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* * ANTIINFLAMATÓRIOS A inflamação é uma resposta normal: Trauma físico Substância química Ag. microbiológicos lt. "inflammatio" = incêndio gr. "phlogosis" = ["phlox" = fogo + "osis" = estado de...] Se não existisse o processo inflamatório, os microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, proliferar, disseminar e finalmente comprometer de tal forma o organismo hospedeiro que fatalmente o mataria. * * Endógenas: as derivadas de degenerações ou necroses tissulares e as derivadas de alterações na resposta imunológica (por imunocomplexo ou autoimune). Exógenas: Agentes Físicos: Calor e frio; eletricidade; radiações; sons e ultra-sons; magnetismo; gravidade; traumas mecânicos e atritos; Agentes Químicos: - Inorgânicos: Cáusticos, metais pesados, ácidos e álcalis fortes, etc.. CAUSAS: * * Orgânicos: Exo e endotoxinas bacterianas, micotoxinas, venenos vegetais e animais. Agentes Biológicos: - Infecciosos: Vírus, bactérias, micoplasmas, fungos e protozoários. - Parasitários: Helmintos e artrópodes. * * * * As ciclooxigenases COX-1 Enzima essencial constitutiva Encontrada na maioria das células e tecidos Produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas COX-2 Formação induzida processo inflamatório e interleucinas. Prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre * * As prostaglandinas FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS estimulação da agregação plaquetária inibição relaxamento vascular contração contração brônquica relaxamento proteção da mucosa gástricaindução contração uterina produção de febre manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de Na+ e K+ * * hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor sensibilização das terminações nociceptivas periféricas APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS estimulação uterina: aborto entr 12a e 20a semana ductus arteriosus: recém nascidos trato gastrintestinal: anti ulceroso agregação plaquetária: substituto da heparina impotência masculina: corpos cavernosos inibidores dos leucotrienos: asma. * * EFEITOS COLATERAIS Os mais comuns são: irritação gástrica, dor de cabeça (cefaleia), dispepsia, queimação no estômago, sonolência, hipertensão arterial, retensão de líquidos e alergia cutânea após a exposição ao sol. O uso associado com anticoagulantes (heparina) causa risco de hemorragias. Normalmente os AINES são drogas bem seguras, exceto se o paciente tiver alergia a eles. Em alguns pacientes com história anterior de úlcera ou com o uso prolongado pode ocorrer gastrite ou úlcera gástrica. * * SALICILATOS é constituído de derivados do ácido salicílico. São em geral, irritantes da mucosas, possuindo também uma leve ação antisséptica. Estas drogas também interferem no mecanismo de agregações plaquetárias, trazendo como consequência alterações no mecanismo de coagulação. O efeito antiagregante plaquetário deve-se a sua capacidade de doar do grupo acetil à membrana plaquetária e à inibição irreversível da enzima ciclooxigenase. * * Inibe a atividade da enzima ciclooxigenase o que diminui a formação de precursores das prostaglandinas e tromboxanos a partir do ácido araquidônico. Sua união às proteínas (albumina) é alta, porém, diminui conforme aumenta a concentração plasmática, com baixas concentrações de albumina na disfunção renal e durante a gravidez. É eliminado por via renal como ácido salicílico livre e como metabólitos conjugados. É excretado, também, pelo leite materno. Indicações. Processos dolorosos somáticos, inflamações diversas e febre. Profilaxia e tratamento de trombose venosa e arterial. Artrite reumatóide e juvenil. Profilaxia do infarto do miocárdio em pacientes com angina pectoris instável. * * DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Cetoprofeno O ibuprofeno é um agente antiinflamatório não esteróide, derivado do ácido propiônico. Age provavelmente inibindo a síntese das prostaglandinas, substâncias responsáveis por um dos mecanismos que levam ao aparecimento da dor durante a menstruação. Sofrem metabolismo hepáticoe são eliminados pelos rins. * * INDOMETACINA: A indometacina é mais potente que a aspirina. Como antiinflamatório é o AINE mais estudado no tratamento do trabalho de parto prematuro, destacando-se por ser um fármaco de baixo custo que, quando necessário, pode ser prescrito nos primeiros meses de gestação. A indometacina bloqueia a produção de prostaglandinas. Derivados Oxicanas – Piroxicam Artrite reumatóide, espondilite, osteoartrite.Interfere na eliminação renal de lítio. * * DERIVADOS OXICANAS Seu mecanismo deação não está estabelecido. É usado no tratamento da artrite reumatóide (AR.A característica principal é a inflamação articular persistente mas há casos em que outros órgãos são comprometidos).Espondilite anquilosante, osteoartrite. FENAMATOS Ácido mefenâmico- nãoapresentamvantagens sobre os outros AINES como agentes antiinflamatórios. RA graves,como diarréia podem associar-se a inflamação no intestino.Anemia hemolítica. * * FENILBUTAZONA Potente agente antiinflamatório. Efeitos analgésicos e antipiréticos são discretos. Não é fármaco de primeira linha. RA: graves reações adversas, até mesmo fatais, como anemia aplástica, agranulocitoses. É contra-indicado em crianças menores de 14 anos DICLOFENACO Inibidor da COX-2. Uso crônico na artrite reumatóide, osteoartrite e Espondilite anquilosante. É maispotente que a indometacina ou naproxeno. Há preparação para uso oftálmico.O diclofenaco acumula-se no líquido sinovial. Efeitos GTI * * ANALGÉSICOS NÃO-NARCÓTICOS Possuem pouca ou nenhuma atividade antiinflamatória. Não causam tolerância nem dependênciafísica. São usados para dores de leves à moderadas. Acetaminofeno (PARACETAMOL): inibiação da síntese da prostaglandina. Apresenta boa absoração por via oral Nomes comerciais: Acetofen, Dolocid, Dórico, Eraldor, Pacemol, Parnol, Termofen, Tylenol, Tynophen, Veralgina. Na metabolização transforma-se num metabólito altamente reativo e tóxico. necrose hepática centrilobular * * Derivado Pirazolônico Analgésica e antipirética. Inibindo a cicloxigenase, que é uma enzima fundamental para a produção de prostaglandinas, que por sua vez contribuem no processo álgico (dor) e pirético (febre). Seus efeitos colaterais são desagradáveis. A Dipirona produz intoxicação sobre a série de células brancas do sangue, produzindo agranulocitose. A contagem dos leucócitos cai para níveis muito baixos. Anador, Analgex, Analgin, Baralgin, Conmel, Debela, Dipirol, Dipirona, Doran, Dornal, Magnopirol, Nalginin, Nevalgina, Novalgina.
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