Resolução de atividades: lesao, adaptação e morte.

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Resolução de provas e atividades – Patologia
Assuntos: Adaptação, lesão e morte celular
Conceitue adaptação celular.
R: A adaptação celular é uma resposta celular, a um agente estressor fisiológico ou patogênico, a fim de regular a homeostasia. Existem vários tipos de adaptação: a hipertrofia (aumento do volume das células), hiperplasia (aumento do número de células), atrofia (diminuição no tamanho das células) e metaplasia (mudança na morfologia da célula);
Conceitue hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia.
R: A hipertrofia pode ser desencadeada por estimulação mecânica, endócrino e nervosa (fatores de crescimento), aumento da demanda. Exemplo: aumento do útero gravídico e glândula mamaria, por hormônios.
A hiperplasia é causada por fatores de crescimento, hormônios. Fisiológica: útero gravídico e mamas.
Atrofia: diminuição de demanda, vascularização, inervação, desnutrição, pressão mecânica (engessamento de membro fraturado), envelhecimento, perda de estimulo hormonal.
Metaplasia: mudança por hormônio, por vezes é uma alteração reversível, patologias, como esôfago de Barret, efeitos do uso de cigarros sobre o tecido ciliar do trato respiratório.
Diferencie lesão reversível e irreversível.
R: Na lesão reversível, é possível o retorno a homeostasia, caso o agente agressor seja retirado, o edema celular e a depleção de Atp, são características desse tipo de lesão. Já na lesão irreversível, os danos são maiores, afetando as mitocôndrias e DNA, é caracterizado pelo agravamento dos danos.
Os agentes de lesão celular podem ser englobados em diferentes categorias, entre elas, a que compreende danos por desequilíbrios nutricionais. Estes podem ser tanto por deficiência na ingestão de determinados nutrientes ou por excesso de determinados componentes na dieta, como o colesterol. Explique como essa molécula está envolvida no desenvolvimento das placas de ateroma.
R: A aterosclerose é uma doença inflamatória multifatorial que ocorre em resposta a agressão endotelial. O processo de desenvolvimento de ateromas também está relacionado ao acúmulo de lipídeos (colesterol) na parede arterial, como consequência, a disfunção do endotélio permite a permeabilidade a lipoproteínas e favorece a retenção delas. As partículas de LDL são oxidadas e desencadeiam respostas imunológicas – migração e adesão de monócitos, proliferação de células musculares lisas e migração delas para a intima, e, elaboração de matriz extracelular. A morte celular causada pelas lesões, avança o processo inflamatório e o crescimento da placa de ateroma. 
 O oxigênio é essencial para a manutenção do metabolismo energético na grande maioria das células do organismo humano e, problemas na sua distribuição podem resultar em graves lesões celulares. Sendo assim, responda:
A). Indique três situações clínicas que podem levar à este quadro.
R: Hipóxia – deficiência da oferta de oxigênio. Insuficiência cardiorrespiratória é um exemplo clinico de deficiência no suprimento de oxigênio;
Anóxia – agravante da hipóxia. Ausência de oxigênio;
Isquemia - perda do suprimento sanguíneo, que fornece oxigênio e nutrientes a célula, pode ser causada por obstrução mecânica arterial. Degenera os tecidos envolvidos mais rapidamente que a hipóxia; Trombose;
B). Descreva o processo de lesão tecidual por hipóxia.
R: A hipóxia se refere a redução de oxigênio disponível. Pode ser causada pela redução de na quantidade de hemoglobina ou pela saturação. A lesão isquêmica é a expressão clinica usada para definir a lesão celular causada pela privação de oxigênio, pela obstrução de artérias. Até um certo ponto, esse tipo de lesão pode ser reversível, se forem ofertados oxigênio e substratos metabólicos, pela restauração do fluxo sanguíneo. Com a diminuição de oxigênio, a fosforilação oxidativa também tem queda, e redução da produção de ATP. Sem ATP, a bomba de sódio-potássio ATPase começa a falhar, causando perda de potássio e entrada de água e sódio, resultando em edema celular. A atividade energética é a glicólise anaeróbica que consome as reservas de glicogênio e aumento da acidez intracelular (pH↓). Os polissomos são separados, e os que estavam aderidos ao reticulo endoplasmático granular, também são segregados, e assim resulta na diminuição de síntese proteica. Ocorre também perda estrutural, como perda de microvilosidades e formação de bolhas na superfície celular. Deposição de lipídios. Surgem “figuras de mielina” de membrana e organelas. Edemas nas mitocôndrias e reticulo endoplasmático. E liberação e ativação de enzimas lisossomiais. A partir desse momento se a célula continuar exposta as condições de hipóxia, a célula avança para o estágio de lesão irreversível, com aumento do dano às mitocôndrias, extenso dano as membranas plasmáticas e edema nos lisossomos, grandes folículos de densidades amorfas se desenvolvem na matriz mitocondrial. Ocorre perda de fosfolipídios, formação de radicais livres, degradação de lipídios. Ocorre por fim a morte celular, por necrose e apoptose juntamente, extravasamento de enzimas, CK e LDH. Se não houver limpeza desses fragmentos, pode ocorrer a calcificação da área lesionada.
