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Aula 02 Farmacologia, Toxicologia e Farmacognosia p/ Perito Polícia Federal (Área 14 - Farmácia) Professor: Wagner Bertolini PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 1 de 42 AULA: FARMACOCINÉTICA. SUMÁRIO PÁGINA 1. Conversa com o concursando 01 2. Farmacocinética 01 3. Questões 23 1. CONVERSA COM O CONCURSANDO Olá queridos alunos. Hoje veremos a famosa Cinética (velocidade) relacionada aos estudos dos fármacos. Assunto muito bacana e importante para a Farmacologia. Vamos, então. 2. FARMACOCINÉTICA: VIA DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS, ABSORÇÃO, BIODISPONIBILIDADE, MEIA-VIDA DAS DROGAS, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO. FARMACOCINÉTICA Vimos em aulas anteriores que a Farmacocinética corresponde ao que nosso organismo faz com o fármaco. Isso significa dizer que de nada adiantaria termos um medicamento que, em teoria, atuaria favoravelmente contra determinada doença, mas que não apresentará efetivamente nenhum efeito benéfico; ou ainda, que poderia curar certa doença, mas PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 2 de 42 apresenta tantos efeitos colaterais e reações adversas que não compensará quando pensarmos no paralelo risco x benefício. Logo, tais aspectos (além de outros) mostram a importância de se conhecer a cinética dos fármacos. Absorção e distribuição Podemos ter problemas que envolvam aspectos relativos à absorção do fármaco (etapa crucial para que este possa gerar efeitos desejados) além da distribuição (que é a disponibilização do fármaco em seu local de ação). Eliminação e metabolização Outro problema que pode ocorrer é a acumulação do fármaco no corpo. Por que isto ocorre? Quais os riscos disso? Então, meus caros. A eliminação depende das reações químicas que o fármaco irá sofrer, modificando (aumentando) a polaridade para ser eliminado pela urina ou fezes, por exemplo. É o que veremos nesta aula. Isto mostra a importância da farmacocinética. Assim, podemos concluir que a farmacocinética irá permitir a compreensão desde a administração, absorção (distribuição), metabolização e eliminação dos fármacos dentro do nosso organismo (guarde a sequência com que isto ocorre: ADME). Pensemos juntos: tenho um fármaco que se mostrou excelente antibiótico nos testes laboratoriais, in vitro, mas quando preparado para ser administrado em humanos foi totalmente eliminado sem ser absorvido, porque em seu preparo não se preocupou com as barreiras que o fármaco deveria transpor até chegar em seu sítio de ação. Do mesmo modo pensa-se quanto à metabolização, por exemplo, ou ainda, quanto aos efeitos adversos que um fármaco poderia apresentar. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 3 de 42 Portanto, compreender a farmacocinética faz com que se aumente o sucesso numa ação terapêutica. Vamos buscar uma imagem para tentar uma visualização inicial da criança: Então, o que seria o tal ADME? São as iniciais para designar as etapas que o fármaco será submetido, Em resumo: Absorção Transporte do fármaco do local de administração (via de administração) até a circulação sanguínea. Distribuição Processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmica para os líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e cavitários. Metabolismo Modificação química do fármaco dentro do organismo, através de reações químicas Excreção Eliminação do fármaco do organismo PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 4 de 42 ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS Um fármaco, ao atuar num organismo vivo, afeta seu funcionamento habitual. Recapitulando: Fármacos Agonistas: quando ligados ao receptor produzem uma resposta celular máxima. (OHV�³DWLYDP�UHFHSWRUHV´� Exemplo: Salbutamol relaxa o músculo liso brônquico ao ativar receptores ǃ�- adrenérgicos no pulmão ANTAGONISTAS: Se ligam ao receptor e NÃO produzem resposta celular - Eficácia próxima a zero - Produzem seu efeito por impedir que uma substância endógena se ligue no receptor e o ative. ExemSOR�� EORTXHDGRUHV� GH� UHFHSWRUHV� ǃ�� -adrenérgicos: propranolol, atenolol (anti- hipertensivos); Eles se ligam e impedem que a noradrenalina ative esses receptores. INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR Sem Resposta PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 5 de 42 Mas, para que a interação fármaco-receptor isso aconteça é importante saber que a maior parte dos fármacos age sobre proteínas-alvo que podem ter as seguintes naturezas. RECEPTORES São conhecidos diferentes tipos de receptores. E você, meu caro aluno, deverá conhecer os principais tipos de mecanismos de ação. - Metabotrópicos ou Receptores acoplados à proteína G (GPCR) - Receptores catalíticos ou enzimáticos - Ionotrópicos ou Canais iônicos operados por ligantes - Receptores nucleares ou de transcrição. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 6 de 42 - CANAIS IÔNICOS (Ionotrópicos ou canais iônicos operados por ligantes) Característica principal: resposta celular rápida, em milissegundos. Responsáveis pelas respostas rápidas, tais como impulso nervoso, contração muscular esquelética, exocitose e secreção. Vejamos: Bomba de Na/K Mantém a concentração intracelular de íons. No repouso Ĺ Na+ fora da cél. e Ĺ K+ dentro da célula. Dentro da célula o potencial é negativo no repouso. Se houver alteração do fluxo de íons o potencial de repouso é alterado - Se íons positivos entram na célula ocorre a despolarização (ativação celular). Eu associo assim: Positivo Promove. