-Cascata Telaio Correa (?) – inflamação (gastrite) atrai células tronco, onde as mesmas passam por diferenciações e podem tornar-se carcinogênicas, tanto pra câncer difuso quanto pra câncer intestinal.
-Genes presentes em qualquer câncer – her2 e p53 
-Mais freqüentes no câncer gástrico do tipo intestinal – apc e dcc – são comuns no câncer intestinal tb
-Mais freqüentes no câncer gástrico do tipo difuso – caderinas
-C-myc e her 2 mais estudados no para
Mecanismo da influencia pelo H. Pylori -> Celula somática madura sofre alterações pelo h. pylori, dieta, - fica reativa à inflamação – atrofia mucosa – aumenta ph – diminui secreção de mucina, glicina – cresce bactérias anaeróbias e produz-se compostos nitrosos – agride ainda mais epitélio, causando metaplasia – alteração do p53 –> displasia –> alteração do dcc –> carcinoma invasivo (se tiver metástase, her2 está envolvido)
Displasia – glândulas justapostas com epitélio alterado
Metaplasia intestinal – células caliciformes – produz mucina do tipo intestinal
Metaplasia intraepitelial – alterações somente no epitélio
-Características microscópicas displasicas - Epitélio pseudoestratificado, núcleos maiores que outros, aumento do volume nuclear, perda da relação núcleo-citoplasmatica, hipercromasia, perda da polaridade do núcleo, núcleo cilindrico. OBS: quando os núcleos chegam na borda luminal, chamamos de displasia de alto grau, caso contrario, de baixo grau (ainda com muito citplasma)
			Adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal
- maior incidencia que difuso em homem
- atrofia, metaplasia, displasia
-maioria ocorre em antro
-macro: crescimento expansivo (cresce pra dentro do lúmen) – bormam I e II
- anemia perniciosa, gastrite
-prognostico mais favoravel
-Caracteristicas – presenca de glândulas neoplásicas (revestidas por células atípicas) – ocorre em pupulacao de alto risco (que come alimentos ricos em sal e gorduras).
Relacao com H pylori 
- h pylori – aderem no epitelio, não invade a mucosa –> nem todas cepas tem relação com o câncer gástrico
- lembrar que câncer gástrico é multifatorial
- causa resposta inflamatória complexa: inata -> adiquirida -> humoral -> celular. Persistente causa danos epiteliais que culminam em destruição e alteração celular (radicais livres) -> instabilidade genetica. 
Lesões precursoras
- 1 lesão: metaplasia intestinal – substituição de características do epitélio gástrico pelo do intestinal. Processo heterogêneo quanto a diferenciação celular: secreção de muco e enzimas. Metaplasia completa: só produz mucina intestinal (chamada de 1 e 2??) e Metaplasia incompleta: produz tanto a mucina gástrica quanto a intestinal. A incompleta é que tem maior associação com o câncer, pois a célula não é nem gástrica e nem intestinal, é ambos (indiferenciada). Mucina produzida por cél. Caliciformes
- 2 lesao: neoplasia intraepitelial ou displasia: pode ser plano ou elevado. Elevado chama-se de adenoma. Caracterizado por atipias citológicas: pleomorfismo, pseudoestratificacao, perda da polaridade etc. Displasia de alto grau: quando a pseudoestratificação se encontra já na borda luminal. Displasia de baixo grau: quando a pseudoestratificacao se encontra na borda basal. Quando possui núcleo vesiculoso com nucléolo, representa suspeita de invasão. 
- 3 lesao: displasia de alto grau: inclui carcinoma in situ e invasor. Núcleo vesiculoso com nucléolo, pseudoestratificação na borda luminal.
OBS: Neoplasia não invasiva, neoplasia intraepitelial, neoplasia de alto grau e carcinoma in situ são sinônimos. Não invade o estroma, apenas se limita ao epitélio.
			 Adenocarcinoma gástrico do tipo difuso
- mais freqüente em populacao de baixo risco (prediposicao genética, sem presenca de fatores externos). Difuso nada tem haver com dieta, com H. pylori e fator ambiental. 
- igualmente em ambos os sexos
-media de 48 anos (mais baixa que do tipo intestinal)
-maioria localizada no corpo gástrico
-sem associação frequente com atrofia, metaplasia e displasia.
-Macro: Crescimento infiltrativo (ulceração presente) – bormann III e IV
- Prognostico menos favorável
- características: células neoplásicas não fazem agrupamento, são células isoladas com núcleo periférico, parecendo um anel.
-Diagnostico: Se precoce: assintomático. Se avançado: desconforto abdominal, anorexia perda de peso, anorexia, náuseas, vômitos etc. 
Fatores prognósticos preditivos em câncer gastrico: Preditivo: relação com a resposta terapêutica. Avancado está relacionado com Her2 – tratamento com Gastrozumabe(???). Prognostico: profundidade da invasão na parede gástrica.
OBS: Mucosectomia: So quando precoce e afetar apenas a mucosa .
				Tumor neuroendocrico
-Macro: elevação com ??? central
-Celulas uniformes
-Baixo grau ou agressivo? – De acordo com o índice proliferativo
				Tumor estromal gastronintestinal (GIST)
 -pode ser fusiforme, epiteliode, anaplasico
-em comum com todos os formatos: Cd117 (anticorpo que marca cel tronco mesenquimal – ou de carral)
-GIST – tumor positivo para cd117, actina e S100(?) – Mais importante é corar com o Cd117
-Maioria é assintomática – achado endoscópico. 
- Pode ser predominantemente intra e extramural
-Criterios prognósticos: atividade proliferativa (índice mitotico) e tamanho.