O Sol é uma importante fonte de energia, relacionada tanto à manutenção de processos fisiológicos importantes, como a síntese de vitamina D, quanto ao desenvolvimento de lesões celulares.
Quais danos teciduais podem ser causados pela radiação UV? 
R: A absorção de energia radiante, como a UV, pode induz a formação de radicais livres; a agua pode ser hidrolisada em radicais livres hidroxila (OH) e hidrogênio (H), por exemplo. Os radicais livres são espécies químicas que possuem um único elétron sem par correspondente na órbita externa, a energia criada por eles é instável e liberada através de reações com moléculas adjacentes, como substancias químicas orgânicas e inorgânicas. Os radicais livres iniciam cadeias autocatalíticas, nas quais moléculas interagem com eles, formando mais radicais livres, e desenvolvendo assim, uma cadeia de danos. Os radicais livres causam muitos efeitos, entre eles a peroxidação lipídica das membranas, modificação oxidativa das proteínas e lesões no DNA.
Escolha um desses danos e descreva, sucintamente, os mecanismos fisiopatológicos para sua gênese.
R: A modificação oxidativa das proteínas é caracterizada pela oxidação da cadeia lateral dos aminoácidos promovida pelos radicais livres, formando ligações cruzadas entre proteínas (pontes dissulfeto), e oxidam também a estrutura principal da proteína, causando a fragmentação da proteína. A modificação oxidativa aumenta a degradação de proteínas críticas pela multiplicação de complexos multicatalíticos de proteassomos, que causa grande devastação na célula.
Os agentes biológicos constituem uma categoria extremamente diversificada, englobando desde vírus submicroscópicos à artrópodes que podem invadir e infeccionar a superfície do corpo. Porém, todos eles compartilham mecanismos gerais de agressão. Descreva os principais deles. 
R: Os alvos mais importantes para a lesão celular são: respiração aeróbica envolvendo a fosforilação oxidativa mitocondrial e produção de ATP (frequentemente associadas a lesões hipóxias e químicas); integridade das membranas celulares, da qual é dependente da homeostasia iônica e osmótica da célula e de organelas; síntese proteica; o citoesqueleto; integridade do DNA.
 
Diminuição do ATP e fosforilação – o ATP é necessário para processos sintéticos e de degradação da célula, como: transporte de membrana, síntese proteica, lipogênese e reações de deacilação-reacilação. O ATP é produzido pela fosforilação oxidativa e via glicolítica anaeróbia (pode gerar energia a partir de glicose e glicogênio, na ausência de oxigênio). Coma a redução de ATP, a atividade da bomba sódio-potássio ATPase fica alterada e aumentada, a falha no transporte ativo, causa o acumulo intracelular de sódio e perda de potássio, além de causar edema, pela entrada da agua juntamente com o sódio. A energia é mantida pela glicólise anaeróbica, que consomeglicose e glicogênio, diminuindo suas reversas. A glicólise também, acumula ácido lático e fosfatos inorgânicos, e isso acarreta na diminuição do pH intracelular, acidez. A deficiência da bomba de cálcio também resulta na entrada de cálcio, causando efeitos nocivos. A diminuição prolongada de ATP, reduz a síntese proteica, por conta da não manutenção dos polissomos, que são separados entre si, e descolamento dos ribossomos do reticulo endoplasmático granular.
Dano mitocondrial – as mitocôndrias são alvos importantes para qualquer tipo de lesão, incluindo hipóxia e química. Elas podem ser danificadas pelo acumulo de cálcio no citosol, pelo estresse oxidativo, pela degradação dos fosfolipídios pelas vias de fosfolipases A2e esfingomielina, e pelos ácidos graxos e ceramidas. A lesão mitocondrial resulta em um canal de alta condutância, o poro de transição de permeabilidade mitocondrial, membrana interna. Como a manutenção do potencial de membrana é cítrico para a fosforilação oxidativa mitocondrial é crucial para a morte celular. O dano mitocondrial também pode esta relacionado ao extravasamento do citocromo c, que faz parta da cadeia de transporte de elétrons. 
Fluxo de cálcio e perda da homeostasia do cálcio – os íons cálcio são mediadores de lesão, eles são mentidos em concentrações extremamente baixas no meio intracelular se comparado ao meio extracelular. A maior parte dele está na mitocôndria e no reticulo endoplasmático. A isquemia e certas toxinas causam aumento do cálcio intracelular através das membranas e da liberação de cálcio mitocondrial e do reticulo endoplasmático. O cálcio ativa enzimas que possuem efeitos nocivos a célula, as ATPases (diminuição do ATP), fosfolipases (dano as membranas), endonucleases (fragmentação do DNA e cromatina), proteases (degradam proteínas de membrana e do citoesqueleto). O aumento de cálcio também aumenta a permeabilidade mitocondrial e induz apoptose. É um evento próxima de lesão irreversível
Estresse oxidativo – causa peroxidação lipídicas das membranas, na presença de oxigênio, os radicais livres (RL), especialmente o OH, atacam as ligações duplas dos ácidos graxos insaturados dos lipídios das membranas. Os RL causam reações autocatalíticas em cadeia. Promovem a oxidação da cadeia lateral dos aminoácidos, formando ligações entre as proteínas – pontes dissulfeto- e oxidação da estrutura principal da proteína, causando fragmentação da proteína. A modificação oxidativa aumenta a degradação de proteínas críticas pela multiplicação de complexos multicatalíticos de proteassomos. As reações com timina do DNA nuclear e mitocondrial causam rupturas em um dos filamentos do DNA, tem relação com o envelhecimento celular.