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 7 de 42 - Se íons negativos entram na célula ocorre a HIPERpolarização (INativação celular). Aqui associo assim: negativo, nada. Receptores Ionotrópicos Como acontecem as coisas por aqui? O ligante (exemplo: fármaco) se liga no receptor, modifica a frequência de abertura dos canais (aumenta ou diminui a abertura e passagem dos íons). Resultados possíveis: hiperpolarização ou despolarização da célula. - hiperpolarização = desativa a célula. - despolarização = ativa a célula. - Enzimas É comum, em farmacologia, nos referirmos aos receptores, de um modo geral, para todas as proteínas-alvo e, por isso, tentemos compreender o que são e como agem. Os receptores são um componente-chave da comunicação química em que todos os organismos vivos mais evoluídos se utilizam dele para coordenar suas atividades celulares. A função do receptor é reconhecer os sinais PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 8 de 42 químicos que uma droga ou fármaco produz e responder a estes sinais, por vezes conhecidos como alvos farmacológicos. Existe uma especificidade recíproca, ou seja, certas classes de fármacos se ligam a certos alvos, assim como certos alvos somente reconhecem determinada classe de fármacos. Apesar de essa especificidadeexistir, ela não é completa, total e irrestrita, pois em muitos casos, ao aumentarmos a dose de um fármaco, pode-se ativar outros alvos e termos o que conhecemos como efeitos colaterais. Interação fármaco-receptor A capacidade de um fármaco se ligar aos receptores é determinada pela sua afinidade e, quando um fármaco ligado ao receptor ativa este receptor fala-se em eficácia. Resumidamente, pode-se dizer que a ocupação de um fármaco em um receptor é controlada pela afinidade e a ativação do receptor é controlada pela eficácia. Disso decorre que devemos compreender o conceito de fármacos agonistas e antagonistas. Fármacos ou agonistas são aqueles que ocupam um receptor e ativam-no. Já os antagonistas são aqueles que, apesar de ocuparem um receptor não o ativam. Mas, é bom saber que essa capacidade de ativação não se PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 9 de 42 comporta de forma absoluta, ou seja, do tipo tudo ou nada, mas de forma gradual. Assim, alguns fármacos são conhecidos como agonistas plenos por serem capazes de produzirem uma resposta máxima, enquanto outros produzem uma resposta submáxima e, por isso, são chamados de agonistas parciais e apresentam eficácia intermediária. Os antagonistas têm eficácia igual a zero. Existe uma situação muito interessante chamada de antagonismo competitivo e ocorre quando um fármaco antagonista se liga a um receptor sem ativá-lo e, simultaneamente, impedindo que um fármaco agonista venha ocupá-lo. Assim, os dois fármacos competem entre si e dependerá da dose para se verificar a resposta farmacológica. Vias de Administração e Absorção O que seria a absorção? Podemos defini-la como a passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. Para que isto ocorra o fármaco precisa atravessar as barreiras biológicas. E para isto deverá apresentar certas propriedades. Então, para falarmos da primeira etapa farmacocinética, ou seja, a absorção, precisamos rever as vias de administração das drogas, pois estas influenciam grandemente na absorção. A absorção corresponde à passagem de um fármaco do local de sua administração até o plasma. Com isso, verifica-se que a via de administração é fundamental para que se compreenda a absorção, exceto quando pensamos na via intravenoso, já que neste caso temos a introdução do fármaco diretamente na corrente sanguínea e, portanto, não precisa atravessar nenhuma barreira, sua absorção é de 100%. Existem ainda, aqueles casos em que não precisamos da absorção para ter a resposta PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 10 de 42 farmacológica, como no caso de aerossóis broncodilatadores que aspiramos no tratamento da asma. Autores como Rang & Dale consideram como principais vias de administração as que se seguem: -Oral; -Sublingual; -Retal; -De aplicação em Superfícies Epiteliais (pele, córnea, vagina, mucosas, etc); -Inalatória; - Injeções. Administração oral Corresponde aos fármacos administrados para serem deglutidos pela boca e, em geral, são pouco absorvidos até chegarem aos intestinos. O fármaco que chega ao intestino é absorvido por transferência passiva e a velocidade dessa absorção depende da ionização e lipossolubilidade do fármaco. Lembrando que o conceito químico de pKa corresponde à constante de ionização, ou seja, quanto se dissocia em meio aquoso uma determinada substância. Vejam os exemplos: HA H+ + A- (ácidos fortes) HA H+ + A- (ácidos fracos) É de conhecimento que fármacos que se comportam como bases fortes (pKa de 10 ou mais) são pouco absorvidos, tanto quanto ácidos fortes (pKa de 3 ou menos) por estarem totalmente ionizadas. Consequentemente, os fármacos melhores absorvidos são os de pKa intermediários. A absorção oral depende de diversos fatores, tais como, motilidade gastrintestinal, fluxo sanguíneo, tamanho das partículas do fármaco e a formulação que o acompanha (excipientes e adjuvantes farmacotécnicos), PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 11 de 42 além dos fatores físico-químicos como algumas interações medicamentosas. Quando temos estase intestinal, como na neuropatia diabética, a baixa motilidade faz com que a absorção de fármacos fique altamente prejudicada. Também a motilidade muito aumentada como no caso de processos diarreicos afetam negativamente a absorção dos fármacos por via oral. Alguns fármacos como o propranolol têm sua absorção aumentada quando ingeridos após uma refeição, muito provavelmente porque o fluxo sanguíneo esteja aumentado. Existe um exemplo clássico de diferenças nas taxas de absorção que corresponde ao uso administrado por via oral da Digoxina; em diferentes formulações, ou seja, com diferentes adjuvantes farmacotécnicos tem-se enorme diferença na resposta farmacológica, pela diferença no grau de absorção. Sob essas condições é que se faz a opção pelo revestimento dos comprimidos a fim de que os mesmos não sofram qualquer tipo de degradação no meio gástrico. Outra opção é a mistura de substâncias na preparação de cápsulas que fazem com se tenha uma liberação controlada e, consequentemente, uma absorção gradual capaz de manter o nível sanguíneo da droga em níveis ideais, evitando-se administração em várias horas do dia como no caso da nifedipina. Um fator físico-químico que afeta em muito a absorção dos medicamentos é a interação medicamentosa como, por exemplo, quando se administra tetraciclina com leite que forma um quelato de alto peso molecular que não passa pela membrana e, portanto, não consegue ser absorvida. Outro exemplo trata-se da colestiramina (para tratar diarreia) administrada concomitantemente à tiroxina para tratar o hipotireoidismo; neste caso a tiroxina fica ligada à colestiramina e, consequentemente, não teremos ação da tiroxina porque ela não será absorvida. