Questões de Imunologia Dissertativas com Gabarito

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QUESTÕES DE IMUNOLOGIA – COMPLETO
1. Em relação à imunidade adaptativa, responda: 
a) Quais células estão envolvidas nesta resposta imune? 
R: Linfócitos B, T CD4 e CD8, macrófagos
b) Quais as respostas efetoras destas células na resposta imune? 
R: Produção de anticorpos, subpopulações células T CD4 (Th1, Th2, Th17 e Th reg), linfócitos T CD8, destroi as celulas infectadas e eliminam reservatório de infecção 
2. Paciente de 65 anos com diagnostico de imunossupressão grave, em tratamento de câncer gástrico há 6 meses em uso de quimioterapia. Apresenta quadro de tosse com expectoração amarelada, febre diária, emagrecimento de 15kg em 30 dias, sudorese noturna. Foi iniciada a investigação diagnóstica com principal hipótese de tuberculose pulmonar. Foi solicitado raio-X de tórax, pesquisa de BK no escarro e teste cutâneo de hipersensibilidade tardia PPD que apresentou resultado negativo. 
a) Frente ao caso, qual a interpretação deste resultado do PPD, em relação a resposta imune celular das subpopulações de células T CD4 envolvidas?
R: Teste PPD negativo em paciente com imunossupressão grave, incapaz de formar granuloma
b) Qual o predomínio da resposta imune celular em relação as subpopulações das células T CD4 e as citocinas envolvidas nessa resposta? 
R: Predomínio de resposta Th2, citocinas IL-4, 5 e 13
3. Paciente de 24 anos refere aparecimento de lesão ulcerada de 5 cm de diâmetro, indolor na perna esquerda há 3 meses. Realizada biópsia da lesão, com diagnóstico de leishmaniose tegumentar
a) Qual a resposta imune predominante?
R: resposta imune adaptativa celular
b) Quais as células envolvidas e citocinas envolvidas nesta resposta?
R: Predomínio de resposta Th1, citocinas IL-12 e IFN gama
4. Em relação ao sistema complemento, responda:
a) Cite 3 funções
R: Opsonização e ativação celular, envolve o revestimento do alvo. Ex: bactéria
Quimiotaxia: PMN e macrófagos tem receptores específicos para pequenos fragmentos gerados pela cascata de complemento 
A lise da célula alvo: ponto final da ativação do sistema complemento. Organização de complexo de ataque à membrana (MAC)
b) Quais são as principais frações que atuam como opsoninas?
R: C3b
c) Qual a patologia que pode ocorrer na ausência da fração C8? 
R: Doença por Neisseria de repetição, meningococo
(outra doenças deficitárias de complemento:
-deficiencia da via classica e da lectina: doença do complexo imune/hipersensibilidade
-deficiencia de C1 e C4: doença autoimune, LES
-deficiência de C3 em crianças: infecções bacterianas agudas)
5. Quais as características da resposta imune celular das bactérias intracelulares? 
R: As bacterias intracelulares ativam as células NK diretamente. Estimulação de macrófagos a produção de IL-12 (potente citocina ativadora de NK). Células NK produzem IFN gama, ativa macrófagos e promove destruição das bactérias fagocitadas
As celulas T CD4 respondem a peptídeos antigenicos derivados de bacterias intravesiculares associados ao MHC de classe 2. Estas celulas T produzem IFN gama, ativa macrófagos para destruir MO nos fagossomos
As celulas T CD8 respondem a peptideos derivados de antigenos citosólicos associados ao MHC 1 e eliminam as células infectadas
6. Quais são as subpopulações das células T CD4, citocinas e funções efetoras?
7. Homem procura ambulatório com queixa de febre e dor de garganta e recebe dose intramuscular de penicilina pela hipótese de amigdalite estreptocócica. Ele é sadio e não toma qualquer medicamento regularmente. Após 20 minutos da aplicação, paciente começa a apresentar edema de face e dificuldade para respirar. Apresenta-se taquicárdico (FC de 130) e taquipneico (FR de 36) e hipotensão (8/4). A face e lábios estão edemaciados e na pele podem ser obervadas lesões semelhantes à urticaria.
a) Qual anticorpo é relacionado com a reação de hipersensibilidade responsável pelo desenvolvimento desta síndrome clínica? Qual célula é responsável pela secreção de mediadores inflamatíorios nesse tipo de reação? Cite 1 mediador inflamatório secretado por esta célula
R: IgE, mastócitos, hitamina/proteases/prostaglandinas/leucotrienos
b) Considerando o que você conhece sobre os mecanismos de ativação dos linfocitos B, voce diria que para produção deste anticorpo a ativação do linfócito B é dependente do linfócito T ou independente do linfócito T? 
R: Dependente de T. Porque para haver produção de IgE, é necessário ocorrer a troca isotípica (ou mudança de classe) e isso só ocorre nesse tipo de resposta.
8. Alguns microorganismos, como bactérias encapsuladas (ex. Pneumococo e meningococo) têm mecanismos de resistir à fagocitose na ausência de anticorpos. Levando essa informação em consideração:
Qual a função efetora dos anticorpos que possibilita a fagocitose desse tipo de bactéria?
R: Opsonização 
b) O baço é um local importante de eliminação de bacterias encapsuladas e em pacientes submetidos a retirada cirurgica deste orgão (esplenectomia) há maior risco de desenvolvimento de infecção por estes microorganismos. Que intervenção deve ser feita em pacientes que farão esplenectomia para evitar infecção por estas bactérias?