Defeitos na permeabilidade da membrana – o dano à membrana pode afetar a mitocôndria, m. plasmática e outras m. celulares. Os danos podem envolver uma série de eventos envolvendo a diminuição de ATP e a ativação das fosfolipases moduladas por cálcio. A lesão a membrana resulta na perda de equilíbrio osmótico com influxo de fluidos e íons, perda de proteínas e enzimas, coenzimas e ácidos ribonucleicos. Poe haver extravasamento de metabolitos. A lesão de m. dos lisossomos resulta no extravasamento de enzimas para o citoplasma e sua ativação (RNaes, DNaes, proteases, fosfatases, glicosidases e catepsinas) sua ativação leva a digestão enzimática de componentes celulares, resultando em morte por necrose.
Ao incidir sobre as células, os agentes nocivos podem causar diferentes respostas, que variam com o tipo de agente, tempo de exposição e resposta tecidual de cada organismo. Dessa forma, é possível que sejam causadas apenas lesões reversíveis. Descreva as duas principais características das células com este tipo de lesão. 
R: Edema celular e degeneração gordurosa.
O edema ocorre quando a célula não consegue manter a homeostasia iônica e hídrica, e resulta na perda da função da bomba de íons da m.p. dependentes de energia (ATP).
A degeneração gordurosa ocorre na lesão hipóxica, se manifesta pelo aparecimento de vacúolos lipídicos pequenos ou grandes no citoplasma, ela é vista em células envolvidas e dependentes do metabolismo lipídico, como o hepatócito e célula miocárdica. 
Conceitue e diferencie os processos de necrose e apoptose.
R: A necrose consiste em alterações morfológicas causadas em um tecido vivo, após a morte celular. Resulta em ação progressiva de enzimas nas células que sofreram lesão letal. As células necróticas são incapazes de manter a integridade de sua membrana, e por isso ocorre o extravasamento do seu conteúdo para o meio extracelular, induzindo assim, reações inflamatórias no tecido adjacente.
Além disso, as células necróticas sofrem autólise, por enzimas de lisossomos ou produzidas pelas próprias células, ou ainda de lisossomos de leucócitos que migraram para o local.
A apoptose, em contrapartida da necrose, é uma reação fisiológica de caráter mantenedor da homeostasia, é um evento programado e altamente regulado. Pode a também ocorrer em situação patológica, mas em menor número. Na apoptose é realizada a fagocitose, por macrófagos, sem reações inflamatórias, já que as membranas citoplasmáticas se mantem integras e não há extravasamento do conteúdo interno das células.
Sobre a apoptose é correto afirmar:
a) Representa um processo exclusivamente fisiológico, não sendo encontrado por tanto em processos patológicos. Falso
b) Apesar de ser regular a sobrevida celular ainda não existe uma correlação entre apoptose e o câncer. Falso
c) Doenças autoimunes causadas na vida adulta podem guardar relação com uma falha da apoptose na infância.
d) O sistema imune prescinde da apoptose para realizar a eliminação de patógenos e vigilância imunológica. Correto
e) A ativação da caspase 8 está relacionado principalmente com a via intrínseca. Falso
Sobre apoptose é incorreto afirmar:
a) A via extrínseca ativada por Células T CD8+ controla o surgimento de células cancerígenas. Incorreto
b) A ativação das proteínas apoptóticas Bcl-2 e Bcl-x configuram um importante passo dentro da apoptose. Correto 
c) O aumento da permeabilidade mitocondrial realizada pela Bax e Bak configura um importante passo para a via intrínseca da apoptose. Correto
d) A presença do citocromo c no citosol ativa a caspase 9. Correto 
e) A via extrínseca da apoptose é iniciada pelo FasL que pode ser expresso em células imunológicas. Correto 
Sobre Necrose é correto afirmar:
a) Na necrose apesar do processo de morte celular se mantem a integridade das membranas. Falso
b) A necrose não é capaz de induzir processo inflamatório. Falso 
c) Áreas de necrose são encontradas em um miocárdio que sofreu infarto devido a obstrução do fluxo sanguíneo em uma coronária com aterosclerose. Correto 
d) Durante um caso de pancreatite aguda a necrose gordurosa não é um processo achado. Falso 
e). Não há o achado de pus em uma necrose liquefativa. Falso