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 12 de 42 Administração Sublingual A absorção diretamente na cavidade oral é útil para quando se deseja um efeito imediato, rápido; quando o fármaco é instável no pH gástrico e que sofre rápida metabolização no fígado. Assim, esses fármacos são rapidamente absorvidos, não passam pelo fígado de modo que a metabolização hepática não ocorre o que melhora grandemente o nível plasmático da droga. Exemplificando temos o fármaco trinitrato de glicerila. Administração Retal Esta via de administração é importante para os fármacos que atuem local ou sistemicamente, embora existam muitas restrições (principalmente culturais) em relação a esta via, mas é consideravelmente útil para PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 13 de 42 pacientes que apresentem vômitos ou diarreias constantes, ou estejam inconscientes ou em crises convulsivas frequentes. Administração decorrente de aplicação em superfícies epiteliais - Cutânea: Por essa via é possível uma ação local ou sistêmica, ou ainda, transdérmica. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 14 de 42 - Spray nasal: Por essa via são administrados hormôniosde várias naturezas. - Colírios: São fármacos que têm sua absorção realizada através do epitélio do saco conjuntival e somente a partir disso começam a produzir seus efeitos. Administração por injeção Tem-se a administração de fármacos pela via intramuscular, intravenosa, subcutânea, intratecal. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 15 de 42 A via intravenosa é a mais rápida e confiável. Tem a vantagem de não ser absorvida, pois não passa por nenhuma barreira até chegar o alvo de ação. Pela via intramuscular ou subcutânea tem-se efeito muito mais rápido que a via oral, mas depende-se da difusão através do tecido e fluxo sanguíneo local. Absorção dos fármacos propriamente dita As membranas corporais são barreiras de proteção e, igualmente, barreiras entre os compartimentos orgânicos para a passagem dos fármacos. Tais barreiras, em geral, são compostas de uma única camada celular que se compõe de duas membranas, uma interna que está intimamente ligada ao conteúdo intracelular e outra externa ligada ao meio externo propriamente dito ou outra célula. As barreiras aqui referidas diferem em tamanho, número de células, estratificação conforme o tecido a que pertence. As moléculas de fármacos, pequenas, atravessam de quatro maneiras diferentes as membranas celulares: PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 16 de 42 - Por difusão direta através dos lipídeos; - Por difusão através de poros aquosos; - Combinando-se com uma proteína transportadora na membrana; - Por pinocitose. A passagem através de poros aquosos não é a mais comum pois permite a passagem de fármacos com até 0,4nm de diâmetro o que não condiz com a maioria dos fármacos. A pinocitose, por sua vez, depende de uma invaginação de parte da membrana que capta o fármaco transportando-o para dentro da célula. Os fármacos de natureza apolar dissolvem-se facilmente na camada lipídica da membrana, penetrando com facilidade no interior da célula. A permeabilidade depende da lipossolubilidade e da difusibilidade. Porém não devemos esquecer-nos do pH e pKa do fármaco. Os aminoácidos, íons metálicos, açúcares e neurotransmissores dependem de uma molécula transportadora para efetivarem sua passagem através das membranas. Por vezes, essas moléculas transportadoras, geralmente proteínas, não dependem de energia para realizarem o transporte e a isso se denomina difusão facilitada. Porém, quando temos um transporte contra um gradiente de concentração chamamos de transporte ativo. No nosso organismo, apenas alguns locais o transporte ativo é fundamental: barreira hematoencefálica, trato gastrintestinal, túbulo renal, placenta e trato biliar. Biodisponibilidade O fármaco que está na luz intestinal e deve alcançar a circulação sistêmica, além de ultrapassar a barreira da membrana deve vencer a ação destrutiva das enzimas tanto do intestino quanto as hepáticas. Daí surge o que se conhece por biodisponibilidade, ou seja, corresponde à fração de uma dose oral que chega à circulação sistêmica como fármaco intacto, considerando-se a absorção e a degradação metabólica local. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 17 de 42 Assim, é fácil compreender como a via de administração influencia na biodisponibilidade do fármaco. Porém, a biodisponibilidade não é uma característica apenas dos fármacos, pois diversas situações interferem, tais como, variação na atividade enzimática na parede intestinal ou no fígado, pH gástrico e motilidade intestinal. Daí dizermos que a biodisponibilidade é consideravelmente diferente quando comparada entre indivíduos sãos e doentes que se utilizam de um fármaco. Distribuição dos fármacos no organismo A água, principal composto do nosso organismo, está distribuída em quatro compartimentos orgânicos: água plasmática; água intersticial; água intracelular e água transcelular. Outro meio em que os fármacos possam estar distribuídos é a gordura. Dentro de cada um desses compartimentos aquosos, as moléculas de fármacos estão distribuídas na forma livre em solução ou ligadas, sendo que essa distribuição depende do pH do meio. Esse padrão de equilíbrio de distribuição dos fármacos nos diversos compartimentos depende: - da ligação dentro dos compartimentos; - da permeabilidade através das barreiras teciduais; - da partição pelo pH; - da partição óleo-água. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 18 de 42 O Volume de Distribuição de um fármaco é definido como o volume de plasma que poderia conter todo o conteúdo corporal do fármaco em uma concentração igual à do plasma. Assim, os fármacos que não são lipossolúveis ficam no plasma e no líquido intersticial, principalmente, a maioria não penetra no cérebro que tem em sua composição básica muita gordura. A barreira hematoencefálica é praticamente impermeável para a maioria dos fármacos. Quanto aos fármacos lipossolúveis, estes podem chegar a todos os compartimentos orgânicos e ficarem acumulados na gordura. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 19 de 42 Metabolismo ou biotransformação dos fármacos O metabolismo dos fármacos envolve dois tipos de reação, sendo os mesmos reconhecidos como sendo de Fase I e Fase II. As reações de Fase I são catabólicas e os produtos formados são mais reativos e, consequentemente, mais tóxicos ou carcinogênicos que o fármaco original. As reações de Fase II são anabólicas, envolvendo conjugação, resultando produtos inativos, na sua grande maioria. As duas fases diminuem a lipossolubilidade e aumentam a eliminação renal. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 20 de 42 Embora a maioria dos fármacos seja metabolizado no fígado, alguns podem ser metabolizados no plasma. Reitera-se que as reações de Fase I envolvem oxidação, redução ou hidrólise e, geralmente, formam produtos mais reativos, farmacologicamente ativos, tóxicos e carcinogênicos. Isso ocorre porque envolve, frequentemente, um sistema de monoaminooxigenases, no qual o citocromo P450 desempenha papel fundamental. Já as reações de Fase II envolvem a conjugação de um grupo reativo, levando à formação de produtos inativos e facilmente excretados. Alguns fármacos são eliminados eficazmente pelo fígado ou parede intestinal, de tal modo que a quantidade que chega à circulação sistêmica é bem menor do que aquela absorvida ± Metabolismo de primeira passagem ou pré-sistêmico, capaz de reduzir a biodisponibilidade do fármaco. Por isso, é fundamental que se administre uma dose muito maior do fármaco quando o mesmo for administrado por via oral em relação às outras vias. Outro problema para nos atentarmos com relação à metabolização dos fármacos reside na grande variedade existente entre os indivíduos, o que faz com que para cada um deles tenhamos uma biodisponibilidade diferente para um mesmo fármaco. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 21 de 42 Em outros casos,um fármaco só se torna ativo após ser metabolizado. Estes fármacos, que originalmente são inativos, chamam-se de pró- fármacos. Meia vida de um fármaco O tempo de meia vida (T1/2) de um fármaco é o intervalo de tempo no qual sua concentração plasmática se reduz à metade. Na sua grande maioria, os fármacos obedecem à chamada cinética de primeira ordem, ou seja, o tempo de meia vida independe da concentração inicial. Se o tempo de meia vida é de 6 horas significa que sua concentração plasmática cai pela metade a cada 6 horas. Por isso administram-se doses regulares em tempos igualmente regulares e, após algumas horas, teremos a manutenção da concentração sanguínea. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 22 de 42 A dosagem e o intervalo entre as administrações expressam um compromisso farmacocinético a fim de manter a concentração sanguínea em valores terapêuticos. Eliminação de um fármaco Pode-se pensar em eliminação de um fármaco conforme as duas mais importantes formas, ou seja, a eliminação biliar e a renal. Eliminação biliar As células hepáticas transferem o fármaco do plasma para a bile através de um sistema de transporte que envolve uma glicoproteína P. Vários fármacos concentram-se na bile e levados para o intestino onde ocorre uma hidrólise que libera o fármaco livre novamente, na sua forma ativa. Este fármaco pode ser reabsorvido e este ciclo se repete; a isso chamamos de circulação enterohepática. Isso faz com que se crie uma reserva do fármaco, na ordem de 20%, o que pode significar prolongamento de sua ação. A partir daí o fármaco vai sendo eliminado pelas fezes. Eliminação renal Quando se fala em eliminação renal de fármacos temos uma velocidade muito diferente de um fármaco para outro. Isso sem contar que os metabólitos são mais rapidamente retirados que o fármaco original. São três os processos envolvidos na eliminação renal dos fármacos: - filtração glomerular - secreção tubular ativa - difusão passiva através do epitélio tubular Na filtração glomerular sabe-se que fármacos com peso molecular abaixo de 20.000 passam para o filtrado glomerular e, portanto, a maioria dos fármacos ultrapassa essa barreira livremente. Porém, se o fármaco estiver PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 23 de 42 ligado à albumina plasmática, uma menor concentração estará presente no filtrado glomerular. Quando se refere à secreção tubular sabe-se que até 20% do fluxo plasmático renal é filtrado pelo glomérulo, deixando 80% do fármaco que chega ao rim passar para os capilares do túbulo proximal. Os fármacos são transferidos para o interior dos túbulos por dois sistemas: um deles transporta fármacos ácidos e o outro as bases orgânicas. Tais transportadores movem as moléculas dos fármacos contra um gradiente eletroquímico, o que reduz a concentração plasmática praticamente a zero. Por isso, esse é o mecanismo mais eficaz de eliminação renal de fármacos. Ao contrário da filtração glomerular, a transferência mediada por transportadores pode conduzir à depuração máxima de um fármaco, mesmo que este se apresente ligado às proteínas plasmáticas. Na difusão passiva através do epitélio tubular sabe-se que os fármacos sendo ácidos ou bases fracas, mudam sua ionização em função do pH, o que afeta profundamente a eliminação renal. O efeito do aprisionamento iônico significa que uma base é rapidamente excretada em urina ácida, pois o pH baixo no túbulo favorece a ionização, inibindo assim a reabsorção. Assim, devido à partição pelo pH, ácidos fracos são eliminados mais rapidamente em urina alcalina e vice-versa. Como muitos fármacos importantes são eliminados, principalmente, através dos rins, pode-se ter toxicidade do fármaco em idosos e pacientes comprometidos renais. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 24 de 42 3. QUESTÕES 01- Que é biotransformação e o que é eliminação? Biotransformação é a transformação ocorrida no interior do organismo através de enzimas. Eliminação é o lançamento do agente tóxico para fora do organismo pelas vias de eliminação, quer metabolizado ou in natura 02- O que é tolerância de espécie e tolerância cruzada? Exemplifique. Tolerância de espécie é a insensibilidade de certa espécie a determinados produtos Exemplo: resistência do coelho à atropina, uma droga para fazer dilatar a pupila. Para o coelho a atropina não faz efeito. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 25 de 42 Tolerância cruzada é a tolerância que ocorre com o uso simultâneo de produtos farmacologicamente relacionados em particular os que atuam no mesmo sitio receptor. Exemplo: resistência do alcoólatra a anestésicos. Para muitos alcoólatras os anestésicos não fazem efeito. 03-Que é taquifilaxia e sinergismo? Taquifilaxia é a tolerância desenvolvida após poucas doses absorvidas do produto, por depleção do mediador disponível. Sinergismo é o que ocorre quando o efeito dos produtos é ultrapassado por outro efeito. Exemplo: o NaCl aumenta o efeito do SO2 04. (2012 ± FUNIVERSA - PC-DF - Perito Criminal ± Biológicas). Com relação aos parâmetros de farmacocinética, assinale a alternativa correta. a) A absorção de drogas é limitada ao tamanho das moléculas: moléculas grandes devem, obrigatoriamente, ser quebradas para captação em seu sítio de ação. b) A fração farmacologicamente ativa de uma droga é aquela que se encontra ligada a proteínas plasmáticas, como a albumina, e é liberada lentamente em seu sítio de ação. c) Os metabólitos da maioria dos fármacos são mais hidrossolúveis que seus compostos parentais. d) Fármacos que possuem um volume de distribuição muito maior que o volume total de fluido corporal são rapidamente eliminados do organismo pelos rins. e) Durante a biotransformação de drogas, a fase I tende a torná-las menos polares para o metabolismo, e a fase II costuma torná-las mais polares para a excreção. Resolução: PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 26 de 42 Quando as drogas são excretadas na urina, isso acontece na sua forma original, não modificada, polar e hidrossolúvel (chamada de composto parental) ou na forma de seus metabólitos polares e hidrossolúveis (produzidos durante a biotransformação da droga). Ou seja, os metabólitos da maioria dos fármacos são mais hidrossolúveis que seus compostos parenterais. Resposta: C. 05. (2010 - COVEST-COPSET ± UFPE ± Farmacêutico). A absorção, distribuição, biotransformação e eliminação do fármaco e de seus metabólitos do organismo são a base da Farmacocinética. Em relação ao mecanismo geral de ação dos fármacos, assinale a alternativa correta. a) A via sublingual é usada para fármacos bem absorvidos no trato gastrointestinal, como a insulina. b) A difusão passiva apresenta alta especificidade estrutural enquanto que o transporte ativo ocorre independentemente da adenosina trifosfato. c) A via transdermal tem como característica a oferta prolongada do fármaco, por conta da velocidade de absorção. A nitroglicerina, fármaco antianginoso é administrada por esta via. d) São considerados bioequivalentes,fármacos com relação de biodisponibilidades significativamente diferentes, desde que apresentem tempos diferentes para alcançar o pico de concentração plasmática. e) A lipossolubilidade influencia fortemente a passagem do fármaco para o filtrado glomerular, desde que os fármacos não estejam ligados à albumina. Resolução: A via transdermal proporciona efeitos sistêmicos pela aplicação do fármaco na pele, em geral, por meio de um adesivo cutâneo. A velocidade de absorção pode variar acentuadamente, dependendo das características físicas da pele no local da aplicação. Essa via é usada com mais frequência para a oferta prolongada de fármacos, tais como o fármaco antianginoso nitroglicerina. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 27 de 42 Resposta: C. 06. (2004 ± CESPE ± ANVISA - Especialista em Regulação ± Farmácia). Empregados para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva há mais de 200 anos, os compostos digitálicos são extraídos principalmente de plantas da família das apocináceas, como Digitalis lanata e Digitalis purpurea. Seus produtos mais utilizados são a digoxina e a digitoxina, cujas meias-vidas no organismo humano são de aproximadamente 40 horas e 6 dias, respectivamente. Ambas as drogas são medicamentos de índice terapêutico baixo. Para evitar efeitos tóxicos, os níveis plasmáticos de digoxina não devem ultrapassar o valor de 2 ng/mL e, os de digitoxina, 35 ng/mL. A digitoxina, diferentemente da digoxina, é extensivamente metabolizada pelo fígado. O volume de distribuição aparente da digoxina é de 9 L/kg de peso corporal, enquanto o da digitoxina é de somente 0,5 L/kg. Uma outra diferença é que 97 % das moléculas de digitoxina se ligam a proteínas plasmáticas, enquanto somente 25 % das de digoxina encontram-se ligadas. Considerando essas informações, julgue os itens subseqüentes. Em geral, a ligação de uma toxina às proteínas plasmáticas favorece seu metabolismo e sua excreção renal por filtração glomerular. Resposta: A ligação de uma toxina às proteínas plasmáticas dificulta seu metabolismo, visto que, ficarão ligadas mais tempo a elas ao invés de serem eliminadas. Sua excreção renal torna-se mais demorada. Resposta: Errado. 07. (2013 ± IBFC - PC-RJ - Perito Criminal ± Farmácia). A biodisponibilidade das preparações orais da morfina é de apenas 25%. Isso acontece devido ao metabolismo hepático significativo. A principal via metabólica da morfina é: PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 28 de 42 a) Fase I por acetilação. b) Fase II por sulfatação c) Fase I por hidroxilação d) Fase I por N-desalquilação. e) Fase II por conjugação com ácido glicurônico. Resolução: A biodisponibilidade dos preparados orais de morfina é de 25% devido ao metabolismo hepático de primeira passagem. A meia-vida plasmática é de 2 horas e a duração de ação, de 4 a 5 horas. A principal via metabólica é a conjugação hepática com ácido glicurônico. Resposta: E. 08. (2013 ± CETRO ± ANVISA - Especialista em Regulação). O gráfico abaixo representa a distribuição das espécies de um fármaco hipotético (eixo Y) em função do pH do meio (eixo X). Sabe-se que, para essa substância, não há transportador de membrana, de modo que sua absorção no trato gastrointestinal é dependente de transporte passivo. Com base nessas informações, assinale a alternativa correta. a) Devido ao grupo R, a absorção deste fármaco se dará independentemente do pH do meio. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 29 de 42 b) A melhor absorção do fármaco se dará em pH ácido, quando o grupo amino estará protonado. c) A melhor absorção do fármaco se dará em pH > 8,0, pois o grupo hidroxila estará desprotonado, facilitando a difusão. d) A melhor absorção do fármaco se dará no ponto isoelétrico, em pH = 4,0, pois a carga total será nula. H��$�PHOKRU�DEVRUomR�GR�IiUPDFR�VH�GDUi�HP�S+�×���0. Resolução: Trata-se de pura interpretação de gráfico. A) Errada, depende do pH. B) Errada, quando o pH é levemente ácido, diminui a absorção. C) Errada, nesse pH é pior a absorção com hidroxila desprotonada. D) Errada, pelo gráfico, vê-se que não é a melhor absorção. E) Certa. Resposta: E. 09. (2015 - INSTITUTO AOCP ± EBSERH ± Farmacêutico). A via oral de administração de medicamentos é a mais conveniente, natural e inócua, quando comparada a via parenteral. A absorção dos medicamentos pela via oral depende de vários fatores relativos ao fármaco e ao paciente. Sobre o assunto, assinale a alternativa INCORRETA. a) As porções do sistema digestivo onde ocorre a absorção das drogas estão distribuídas na boca, estômago, intestino delgado, intestino grosso e reto. b) Comprimidos, drágeas e cápsulas se desintegram no estômago ou no intestino delgado, antes da dissolução e absorção. c) As soluções aquosas (xaropes ou gotas) são absorvidas mais rápido, quando comparadas às formulações sólidas (comprimidos, drágeas). PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 30 de 42 d) As formas farmacêuticas gastrorresistentes são desenvolvidas para resistir a pH compreendido entre 5,0 a 7,0 e desintegrar em pH compreendido entre 1,0 e 3,5. e) O intestino é o local em que a maioria dos fármacos administrados pela via oral são absorvidos. Resolução: Ocorre exatamente o oposto do que o proposto na alternativa D. Resposta: D. 10. (2015 ± CESPE ± FUB -Farmacêutico). As fórmulas estruturais representadas nas figuras I e II correspondem às vitaminas calciferol e tiamina, respectivamente. Considerando essas informações, julgue o item seguinte. A vitamina representada na figura I é solúvel em água e, após a absorção, é armazenada no fígado Resolução: Para fármacos pouco solúveis em água estes serão armazenados no tecido adiposo. É o caso da vitamina D, que após raios UVA e UVB, são transformados em outros compostos, passam pelo fígado, rins e se tornam ativa para regular os hormônios que controlam o cálcio no organismo (calcitonina e paratormonio). Resposta: Errado. 11. (2013 ± CETRO ± ANVISA - Especialista em Regulação). PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 31 de 42 Com base na observação do esquema, é correto afirmar que: a) o fármaco A é uma espécie ionizada no pH intestinal, pois foi absorvido por transporte passivo. b) o tipo de absorção representado por B é altamente eficiente para fármacos de alto peso molecular, pois utiliza o espaço paracelular. c) o mecanismo representado em D envolve, no caso de alguns fármacos, a ligação do fármaco a um receptor de membrana. d) o mecanismo representado em C, transporte mediado por carreadores, é bastante inespecífico, pois um mesmo transportador pode se ligar a muitas substâncias. e) o mecanismo representado em A é um exemplo de transporte passivo paracelular. Resolução: A) Errada, o fármaco A precisou de um canal para ser transportado, não foi por transporte passivo. B) Errada, transporte paracelular serve para fármacos de BAIXO peso molecular. D) Errada, nesse caso o transporte é específico para cada fármaco. E) Errada, paracelular é indicado no mecanismo B, pois é absorvido pela membrana diretamente,sem usar canais. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 32 de 42 Resposta: C. 12. (2013 ± CETRO ± ANVISA - Especialista em Regulação). De acordo com o gráfico, é incorreto afirmar que: a) a concentração plasmática máxima é atingida aproximadamente 1h45min após a administração. b) o perfil apresentado é característico de uma medicação endovenosa em bolus, por ter rapidamente atingido a concentração máxima. c) o parâmetro farmacocinético Cmáx. é de, aproximadamente, 70µg/mL. d) a velocidade de excreção é maior que a de absorção após cerca de 105min. e) essa administração apresenta atividade por cerca de 3h, considerando que a concentração plasmática efetiva é de 40µg/mL. Resolução: Pelo gráfico, tem que a concentração máxima (Cmáx) é aproximadamente 70 e o tempo máximo de absorção (Tmáx) é 1h45 min. A incorreta é a B, pois esse gráfico sugere uma administração de medicamento via oral, não endovenosa. Resposta: B. 13. (2013 ± CETRO ± ANVISA - Especialista em Regulação). Com relação às vias de administração de fármacos, é correto afirmar que : PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 33 de 42 a) a via enteral é a de administração mais simples, porém o fármaco fica sujeito a menor biodisponibilidade. b) a via transdérmica é ideal para fármacos que precisam ser administrados por longos períodos, porém não é adequada para a administração de fármacos muito lipofílicos. c) a via retal é indicada para medicamentos que sofrem grande metabolização pré-sistêmica, uma vez que a passagem do medicamento pelo fígado após a absorção é totalmente evitada. d) fármacos administrados por via parenteral sempre terão ação mais rápida e fugaz que os administrados por via oral. e) a via endovenosa é indicada para a administração de soluções aquosas, oleosas e suspensões de medicamentos, quando se deseja uma ação rápida. Resolução: A) Certa. B) Errada, via transdérmica é para fármacos de curtos períodos. C) Errada, a passagem pelo fígado não é evitada pela via retal. D) Errada, nem sempre terá ação mais rápida. E) Errada, soluções oleosas devem ser evitadas em via endovenosa. Resposta: A. 14. (2013 ± CESPE ± DEPEN - Farmácia). PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 34 de 42 Tendo o texto acima como referência inicial, julgue os itens a seguir, relativos às interações medicamentosas, aos princípios de farmacocinética e farmacodinâmica e à legislação farmacêutica. As formas farmacêuticas de administração oral são adequadas para administrar o paracetamol, pois, por essa via, após a absorção, o fármaco sofre metabolismo de primeira passagem e a sua quantidade biodisponível para causar danos hepáticos é diminuída. Resposta: Errado. SIMULADINHO FORÇA NA PERUCA!!!! TREINE O QUE ESTUDAMOS E VEJA QUALSEU RENDIMENTO. No assunto que você percebeu maior quantidade de erros,volte e revise a aula. Depois, refaça as questões. 