R: Vacinação contra bactérias encapsuladas
9. O complexo formado pelo NOD-like receptor (NLR-3), uma proteina adaptadora e a enzima caspase 1 é importante não apenas para a defesa do hospedeiro, como também seu papel tem sido estudado em várias situações, como na gota e no desenvolvimento da aterosclerose. Sobre esse componente da imunidade inata, responda:
a) Qual o nome desse complexo?
R: Inflamassoma
b) Qual interleucina é produzida por este complexo? Cite pelo menos 1 efeito biológico (sinal ou sintoma) produzido por esta citocina 
R: IL-1
Causa febre, elevação de proteinas de fase aguda, inflamação
10. Defina receptores NOD-like e Toll-like, citando seus respectivos papéis na imunidade inata
R: Receptores Toll-like: 
É de uma família de receptores de reconhecimento padrão (RRP), que são expressos na superfície e em endossomas de muitos tipos de células. Os receptores Toll-like reconhecem estruturas microbianas estranhas ao corpo (como endotoxinas e RNA-viral), ativando fatores de transcrição que codificam citocinas e enzimas que estimulam a vinda de células de defesa para o local da inflamação. Esses receptores estão associados à infecções recorrentes e graves, como uma pneumonia bacteriana
Receptores NOD-like:
Receptores presentes no citoplasma que reconhecem PAMP’s e DAMP’s (produtos microbianos que indicam dano e morte celular, ex.: ATP liberado, cristais de ácido úrico no caso da gota e alterações do potássio intracelular), estimulando a formação de complexos de sinalização (via secreção de IL-1) que promovem a inflamação.
11. O que é inflamassoma e como ele é formado?
R: : Os receptores NOD presentes no citoplasma reconhecem produtos microbianos e cristais (que funcionam como DAMP’s), e juntamente com uma proteína adaptadora e a enzima caspase formam o inflamassoma, liberam IL-1, principal responsável pela indução de inflamação aguda e febre. A atuação excessiva do inflamassoma pode gerar doenças como a gota e doenças autoinflamatórias
12. Paciente sexo masculino, brasileiro e descendente direto de libaneses é levado ao pediatra com historia de febre alta e dor abdominal, em média, por 3 dias consecutivos a cada 2 meses, sempre com resolução espontânea, sendo que esses episódios ocorrem desde os 5 anos de idade. Solicitados exames laboratoriais, que evidenciaram elevação da proteina C reativa e anemia normocítica e normocrônica. Feita a hipótese diagnóstica de febre familiar do mediterrâneo, com posterior confirmação pela pesquisa da mutação específica e iniciado o tratamento com Colchicina. 
a) Em doenças como a descrita, há defeitos em proteinas de qual etapa da imunidade?
R: Há defeitos em proteínas da imunidade inata
b) Foi solicitada a pesquisa de FAN (exame que demonstra a presença de autoanticorpos) para este paciente. Voce espera que esse exame seja positivo ou negativo?
R: Negativo
c) Considerandoa fisiopatologia da doença, na falha da medicação iniciada poderá ser prescrito imunobiológico que bloqueie qual interleucina?
R: IL-1
13. Mulher de 26 anos procura PS com queixa de epistaxe há 1 dia. No mesmo período notou aparecimento de pequenas manchas avermelhadas em membros inferiores. Negava qualquer outro sintoma. Nos exames laboratoriais é evidenciado plaqueta de 18.000. Considerando a hipótese de Púrpura Trombocitopênica Imunológica, responda:
a) Qual a reação de hipersensibilidade envolvida na doença?
R: Hipersensibilidade do tipo 2 formação de anticorpo contra a plaqueta (autoimune)
b) Como ocorre a destruição das plaquetas nesta doença?
R: Autoanticorpos irão reconhecer e se ligar a antígenos plaquetários. Após isso, o anticorpo irá se ligar a um leucócito a partir de sua fração Fc. A ligação com o leucócito irá ativar esse leucócito, o qual irá fagocitar a plaqueta e iniciará um processo de liberação de mediadores inflamatórios. Nesse caso, o leucócito que se ligará ao anticorpo será um fagócito.
14. Para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como o LES (lupus eritematoso sistemico), é necessário que o indivíduo geneticamente predisposto seja exposto a estímulos ambientais que funcionam como gatilho para a perda da tolerância aos antígenos próprios do indivíduo e consequente desenvolvimento da doença. Sobre esse grupo de doenças, responda:
a) Os genes mais claramente envolvidos com o desenvolvimento de autoimunidade são que codificam moléculas do..........................
MHC
b) Cite e descreva 2 mecanismos pelos quais agentes infecciosos podem atuar como gatilhos para o desenvolvimento de doenças autoimunes
R: Uma infecção por Streptococcus pode resultar na produção de anticorpos que apresentam a capacidade de realizar reação cruzada com antigenos proprios, por exemplo no caso da febre reumatica, com glicoproteinas da membrana de células valvulares cardíacas ou em articulações sinoviais, resultando numa inflamação da região e ocasionando em doença autoimune. Nesse caso, funcionaria como um mimetismo celular, ou seja, semelhanças estruturais entre o antígeno microbiano e o antígeno próprio. 
