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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Guilherme de Camargo Ferraz Considerações iniciais Controle involuntário Claudius Galen (130-200 d.C.) “Espíritos do animais fluíam do encéfalo por meio de cavidades nervosas para os tecidos criando uma simpatia entre as diferentes partes do corpo” Autônomo: aquele que se governa Sistema Nervoso Visceral Considerações iniciais Pressão arterial Sistema Nervoso Autônomo regula Frequência cardíaca Respiração Equilíbrio hídrico Termorregulação HOMEOSTASE Digestão Na Medicina Grande arsenal disponível Considerações iniciais Desenvolvimento de novos medicamentos Considerações iniciais Importância na Terapêutica em Medicina Veterinária MPA ANESTESIA SUBSTÂNCIAS VASOATIVAS CARDIOMIOPATIAS EM CÃES ENFERMIDADES RESPIRATÓRIAS OFTALMOLOGIA Organização do sistema nervoso Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periférico Sistema Nervoso Central Encéfalo Medula Espinal Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Somático Parassimpático: “repouso e digestão” Simpático: “luta, fuga ou alerta” Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Exemplificando... Repouso Parassimpático: “repouso e digestão” Acetilcolina Redução FC FR Miose Elevação Secreções RESPOSTA COLINÉRGICA Simpático: “luta, fuga ou alerta” Exemplificando... Exercício físico Exercício físico Catecolaminas Elevação FC FR Fluxo sanguíneo Midríase RESPOSTA ADRENÉRGICA Ferraz et al., (2009) Braz. J.vet.Sci., v.46, n.6, p.431-437 Neurotransmissão Exocitose Ca++ Sinapsinas Caracterização de um Neurotransmissor 1) Comprovação das propriedades farmacológicas 2) Enzimas de síntese e metabolização 3) Composto possui capacidade de reproduzir resposta idêntica à estimulação nervosa 4) Respostas farmacológicas semelhantes, quando da administração de um similar exógeno Transmissão adrenérgica e noradrenérgica Neurotransmissores: noradrenalina (NA) e adrenalina (ADr) Biossíntese NA ADr Adrenal Transmissão Noradrenérgicos/Adrenérgicos Receptores 1 2 1 2 3 Localização impulso Na+ K+ Tirosina Dopa Dopamina Ca++ NA Adrenoreceptor COMT Catecol-O-metiltransferase (COMT) Recaptação Neuronal Monoamino oxidase (MAO) Locais de ação de fármacos no Simpático Metabolização enzimática Recaptação Exemplo Sinapse normal Com Cocaína Sinapse: catecolaminas Fluxo Parassimpático PRÉ-GANGLIONAR PÓS-GANGLIONAR SNC ACh Gânglio ACh Célula Efetora (COLINÉRGICO) (COLINÉRGICO) PRÉ-GANGLIONAR SNC Gânglio ACh NA Célula Efetora PÓS-GANGLIONAR (COLINÉRGICO) ADr (NORADRENÉRGICO/ADRENÉRGICO) Fluxo Simpático Sistema Nervoso Autônomo - Diferenças Simpático Parassimpático FÁRMACOS QUE ATUAM NO SNA Nomenclatura básica... Fármacos que produzem respostas semelhantes às obtidas após estímulo do SNA Simpático: Adrenérgicos Simpatomiméticos Agonistas Nomenclatura básica... Fármacos que bloqueiam respostas adrenérgicas: Adrenérgicos Simpatolíticos Antagonistas Alguns medicamentos... Classificação Agonistas de ação direta α e β Norepinefrina Epinefrina Dopamina Isoproterenol Dobutamina Agonistas de ação direta α1 Fenilefrina Metoxamina Mitodrina Mefentermina Agonistas de ação direta α2 Metildopa Xilazina Clonidina Detomidina Romifidina α2 adrenérgico Agonistas de ação direta β Salbutamol Albuterol Terbulina Metaproterenol Pirbuterol Clembuterol Broncodilatador Clembuterol Grupos C CL (m .s -1 ) 3 4 5 6 7 8 9 10 V200 V180 V160 V140 * * * * Agonistas de ação indireta Anfetamina Efedrina Cocaína Anfetamina Anorexia nervosa Antagonistas adrenérgicos Antagonistas α Fenoxibenzamina Dibenamina Fentolamina Derivados do Ergot Derivados do Ergot Produto de um fungo, Claviceps purpurea Centeio ácido lisérgico Antagonistas α1 Prazosina Terazosina Doxazosina Tansolusina Antagonistas α2 Ioimbina Atipamezol Idazoxam Talazolina Antagonistas β1 Propranolol Metoprolol Atenolol Nadolol Timolol
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