15. (2014 ± FCC - TRT - 19ª Região (AL) - Analista Judiciário ± Psiquiatria). Em relação à farmacocinética dos indivíduos idosos considere: I. As modificações na absorção das medicações têm relação com a alteração do pH gástrico, aumento do tempo de esvaziamento, aumento da mucosa intestinal e aumento da mobilidade intestinal frequentemente observados em indivíduos idosos. II. O efeito de alteração da absorção em indivíduos idosos ocorre apenas nas medicações de alta permeabilidade e são independentes do fluxo sanguíneo gastrointestinal, normalmente aumentado em pessoas idosas. III. O metabolismo de primeira passagem hepático está associado ao fluxo sanguíneo hepático e ao volume do fígado, podendo levar a maior biodisponibilidade da medicação nos fármacos que independem de ativação hepática. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 35 de 42 IV. Doenças como insuficiência renal e hepática levam a uma diminuição do metabolismo e excreção de fármacos e consequentemente a um aumento da meia vida destas drogas e riscos de intoxicação com doses habituais. Está correto o que consta APENAS em : a) II e III. b) I e II. c) II e IV. d) III e IV. e) I e III. Resposta: D. 16. (2014 ± FGV ± SUSAM ± Farmacêutico). A farmacocinética é uma parte da Farmacologia que estuda a forma como o corpo humano atua em presença de um determinado medicamento. Em se tratando de farmacocinética, existe uma série de parâmetros que demonstram este comportamento. Com relação aos parâmetros e ao comportamento da farmacocinética, assinale a afirmativa incorreta. a) Fármacos lipofílicos tendem a se armazenar em tecidos adiposos e assim possuem um alto volume de distribuição. b) Fármacos que possuem baixo t1/2 podem ter este inconveniente reduzido quando formulado em sistema de liberação modificada. c) A DL50 é a dose necessária de uma dada substância ou tipo de radiação para matar 50% de uma população. d) A biodisponibilidade não depende da forma farmacêutica. e) Existem fármacos que não sofrem nenhum tipo de biotransformação e podem ser eliminados em sua forma inalterada pela urina. Resposta: D. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 36 de 42 17. (2010 ± FGV ± FIOCRUZ - Tecnologista em Saúde - Fisioterapia Pediátrica). A respeito dos efeitos da atividade física relacionados à farmacocinética, é correto afirmar que: a) a atividade física reduz a absorção após a administração intramuscular ou subcutânea de um medicamento. b) o exercício não influencia a quantidade de medicamento que alcança uma área receptora. c) a atividade física atlética exige uma administração regular de medicamento antiespasmódico. d) a meia-vida de um medicamento interfere na realização de maior quantidade de exercícios físicos. e) em geral o exercício físico reduz a absorção após a administração oral de um medicamento. Resposta: E. 18. (2010 ± FGV ± FIOCRUZ - Tecnologista em Saúde - Desenvolvimento de Biofármacos). A Farmacocinética é descrita de acordo com as afirmativas a seguir. I. Ela estuda as drogas sob todos os aspectos, desde as suas origens até os seus efeitos no ser humano. II. Ela estuda a inter-relação da concentração de uma droga específica com seu receptor, bem como o respectivo mecanismo de ação. III. Ela estuda os processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção de fármacos. Assinale: a) se apenas a afirmativa I estiver correta. b) se apenas a afirmativa II estiver correta. c) se apenas a afirmativa III estiver correta. d) se apenas as afirmativas I e II estiverem corretas. e) se apenas as afirmativas II e III estiverem corretas. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 37 de 42 Resposta: C. 19. (2012 ± IESES - CRF-SC ± Farmacêutico). Considere as afirmativas a seguir em relação a farmacocinética: I. São barreiras que o ativo precisa transpor: membranas plasmáticas e epitélio intestinal; II. São parâmetros farmacocinéticos: meia vida, volume de distribuição, clearance plasmático; III. São fatores envolvidos na absorçãodos medicamentos: Lipossolubilidade, grau de ionização, via de administração; IV. A barreira hemato-encefálica não afeta na biodisponibilidade do fármaco. A sequência correta é: a) Apenas as assertivas I, II e III estão corretas. b) Apenas as assertivas I e IV estão corretas. c) Apenas as assertivas I e II estão corretas. d) Apenas a assertiva III está correta. Resposta: A. 20. A interação medicamentosa é um grave problema enfrentado na prática farmacêutica diária é a questão da interação medicamentosa, pois muitas vezes o paciente, não bem orientado, deixa de comunicar ao prescritor ou ao farmacêutico de que faz uso de outro medicamento, ou tem hábitos nocivos à saúde como uso de álcool e outras drogas, trazendo como consequência efeitos indesejados que não só comprometem o tratamento, como também, o tornam ineficaz. Qual a alternativa que melhor define o que é interação medicamentosa? A. Uma resposta ao uso inadvertido de medicamentos de ações opostas, quando se esquece de comunicar ao prescritor que tem outras comorbidades. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 38 de 42 B. Uma resposta farmacológica ou clínica, causada pela combinação de medicamentos, diferente dos efeitos de dois medicamentos dados individualmente. O resultado final pode aumentar ou diminuir os efeitos desejados e/ou os eventos adversos. Podem ocorrer entre medicamentos, entre medicamento e alimento, entre medicamento e exames laboratoriais. C. São eventos adversos que surgem para o paciente que, inadvertidamente, toma metronidazol e ingere bebida alcoólica, apresentando efeito antabuse, o qual é extremamente desconfortável pela taquicardia que provoca cefaléia, rubor e queda da pressão arterial. D. Uma resposta ao uso inadvertido de medicamentos de ações similares, quando se esquece de comunicar ao prescritor que tem outras comorbidades. Gabarito: B. 21. Quanto à absorção dos medicamentos tem-se: Os medicamentos são administrados por diversas vias, fato que influencia sua absorção. A absorção é a passagem do fármaco do local onde foi administrado para a corrente sanguínea. Essa etapa não acontece quando o medicamento é diretamente administrado na circulação, como, por exemplo, na via endovenosa. Os locais mais comuns onde ocorre absorção são: A. Músculos e mucosa oral. B. Pele e fígado. C. Intestino e fígado. D.Músculos e vasos sanguíneos. Gabarito: A. 22. As vias de administração de medicamentos classificadas como parenterais apresentam certas peculiaridades quanto à absorção de medicamentos. Assinale a alternativa incorreta: PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 39 de 42 A. No caso da via endovenosa, o medicamento é administrado diretamente na circulação sanguínea. Na via intramuscular a absorção está relacionada ao fluxo sanguíneo do local de aplicação e ao tipo de solução. B. Soluções que utilizam água como base são absorvidas mais rapidamente que as soluções oleosas. C. As características químicas dos fármacos também podem influenciar a absorção por via intravenosa. D. Medicamentos administrados por via subcutânea apresentam como característica a absorção lenta e contínua. Gabarito: C. 23. Biodisponibilidade é definida como a fração do medicamento administrado que atinge a circulação sistêmica. No caso de administração intravenosa a biodisponibilidade é de 100%. O percentual de biodisponibilidade de cada medicamento dependerá de vários fatores, entre eles: A. O grau e a velocidade de degradação desse medicamento e a fração que é metabolizada pelo fígado. B. Alguns medicamentos apresentam um grande percentual de absorção pelo intestino, mas a fração metabolizada também é grande, proporcionando um elevado percentual que atinge a circulação sistêmica. C. O medicamento Propranolol, quando administrado por via endovenosa, tem dose padrão igual a 5mg, porém, quando administrado por via oral sua dose varia de 40 a 80mg, para atingir a mesma concentração sistêmica. D. Problemas hepáticos não modificam a metabolização de um medicamento, mas alteram sua biodisponibilidade. Gabarito: C. 24. A distribuição é definida como a passagem do medicamento da circulação sanguínea para os diversos órgãos e tecidos. Esse processo sofre iinfluência de vários aspectos, entre eles: PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 40 de 42 A. Características organolépticas do medicamento. B. Tamanho da molécula (complexo fármaco-proteína). C. Na primeira fase da distribuição estão envolvidos órgãos que apresentam alta perfusão e recebem a maior parte do medicamento nos primeiros minutos. Esses órgãos são o epitélio, o baço, a vesícula biliar, os rins e o cérebro. D. Na segunda fase da distribuição os órgãos e tecidos atingidos são os músculos, algumas vísceras, os tecidos com perfusão média e o cérebro. Gabarito: B. 25. A eliminação é a retirada do medicamento do organismo. Esse processo tem início assim que o medicamento atingir a circulação sistêmica. A eliminação ocorre por modificação metabólica e por excreção. Assim sendo, assinale a alternativa incorreta: A. O fígado é o órgão mais importante no processo de eliminação por modificação metabólica, podendo ocorrer, também, nos rins, pulmões, trato gastrintestinal e na pele. B. O processo de excreção ocorre principalmente nos rins. A excreção também pode ocorrer nos pulmões, trato gastrintestinal, pelo suor, saliva, lágrimas. C. Alguns medicamentos são eliminados pela bile, sendo reabsorvidos e eliminados pelos rins. D. Os anestésicos sofrem eliminação, principalmente, pelos rins, pele e fígado. Gabarito: D 26. Qual a vantagem da via oral dentre as assinaladas abaixo? A. Facilidade de administração e paladar dos fármacos. B. Dispensa acompanhamento de profissional qualificado. C. Baixo custo financeiro e a ação da droga não é imediata, necessitando absorção gástrica ou enteral. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 41 de 42 D. método invasivo de administração. Gabarito: B. 27. A via retal é utilizada quando o paciente não apresenta condições de deglutir fármacos ou em casos nos quais é necessário que o medicamento não tenha contato com a circulação ou com o suco gástrico. A apresentação do medicamento será em forma de supositório ou clister medicamentoso. Qual das características abaixo é verdadeira em relação a essa via? A. Absorção irregular e incompleta. B. Não irrita a mucosa. C. Tem rápida absorção. D. É uma via confortável para o paciente. Gabarito: A. 28. Em relação à via intravenosa, qual das características abaixo não é verdadeira? A. Absorção rápida. B. Via preferencial para infusão de soluções hipotônicas devido à facilidade imediata de diluição no sangue. C. Obtenção de resultados mais seguros. D. Aceita grandes volumes de solução e as contraindicações em relação ao volume aplicado estão associadas com a patologia do paciente. Gabarito: B. 29. Quanto à interação medicamentosa, qual das assertivas abaixo é verdadeira? A. A interação farmacocinética pode afetar o padrão de absorção, distribuição, metabolização ou excreção. São interações de difícil previsão, pois ocorrem com medicamentos de princípios ativos não relacionados.Modificam a magnitude e a duração do efeito com resposta final dos medicamentos mantida. PERITO CRIMINAL Teoria e exercícios Prof. WAGNER BERTOLINI Prof. Wagner Luiz www.estrategiaconcursos.com.br Página 42 de 42 B. Interação farmacodinâmica causa modificação na absorção do medicamento. Geralmente ocorre no local de ação dos medicamentos ou por meio de mecanismos bioquímicos específicos, sendo capaz de causar efeitos semelhantes ou opostos. C. Sinergismo é um tipo de resposta farmacológica obtida a partir da associação de dois ou mais medicamentos, cujo resultado é menor do que a simples soma dos efeitos isolados de cada um dos fármacos. D. Antagonismo é a resposta farmacológica de um medicamento reforçada ou aumentada na presença de outro, muitas vezes pela competição destes pelo mesmo sítio receptor. Gabarito: A. Bons estudos!!! Até a próxima aula. Prof. Wagner
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