Outro mecanismo seria o processo infeccioso resultar na ocorrência de surgimento de coestimuladores em APC’s próprios, ocasionando em ativação de linfócitos autorreativos que favorecem doenças autoimunes
c) Cite outros 2 agentes ambientais que podem funcionar como gatilhos para doenças autoimunes, além dos agentes infecciosos
R: Radiação UV, agentes tóxicos
15. Cite e descreva 1 mecanismo de tolerância periférica aos linfócitos T autorreativos
R: O escape de um linfócito T autorreativo do mecanismo de tolerância central pode resultar na saída desse linfócito para a periferia. Lá, poderá ocorrer, por exemplo, o mecanismo de anergia da tolerância periférica, que é a desativação desse linfócito T autorreativo após sua ligação com uma APC sem coestimulação (via correceptor B7 da APC e CD 28 do LT CD4 virgem) . Essa desativação, no caso anergia, resulta na perda de função do linfócito T autorreativo sem necessitar destruí-lo (vira um LT irresponsivo)
16. A artrite reumatóide é uma doença autoimune caracterizada por poliartrite de pequenas articulações, associada a rigidez matinal e que pode levar o paciente a desenvolver deformidades articulares. Existem diversas medicações autorizadas para o tratamento desta doença, entre elas o Abatacepte, que é um imunobiológico composta por uma imunoglobulina ligada a uma proteina CTLA-4. Considerando estas informações:
a) Essa medicação inibe linfocitos T autorreativos por inibir qual etapa essencial de sua ativação?
R: Inibir a ligação entre o coestimulador da APC (correceptor B7) com seu respectivo receptor no linfócito T (que no caso é autorreativo)
b) Em paciente usando imunobiológicos, pode ser realizada vacinação com microorganismos vivos? Por que?
R: Não pode ser realizada. Existe possibilidade de ativação da doença, já que está sendo bloqueado o efeito de citocinas e consequentemente de outras células do sistema imune, facilitando a atuação do microorganismo vivo. 
17. Criança de 18 meses, sexo masculino, foi levada ao PS devido a febre alta, vômitos e diarréia há 5 dias. Mãe refere que a criança apresenta infecções de repetição desde os 7 meses de idade, apresentou 3 internações prévias (duas por pneumonia e uma por meningite). Refere atraso no desenvolvimento psicomotor. 
Antecedentes familiares: pais são primos de primeiro grau, pai e mãe saudáveis
Antecedentes pessoais: amamentação exclusiva até o 6 mês de vida, carteira vacinal em dia 
A criança devido ao quadro clínico necessitou de internação e antibioticoterapia endovenosa
a) Qual o diagnostico sindromico?
R: Imunodeficiência primária de células B (agamaglobulinemia ligada ao X)
b) Quais os sinais de alerta na história clínica que justifiquem sua hipótese?
R: Criança de 18 meses, sexo masculino, foi levada ao PS devido a febre alta, vômitos e diarréia há 5 dias. Mãe refere que a criança apresenta infecções de repetição desde os 7 meses de idade, apresentou 3 internações prévias (duas por pneumonia e uma por meningite)
c) Quais os exames laboratoriais que devem ser pedidos para confirmar a hipótese? Cite os resultados prováveis
R: Dosagem de imunoglobulinas IgA, IgM, IgE e IgG; imunofenotipagem por citometria de fluxo de linfócitos T CD4, CD8 e B; dosagem do complemento; dosagem de anticorpos pós-vacinais; células NK, hemograma, exame de imagem do timo
d) Qual a relação possivel com a parada da amamentação e o início das infecções? 
A amamentação fornece ao lactente IgA materno, protegendo-o. A parada da amamentação corta essa fonte de IgA e como o IgG passado ao lactente via transplacentária dura em média apenas 6 meses, após esse período e o desmame, se o lactente não produzir por si só as imunoglobulinas, ele ficará desprotegido.
18. Paciente de 22 anos, fará um intercâmbio curricular. Foi a ele solicitado o teste do PPD. Ele refere nao ter carteira vacinal, nunca recebeu nenhuma vacina. Assintomático, refere que seu avô que morava na mesma casa teve tuberculose pulmonar há cerca de 20 anos. Após a realização do teste, a leitura em 48h apresentou teste PPD=8mm
a) Qual a interpretação do resultado do teste PPD? 
R: O teste PPD indica um paciente com TB latente, um paciente com contato prévio com a bactéria porém sem a presença da doença e sem receber vacina
b) Qual o tipo de hipersensibilidade envolvida nesta resposta?
R: Hipersensibilidade do tipo 4, no caso, hipersensibilidade tardia
c) Qual o fenótipo de linfócitos e mediadores envolvidos nesta resposta?
R: Linfócitos T CD4, com resposta de predomínio TH1 e os mediadores envolvidos são TNF e IFN gama 
19. Explique 3 diferenças entre a deficiencia primaria de IgA e deficiencia grave combinada (SCID)
R: Imunodeficiência primária de IgA
-imunodeficiência que afeta a função de linfócitos B ao realizar a troca de classe para IgA
-não tem especificidade de gênero na infecção (masculino e feminino)
-apresenta níveis normais de células B, IgM e IgG. Mas níveis baixos de IgA.
