Patologia Oncogênese e biologia tumoral

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Oncogênese & 
Biologia Tumoral 
 André L. R. Azevedo, DDS, MD, MSc. 
 
 
 
 
 
(70 - 80%) 
(20 - 30%) 
AGENTES EXEMPLOS 
QUÍMICOS  Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (benzopireno) 
 Nitrosaminas 
 Aflatoxina B1 (Aspergillus flavus) 
 Dieta 
 Hormônios 
 Drogas (ciclofosfamida, azatioprina, clorambucil) 
FÍSICOS  Raios UV 
 Radiação ionizante (raios X, gama, outros) 
BIOLÓGICOS  HPV 
 EBV 
 HHV8 
 HBV/HCV 
 HTLV 
 Helicobacter pylori 
Classificação dos agentes cancerígenos 
BIOATIVAÇÃO 
CARCINÓGENO 
IMEDIATO 
INATIVAÇÃO REAÇÃO DO 
DNA 
LESÃO NO DNA 
CARCINOGÊNESE 
REPARO DO 
DNA 
AÇÃO DIRETA 
CARCINÓGENO QUÍMICO 
AÇÃO INDIRETA 
EXCREÇÃO 
•Ciclofosfamida 
• Clorambucil 
• Benzopireno 
RAIOS X 
RAIOS GAMA 
RADICAIS 
LIVRES 
PARTÍCULAS 
ALFA,BETA 
NÊUTRONS 
LESÃO NO DNA 
CARCINOGÊNESE 
ionização da água 
e proteínas 
CARCINÓGENO POR RADIAÇÃO 
BAIXO LET 
ALTO LET 
 
RADIAÇÃO UV 
UVA (320-400nm) 
UVB (280-320nm) 
UVC (200-280nm) 
 
 
i
o
n
i
z
a
n
t
e 
 
não 
ion. 
Etapas da carcinogênese 
irreversível 
reversível 
Etapas da carcinogênese 
irreversível 
CÉLULA NORMAL 
LESÃO NO DNA 
MUTAÇÕES NO GENOMA DAS 
CÉLULAS SOMÁTICAS 
1.ATIVAÇÃO DOS 
ONCOGENES 
2.INATIVAÇÃO 
DOS GENES 
SUPRESSORES 
DE TUMOR 
3.ALTERAÇÃO 
NOS GENES QUE 
REGULAM A 
APOPTOSE 
CÂNCER 
Agentes adquiridos 
 Químicos 
 Físicos 
 Biológicos 
Mutações hereditárias 
 Genes que influenciam 
no reparo do DNA 
 Genes que influenciam 
no crescimento celular ou 
apoptose 
Bases moleculares da carcinogênese 
 1.Ativação dos oncogenes 
 
 
 
PROTONCOGENES 
PROLIFERAÇÃO E 
DIFERENCIAÇÃO 
CELULAR 
ONCOGENES 
ONCOPROTEÍNAS 
MUTAÇÃO 
TRANSLOCAÇÃO 
AMPLIFICAÇÃO GÊNICA 
 PROTEÍNAS normais 
( indutoras de crescimento) 
 1.Ativação dos oncogenes 
 
 
 Oncogene Função Tumor associado 
SIS Fator de crescimento (GF) 
Cadeia beta PDGF 
 Astrocitoma 
 Osteossarcoma 
ERB-B1 
ERB-B2 
C-KIT 
Receptor de fator de crescimento 
Receptor EGF 
 Ca epidermóide de pulmão 
 Ca de cabeça e pescoço 
 Ca de mama, ovário, estômago 
 GIST 
RAS 
ABL 
Proteína de tradução de sinais 
GTP 
Tirosinocinase 
 Carcinoma de pulmão, cólon 
 Carcinoma de pâncreas 
 Colangiocarcinoma 
 Leucemia linfóide aguda 
 Leucemia mielóide crônica 
MYC 
N-MYC 
L-MYC 
Proteína reguladora nuclear 
Fator de transcrição 
 Linfoma de Burkitt 
 Neuroblastoma 
 Carcinoma de pequenas céls 
 do pulmão 
 2.Inativação dos genes supressores 
 
 
 
Gene Função Tumor associado 
APC/ 
βcatenina 
Inibição da tradução de sinais  Câncer gástrico, cólon, pâncreas 
Rb Regulação do ciclo celular  Retinoblastoma 
 Osteossarcoma 
 Ca de mama, próstata, pulmão 
p53 Interrupção no ciclo celular 
Induz a apoptose 
 Maioria dos tumores humanos 
WT1 Fator de transcrição nuclear  Tumor de Wilms 
BRCA 1 
BRCA 2 
Reparo do DNA  Câncer de mama familiar 
 Ca de ovário, próstata, estômago 
 Ca de pâncreas 
 Melanoma 
 3. Evasão da apoptose 
 
 
 
1) níveis de Fas (CD95) 
2) níveis de FLIP (evita a ativação da caspase 8) 
3) BCL2 ( citocromo C) 
4) Perda de p53 ( BAX) 
5) Perda da APAF-1 
6) Supraregulação dos inibidores da apoptose 
Mecanismos de fuga da apoptose pelas células cancerosas 
METÁSTASES 
Invasão da matriz extracelular 
• Afrouxamento das junções intercelulares 
• Degradação da MB 
• Fixação 
• Migração 
 Disseminação hematogênica dos tumores 
• Expansão clonal, crescimento, angiogênese 
• Subclone metastático 
• Adesão e invasão da MB 
• Passagem através da MEC 
• Intravasamento 
• Interação com os linfócitos 
• Êmbolos de células tumorais 
• Adesão a MB 
• Extravasamento 
• Depósito metastático 
• Angiogênese 
• Crescimento