Imunodeficiência severa combinada (SCID)
-imunodeficiencia que afeta a linfócitos T e células NK
-é ligada ao cromossomo X, afetando mais meninos do que meninas
-afeta toda a linha de imunoglobinas
20. Em relação as imunodeficiências secundárias
a) Cite 3 patógenos que podem causar imunodeficiencia secundária (ou adquiridas)
R: Vírus HIV, sarampo, HTLV, infecções crônicas por parasitas (malária, dengue)
b) Quais as possíveis alterações ocasionados por eles no sistema imune? 
R: Pode ocorrer depleção de células T CD4 (no caso do HIV), inibição da maturação e função dos linfócitos por desnutrição proteico-calórica (causado por infecções crônicas), fagocitose de microorganismos diminuída
21. Cite causas que podem levar a uma imunodeficiência secundária
R: Infecção por HIV, desnutrição proteico calórica, radiação e quimioterapia para o câncer, metástases de câncer e leucemia que envolvem a medula óssea, doençasautoimunes, remoção do baço
22. Sobre a imunologia dos tumores, responda: 
a) Qual o principal mecanismo imunológico de rejeição tumoral?
R: Eliminação de células tumorais por linfócitos T citotóxicos para antígenos tumorais (células tumorais e antígenos são englobados por células dendríticas); antígenos são exibidos no MHC de classe 1 (apresentação cruzada); ativação de linfócito T CD8 virgens; os linfócitos citotóxicos são eficazes contra o próprio tumor. A APC também pode estimular linfócitos T CD4, que fornece sinais para estimular os linfócitos citotóxicos 
b) Cite 2 mecanismos de evasão das respostas imunes pelos tumores
R: Parada na expressão de antígeno-alvo, ausência de expressão do MHC de classe 1, produção de citocinas que inibem a resposta imunológica, expressão de ligantes para receptores inibitórios da célula T, baixa expressão do coestimulador B7 nas APC (ligação preferencial com receptores inibitórios CTLA-4 ao invés do estimulador CD28)
23. Quais as diferenças entre imunização passiva e imunização ativa?
R: Imunização passiva
-transferência de anticorpos
-tratamento rápido de doenças potencialmente fatais causadas por toxinas
-imunidade passiva tem vida curta e não induz memória
Imunização ativa
Administrar uma forma morta ou atenuada de um agente infeccioso ou um componente de um microorganismo que não causa doenças, mas induz uma resposta imunologica que fornece proteção contra a infecção pelo microorganismo patogenico vivo; estimular produçao de plasmocitos de vida longa, produção de anticorpos de alta afinidade e células B de memória
24. Cite 3 exemplos práticos do uso da imunização passiva
R: Soro para tétano e raiva, soro antiofídico
25. Mulher de 40 anos, com diagnotico de artrite reumatoide, está em uso de Metotrexato e altas doses de corticoesteroides. Após ter visto campanha para vacinação contra gripe, procura seu consultório para saber se pode receber esta vacina ou não. Qual sua resposta?
R: A paciente, mesmo que imunossuprimida, pode receber a vacina, já que a vacina contra o vírus da gripe é produzida com o vírus inativado e, portanto, não há risco para o desenvolvimento da doença. 
b) Algumas vacinas, como a vacina contra o pneumococo, são compostas por antigenos polissacarideos acoplados à uma proteina (vacina conjugada). Qual o motivo desta vacina ser produzida desta forma?
R: Ao acoplar uma proteína ao antígeno polissacarídeo nas vacinas conjugadas, há possibilidade da resposta das células B dependente de T. Assim, os antígenos proteicos são processados por uma APC e apresentados pelo MHC de classe 2 para o linfócito T, que por sua vez libera citocinas que ativam o linfócito B. Dessa forma, pode haver mudança de classe de imunoglobulinas, produção de células de memória e maturação de afinidade
26. Defina vacinas com antígeno purificado
R: Ela é composta por um antígeno purificado ou toxina inativada, geralmente administrada com um adjuvante (acoplados à proteina, p. ex.). Essa combinação antígeno polissacáride+proteína é chamada de vacina conjugada, que permite a ativação do linfócito B, podendo ocorrer mudança de classe de Ig’s, produção de células de memória e maturação de afinidade
27. Menino de 10 anos, com historia de rinite e asma é submetido a teste cutâneo (prick test), sendo identificada formação de pápula eritematosa na área testada para pelo de gato. Qual o significado deste achado? Pode-se afirmar que este alérgeno é o causador dos sintomas da paciente?
R: Nessa situação, é evidenciado que o paciente é sensibilizado para esse alérgeno (já houve exposição prévia a esse alérgeno, com ativação de células B, por via dependente de T), produção de IgE e ligação desse anticorpo a mastócitos. Porém, este teste apenas diz se o paciente é sensibilizado ou não, não sendo possível atribuir sintomas apresentados a esse alérgeno específico.
28. Paciente de 34 anos, masculino, com diagnostico de sindrome da imunodeficiencia a 5 anos em uso regular de terapia antirretroviral. Refere que apresentou uma internação hospitalar devido a infecção oportunista, pneumonia por Pneumocystis jiroveci, quando fez o diagnostico há 5 anos atras. Atualmente sem queixas e assintomatico. Apresenta contagem de linfocitos T CD4=522 células/mm³ e carga viral para <50 cópias/ml (indetectável)
a) Quais os exames laboratoriais necessários para o diagnostico da infecção pelo HIV há 5 anos atrás? Explique
R: Pesquisa de anticorpos ELISA e Western-Blott a partir de 4-8 semanas da infecção aguda, pesquisa da carga viral para HIV PCR (biologia molecular) a partir de 10 dias após a infecção aguda
b) Cite 3 alterações no sistema imune causadas pela infecção 
R: Depleção da subpopulação de células T, redução de respostas à antigenos e mitógenos, redução da produção de IL-2, aumento de células T CD8 ativadas e irresponsivas, ativação policlonal de células B, aumento de autoanticorpos e complexos imunes
c) Qual a resposta imune celular em relação as subpopulações de células T CD4 predominante no paciente atualmente?
R: Predominio resposta Th1
d) Quais as citocinas envolvidas nesta resposta atual?
R: IFN gama e IL-12
29. Explique quais as medidas que devem ser realizadas para evitar a rejeição hiperaguda no transplante renal
R: Tipagem sanguineo ABO. O doador e o receptor precisam ser ABO compativeis. 
A prova cruzada doador/receptor: é realizada para descartar a possibilidade de anticorpos pré formados contra o HLA do doador, que poderia causar rejeição hiperaguda. Os linfócitos do doador são incubados com o soro do receptor na presença do complemento. Se o soro do receptor tiver anticorpos contra o HLA do doador, os linfócitos serão destruidos através de citotoxicidade mediada por complemento. A presença de anticorpos contra o HLA do doador elimina a possibilidade de tranplante. O doador não pode ter anticorpos anti-HLA do doador. O doador deve ser escolhido com o tipo de HLA mais próximo do receptor.
 
30. Quais as características encontradas na resposta imune na rejeição crônica ao órgão transplantado?
R: Caracteriza-se pela perda da função do órgão que inicia-se de forma leve e indetectável e que evolui lentamente, por infiltração dos vasos e tecidos, levando à fibrose. Aterosclerose concêntrica dos vasos sanguíneos ocorre meses ou anos após o enxerto.
31. Explique 3 diferenças entre as imunodeficiencias primarias de celulas B e as combinadas de células T e B
R: As imunodeficiencias primárias (IP) com predominancia de defeitos de anticorpos fazem parte do grupo de IP associadas à presença de defeitos nos linfócitos B (imunidade humoral) prejuízo da produção ou da função de um ou mais tipos de imunoglobulinas; o comprometimento da imunidade celular é minimo ou ausente, e o prejuízo da produção ou da função das imunoglobulinas não deve ser secundário a outras doenças
-defeitos na função linfocitária (70%), defeitos de anticorpos (imunodeficiencia humoral ou de linfocitos B) (40%), defeitos na imunidade celular (ou de linfócitos T) (10%) e deficiencia combinada (20%)
-nos defeitos de células B, deficiencia de IgA é a mais frequente, 50% assintomatica, e o tratamento com imunoglobulina humana endovenosa mensal, para diminuir as infecções bacterianas 
-nas imunodeficiencias combinadas de células T e B são mais graves e aparecem precocemente, apresentam doenças por microorganismos oportunistas e o tratamento é o trasplante de medula óssea
31. A função imunológica é conceitualmente dividida em imunidade inata e imunidade adaptativa, sendo que a primeira representa uma resposta rápida e estereotipada a um número grande, mas limitado de estímulos. Sobre a imunidade inata, responda:
a) Quais são as principais reações da imunidade inata?
R: Inflamação e defesa anti-viral
b) Quais são as principais células envolvidas na imunidade inata?
R: Fagócitos (células dendríticas, macrófagos e neutrófilos), células NK, mastócitos, basófilos e eosinófilos
c) Cite todos os componentes da imunidade inata
R: Barreiras físicas, químicas e biológicas (pelee substâncias antibacterianas na pele); células especializadas (fagócitos, como células dendríticas, macrófagos e neutrófilos; e células NK, mastócitos, basófilos e eosinófilos); moléculas solúveis como as citocinas e frações do sistema complemento 
d) Descreva sucintamente o papel da imunidade inata no processo fisiopatologico da gota
R: Os receptores NOD presentes no citoplasma reconhecem cristais de ácido úrico (que funcionam como DAMP’s), e juntamente com uma proteína adaptadora+enzima caspase formam o inflamassoma, que ativa IL-1, principal responsável pelo desenvolvimento do processo inflamatório local e artrite
32. Paciente do sexo feminino, 28 anos, vem ao seu consultório com queixa de dor abdominal intermitente há 3 meses, além de diarreia, sem produtos patologicos. Realizou colonoscopia com biópsia de íleo terminal que evidenciou lesão granulomatosa, sem necrose caseosa
a) Qual o diagnostico do paciente?
R: Doença de Crohn
b) Nesta doença, a reação inflamatória exacerbada mediada pelo sistema imune é classificado como qual reação de hipersensibilidade?
R: Hipersensibilidade tardia ou tipo IV
33. Mulher de 25 anos vem ao PS com queixa de fraqueza em membros inferiores e superiores há 3 meses, progressiva. Notou nesse período dificuldade para pentear o cabelo e subir escadas. Ao exame fisico, obervada força muscular grau 3 proximal em todos os membros. Além disso, a paciente também apresentava lesões eritematosas e elevadas em dorso da mão, especialmente em articulações metacarpofalangianaa. Laboratório: CPK=1560. Médico assistente faz a hipótese de dermatomiosite e inicia tratamento
A perda da autotolerância nas doenças imunes tem causas intrínsecas (fatores geneticos) e extrinsecas (fatores ambientais). Na dermatomiosite, um dos possiveis fatores ambientais é o trauma, com lesão das células musculares. Explique porque o dano pode funcionar como gatilho para o desenvolvimento de doenças autoimunes
R: A lesão tecidual permite a exposição de antígenos normalmente isolados a células imunocompetentes
34. As respostas imunes efetoras desreguladas ou exacerbadas podem levar ao desenvolvimento de doenças alérgicas ou autoimunes e recebem o nome de reações de hipersensibilidade. Explique a reação de hipersensibilidade do tipo 2 e dê um exemplo de doença na qual a lesão tecidual é causada por esse tipo de resposta
R: Formação de anticorpos contra antígenos próprios nos tecidos, com ligação com receptores Fc nos neutrófilos e macrófagos (levando à inflamação) e ativação do complemento e recrutamento de leucócitos. Outro mecanismo é a ligação com células (como plaquetas), com opsonização.
Ex. PTI, anemia hemolítica autoimune, doença de Goodpasture, febre reumática
35. Identifique a qual (ou quais) imunoglobulina (s) correspondem as seguintes propriedades:
Encontrada em mucosas do TGI, respiratório e urogenital: IgA
Fazem parte do receptor de membrana de linfócitos B virgens: IgM e IgD
Secretada precocemente na resposta imune adquirida: IgM
Envolvida em processo alérgicos e parasitários: IgE
Tem capacidade de atravessar a barreira placentária (e também pela amamentação): IgG
36. Paciente de 44 anos, com diagnostico de AIDS há 5 anos em uso irregular de tratamento antirretroviral, iniciou quadro de cefaleia holocraniana e dificuldade para deambular, acompanhado de febre não aferida há 15 dias. Foi encaminhado para o PS de referencia e realizado tomografia de crânio que evidenciou 3 lesões nodulares com edema perilesional e hipótese de neurotoxoplasmose. O último exame de contagem de linfócitos T CD4 realizado demonstrou 55 células/mm³ e carga viral para o HIV de 78.000 cópias/ml. 
a) Cite 3 alterações do sistema imune neste caso 
R: Depleção da subpopulação de células T, redução de respostas a antígenos e mitógenos, redução da produção de IL-2, aumento de células T CD8 ativadas e irresponsivas, ativação policlonal de células B, aumento de autoanticorpos e complexos imunes
b) Qual o padrão predominante de resposta imune celular das subpopulações de células T CD4 encontrado neste caso?
R: Padrão Th2
c) Quais as citocinas envolvidas nesta resposta?
R: IL-4, IL-5, IL-13
37. Paciente masculino, 26 anos com diagnostico de tuberculose pulmonar bacilifera há 10 dias em tratamento ambulatorial adequado, acompanha sua esposa de 22 anos assintomatica para avaliação na unidade básica de saude. Ao exame fisico, ela não apresentou alterações e refere nao ter carteira vacinal e que nunca foi vacinada para doença alguma. Na investigação, foi solicitado a ela RX de tórax com resultado normal e teste cutâneo PPD foi forte reator (15mm)
a) Explique o resultado do PPD da esposa
R: Positivo, provavelmente devido ao contato recente com o marido. Ela não foi vacinada previamente e não tem a doença
b) Qual o padrão predominante da resposta imune celular das subpopulações de celulas T CD4 encontrado neste caso?
R: Th1
c) Quais as citocinas liberadas nesta resposta?
R: IL-2, IL-12 e IFN gama
d) Qual a reação de hipersensibilidade envolvida na resposta do teste cutaneo PPD?
R: Tipo IV
38. Criança de 8 meses de idade, primeiro filho, de pais consanguineos, apresentou desde o nascimento 4 otites, uma pneumonia bacteriana e uma sepse. Foi encaminhada para a investigação diagnostica devido ao quadro clinico. A mãe refere que não amamentou o filho, pois tinha pouco leite. A carteira vacinal em dia.
a) Qual a principal hipótese diagnostica?
R: Imunodeficiência primária de células B e células T
b) Enumere os detalhes da historia que justifiquem sua hipótese
R: Criança de 8 anos de idade, primeiro filho, de pais consanguíneos, apresentou desde o nacsimento 4 otites, uma pneumonia bacteriana e uma sepse. A mãe refere que não amamentou o filho; carteira vacinal em dia, conforme calendário vacinal
c) Quais os exames laboratoriais que devem ser solicitados para comprovação do diagnostico
R: Dosagem de imunoglobulinas IgA, IgM, IgE e IgG; imunofenotipagem por citometria de fluxo de linfócitos T CD4, CD8 e B; dosagem do complemento; dosagem de anticorpos pós-vacinais; células NK, hemograma, exame de imagem do timo
39. Sobre a ativação do linfócito B e a produção de anticorpos
a) Como ocorre a ativação do linfócito B dependente de T?
As células APC fazem a apresentação de antígenos para linfócitos T foliculares que por sua vez ativam os linfócitos B (expressam o ligante CD40 L que interagem com o receptor CD40 presente nos LB, ativando-os). Os LT também produzem citocinas que ativam os LB
b) Quais as principais características dessa resposta?
Produz plasmócitos de meia vida longa (células de memória), promove troca de isótopo de imunoglobulinas produzindo todos os tipos (IgA, IgG, IgM e IgE).
c) Esta resposta ocorre frente a que tipos de antígenos?
R: Antígenos de peptídeos
d) Qual subgrupo de célula B dá origem a este tipo de resposta?
R: Célula B folicular
40. Mulher de 28 anos procura seu consultório para atualização do calendário vacinal. Consultando seu histórico vacinal, você opta pela aplicação da vacina contra influenza e hepatite B. Esta é uma decisão correta? Por que?
R: Sim, pois essas vacinas utilizam antígenos mortos/inativados e não corre o risco de desencadear doenças. 
41. O que são doenças autoinflamatórias e quais as características mais comuns destas doenças?
R: Grupo heterogêneo de doenças raras, caracterizadas por defeitos em proteínas da imunidade inata. A característica marcante dessas doenças são a alta secreção de IL-1, sem a presença de autoanticorpos. 
42. Os principais fatores envolvidos no desenvolvimento da autoimunidade são a herança de genes suscetíveis e estímulos ambientais. Atualmente é bem estabelecida a relação de diversas doenças autoimunes com determinados genes no MHC humano (ou HLA). Descreva como alelos particulares do MHC poderiam contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes
R: Esses alelos são responsáveis pela expressão de proteínas que codificam o MHC. Alterações genéticas nesses alelos podem resultar em codificaçãoerrada da molécula de MHC e desencadear doenças autoimunes. 
-a tolerância central de linfócitos B não ocorreria de forma correta, pois a apresentação do MHC de classe 1 para o linfócito não é reconhecida, ocorrendo apoptose desse linfócito autorreativo
-a alteração da conformação do MHC pode culminar em falha na apresentação do antígeno ao linfócito T no timo (central), não ocorrendo a seleção negativa e vão acabar indo para a periferia. Isso pode ocasionar doenças autoimunes.
-também devido às alterações do MHC, as células T regulatórias não o reconhecem, deixando de exercer suas funções adequadamente, permitindo a ativação dos linfócitos T autorreativos na periferia. Isso pode ocasionar doenças autoimunes. 
43. Quais as diferenças entre a imunidade inata e a adquirida?
R: Na imunidade inata
-especificidade: focada em estruturas dos MO
-diversidade da resposta: limitada
-formação de memória imunológica: nenhuma
-barreiras físicas: pele, mucosa e substâncias químicas
-proteínas do sangue: complemento
-células efetoras: células fagocitárias (macrófagos, neutrófilos, células NK)
Na imunidade adquirida
-especificidade: focada em antígenos de MO e também em não-MO
-diversidade da resposta: muito grande
-formação de memória imunológica: sim
-barreiras físicas: linfócitos e anticorpos
-proteínas do sangue: anticorpos
-células efetoras (Linfócitos T e Linfócitos B) 
44. Quais as funções do sistema complemento?
45. Quais são as subpopulações de células T CD4, as citocinas e suas respectivas funções?
46. Paciente de 22 anos, com infecção aguda pelo HIV
a) Explique quais as principais alterações imunes nesta fase
b) Qual exame capaz de fazer diagnóstico nesse paciente?
c) Após a confirmação do diagnóstico, o paciente pergunta para o médico se ele poderá apresentar doenças por germes oportunistas a qualquer momento. Qual a resposta adequada?
47. Qual o predomínio de resposta imune celular em relação as subpopulações de células T CD4 e as citocinas respectivas?
48. Criança de 5 meses de idade, sexo masculino, pais são primos e a mãe refere que o primeiro filho faleceu aos 4 meses por infecções graves. Este paciente é o segundo filho, e apresentou BCGite após a vacinação com a BCG na maternidade e foi internado por sepse grave há 1 semana. Refere estar realizando aleitamento materno exclusivo e que a carteira vacinal encontra-se em dia. Iniciada a investigação, responda:
a) Qual a principal hipótese diagnóstica? Explique
b) Quais os exames necessários para o diagnóstico e os prováveis resultados?
c) Qual o tratamento adequado?
49. Correlacione a coluna da esquerda (doenças) com a coluna da direita (mecanismos imunológicos de lesão).
(E) Febre Reumática Aguda
(A) Anafilaxia Sistemica
(B) Púrpura Trombocitopênica Autoimune
(D) Doença de Graves
(A) Rinite Alérgica
(C) Síndrome de Goodpasture
(E) Glomerulonefrite Difusa Aguda Pós estreptocócica
(B) Anemia Hemolítica Autoimune
(D) Miastenia Grave
(D) Diabetes Resiste a insulina
(A) Asma Alérgica
(C) Vasculite causada por anticorpo citoplasmático Antineutrófilos
(A) Alergia alimentar
A-Ativação dos mastócitos
B-Opsonização e fagocitose de células
C-Recrutamento e ativação de leucócitos
D-Anormalidades nas funções celulares
E-Reação cruzada com antígeno estranho.
50. Nas reações de hipersensibilidade tipo 1, quais são os produtos pré-armazenados e os sintetizados (após um estímulo mediado por IgE), que são liberados pelos mastócitos?
R.: Produtos pré-armazenados: enzimas (triptase, quinase, catepsina G), mediadores tóxicos (histamina e heparina) e citocinas (TNF-alfa)
Produtos sintetizados: citocinas (TNF-alfa, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13), quimiocininas (CCL3) e mediadores lipídicos (leucotrienos e fator ativador de plaquetas).
51. Qual é a citocina relacionada com a troca de isotipo de imunoglobulina de superfície para imunoglobulina E na célula T ativada? 
R.: IL-4.
52. Quais são os efeitos biológicos dos mediadores inflamatórios liberados pelos mastócitos (hipersensibilidade imediata)? 
Vasodilatação, inflamação, bronco-constrição, hipermotilidade intestinal, lesão tecidual.
53. Qual é o tipo molecular dos alérgenos inalados que podem promover a ativação das células TH2 que estimulam a respota IgE (hipersensibilidade imediata)? 
Moléculas de proteínas.
54. Quais são os testes laboratoriais que comprovam a Imunodeficiencia Severa Combinada (SCID)? 
Eletroforese das gamablobulinas, ELISA indireto, análise da capacidade linfoproliferativa, citometria de fluxo para verificar se os linfócitos T e B estão baixo ou ausentes.
55. Cite quatro sinais de alerta para imunodeficiência primária. 
Duas ou mais pneumonias em 1 ano
Duas ou mais sinusites em 1 ano
Quatro ou mais otites médias em 1 ano
Infecções ou parasitoses intestinais de repetição
Abcessos de repetição
Candidíase oral ou cutânea em crianças com mais de 1 ano de idade
História familiar de imunodeficiência primária.
56. Descreva o mecanismo imunológico envolvido na fisiopatologia da doença de Graves. Qual a reação de hipersensibilidade envolvida nesta doença? 
Ocorre uma ação em receptores, um anticorpo age na glândula tireoide fazendo com que ela produza mais hormônio do que o normal. Doença de graves é a causa mais comum de hipertireoidismo. É a reação de Hipersensibilidade tipo II.
57. Quais são as características da subpopulação das células TH17 e T reg?
TH17: produzem IL-17 que estimula células da imunidade inata, como os neutrófilos, e produz IL-22 que age na pele e no TGI ativando a inflamação. Então tem ação sobre neutrófilos e células epiteliais. Tem ação pró-inflamatória e age na resposta para fungos e bactérias extracelulares.
Treg: produz IL-10 e TGF-beta. Tem ação sobre outros linfócitos, ele suprime a ativação e proliferação de células dendríticas e células B. Inibe a função de outras subpopulações de células T e não T.
58. Você está de plantão no pronto-socorro central de Santos quando um paciente é trazido por familiares. Eles relatam que o paciente é previamente hígido, com exceção de antecedente de asma, e que o mesmo começou a se queixar de falta de ar após comer alguns petiscos com alguns amigos na beira da praia. Durante sua avaliação você observa que o paciente apresenta lesões cutâneas em placas, eritematosas difusas pelo corpo, PA – 70x40 mmHg, FC – 120bpm, FR – 32ipm, AR – MV + com sibilos difusos, além de estridor laríngeo. Considerando sua hipótese diagnóstica, responda:
a) Qual o diagnóstico do quadro atual do paciente? 
Anafilaxia; choque anafilático
b) Qual a reação de hipersensibilidade, o anticorpo e a principal célula relacionados com o quadro do paciente? Hipersensibilidade tipo I (imediata). IgE e Mastócito
c) Além das medidas inicias de suporte básico de vida, qual sua conduta imediata em relação ao caso? Administração de adrenalina
59. Paciente com diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico há 10 anos, já com a doença em remissão há 5 anos, vem com queixa de edema generalizado há 1 mês, associado a excesso de espuma na urina além de diversas lesões cutâneas sugestivas de vasculite. Relata que pouco antes deste período começou a trabalhar vendendo sanduíche natural na praia, onde passa a maior parte do seu dia.
a) Qual a provável explicação que justifica que a exposição solar pode induzir nova atividade da doença de base? 
A exposição a luz solar (raios UV) causam a morte de células epiteliais, com exposição de diversos auto antígenos que anteriormente não eram expostos ao sistema imunológico.
b) As doenças autoimunes são causadas por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Entre os fatores genéticos, podemos citar os polimorfismos nos genes do MCH e deficiência de alguns componentes do complemento. Sucintamente, descreva por que a deficiência de alguns componentes do sistema complemento (como C1q, C2 e C4) pode predispor o indivíduo a desenvolver doenças autoimunes como o Lúpus Eritematoso Sistêmico.
Além das funções de quimiotaxia, opsonização eformação do complexo de ataque à membrana, o sistema complemento também auxilia no clearence de complexos imunes. Na deficiência desses componentes do complemento, pode haver acúmulo de complexos imunes nos tecidos, favorecendo a formação de processo inflamatório nos mesmos (como rins, articulações, vasos) – reação de hipersensibilidade tipo III.
c) Considerando o quadro clínico da paciente como resultante de uma glomerulonefrite secundária à doença de base e vasculite de pequenos vasos da pele, cite qual a reação de hipersensibilidade envolvida no caso e descreva o mecanismo imune patológico envolvido. 
Reação de hipersensibilidade tipo III – deposição de complexos imunes, com recrutamento e ativação de leucócitos e complemento
60. Descreva o mecanismo de seleção negativa que os linfócitos T sofrem no Timo
No timo, os linfócitos que já passaram pela seleção positiva, agora vão ser analisados se reagem fortemente a antígenos próprios, se sim eles vão ser destruídos. Se não reagirem fortemente a antígenos próprios eles continuam o seu caminho.