AULA 7 - HIPERTENSAO.pdf

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Hipertensão
Farmacologia 1
Prof. Ms: Tatiana Aramini
Medicamentos
Frequência cardíaca 
x
Volume sistólico
VI Diretriz brasileira de hipertensão:
Valores acima de 140 / 90 mmHg
Obs.: Em condições ideais em pelo 
menos, 3 ocasiões.
✓Epistaxe
✓Cansaço 
excessivo
✓Formigamento
✓Cefaleia
✓Dor na nuca
Exercício físico
Boa alimentação
Controle do 
estresse
Manter hábitos 
saudáveis
✓ AVE
✓ Retinopatias
✓ Cardiopatias
✓ Insuficiência renal
✓ Ateropatias
Uma das causas de maior redução na 
expectativa de vida
SRAA
Liberação de NOR
Liberação de aldosterona
Reabsorção de Na+ 
Mecanismo de sede 
Estimula o crescimento celular no coração e vasos
Angiotensina II 
SRAA
Anti-hipertensivos
Possíveis Mecanismos
A) Fármacos que atuam no SRAA: 
Inibidores da ECA, Antagonista AT1 e 
Antagonista de renina;
B) Fármacos bloqueadores adrenérgicos: 
alfa bloqueadores, beta bloqueadores e 
fármacos de ação central;
C) Bloqueadores de canal de cálcio;
D) Diuréticos;
E) Vasodilatadores diretos
A) Fármacos que atuam no SRAA
 3 Classes:
1- Inibidores da ECA
2- Antagonistas AT1
3- Inibidores da Renina
Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
•[Na+] 
•Rim produz Renina
•Renina age sobre uma 
proteína produzida no fígado 
–Angiotensinogênio –
presente na corrente 
sanguínea;
•Forma ativa = Angiotensina
•Angiotensina I ECA 
(endotélio vascular –pulmão 
e rins) Angiotensina II
•A angiotensina II estimula 
as glândulas supra-renais a 
produzir e liberar o hormônio 
Aldosterona
1- Inibidores da ECA
Bradicinina 
Peptídeo 
inativo
Bradicinina = vasodilatação = Melhora a PA
Aparecimento da tosse e angioedema
Captopril, Enalapril, Lisinopril
Mec de Ação: Também inibem a degradação de 
bradicininas (Vasodilatação), melhora a PA, porém causa 
tosse seca. 
Efeitos adversos: Tosse seca.
1- Inibidores da ECA
2- Antagonistas AT1
Losartana, Candesartana, Valsartana, Irbersartana
Mec de Ação: Bloqueiam o receptor AT 1 da AII, diminuindo 
a RP e o volume sistólico.
Gq
2- Antagonistas AT1
3- Antagonistas da Renina
Alisquireno
Mec de Ação: Bloqueam o sítio catalítico da renina, 
reduzindo a atividade plasmática da enzima
Efeitos adversos: Diarréia e erupção cutânea.
Angiotesinogênio
Renina
Angiotensina 
I
3- Antagonistas da Renina
B) Fármacos Bloqueadores 
adrenérgicos
 3 Classes:
 Antagonista alfa-adrenérgicos
 Antagonista beta-adrenérgicos (beta 
bloqueadores)
 Fármacos de ação central
Prazosina, Doxazosina , Terazosina e 
tansulosina
Mec de Ação: Bloqueiam alfa-1 no leito vascular, 
diminuindo a RP
Gq
Vasodilatação
1) Alfa-bloqueadores
2) Beta-bloqueadores
Bloqueio Beta 1
Reduz taquicardia
Bloqueio Beta 1
Reduz liberação de renina pelas 
células justaglomerulares
/ 
Bloqueio Beta 2
Broncoconstrição e 
vasoconstrição
3- Fármacos de ação central 
Clonidina e Metildopa
Agonistas seletivos alfa-2
 Diminui a descarga simpática;
 Utilizado no tratamento da hipertensão;
 Efeito colateral: bradicardia causada pela
redução da atividade simpática ou hipertensão
grave (efeito rebote)
Clonidina Atensina®
3- Fármacos de ação central 
Agonistas seletivos alfa-2
 É um pró-fármaco (precursor) do agonista
alfa-2, alfa-metilnoradrenalina;
 Reduz a PA em hipertensos;
 Utilizados em mulheres hipertensas durante a
gravidez;
Metildopa
Alfa-metildopa Alfa-metilnoradrenalina
Enzimas do 
terminal 
adrenérgico
Aldomet®, Cardin ®
3- Fármacos de ação central 
Agonistas seletivos alfa-2
✓ Diidropiridinas – Nifedipino, Anlodipino (vasos)
✓ Fenil-alquilamina: Verapamil (coração)
✓ Benzotiazepina: Diltiazem (coração)
Mec de Ação: Inibem o influxo de cálcio na célula 
muscular lisa, por bloqueio competitivo com o Ca+ que 
entra pelos canais lentos voltagem dependentes.
C- Bloqueadores de canais de cálcio
C- Bloqueadores de canais de cálcio
✓Verapamil=> Cardiosseletivo 
✓Diltiazem => Cardiosseletivo (também usada em 
arritmias e angina)
✓Nifedipino, Anlodipino => mais seletivos nos 
vasos (também usada no tratamento da angina e 
doença arterial coronariana)
RAM: Constipação intestinal, rubor facial e cefaleia.
C- Bloqueadores de canais de cálcio
D- Diuréticos
 São fármacos que aumentam o fluxo 
urinário;
 Os diuréticos clinicamente úteis também 
promovem a eliminação de eletrólitos como 
Na+ e Cl-;
 O NaCl é o principal determinante de 
volume de líquido extracelular;
 [Na+] Natriurese = Diurese [H2O]
 O volume extracelular é reduzido quando 
elimina-se NaCl do organismo.
D- Diuréticos
 Associação em terapia com anti-
hipertensivos - pacientes com hipertensão 
de difícil controle em monoterapia;
 Edema;
 ICC.
 Diferentes mecanismos de ação = Inibem a 
reabsorção tubular em diferentes 
segmentos do néfron.
D- Diuréticos
1) Diuréticos de alça
 Atuam ao inibir o co-transportador de 
Na+/k+ /2Cl- na alça ascendente espessa;
Diuréticos Potentes = Alto Limiar;
Promove eliminação de 15 a 20% do Na+ filtrado.
1) Diuréticos de alça
 Quimicamente 
Diversos
 Furosemida e 
Bumetanida contém 
1 sulfa.
Furosemida
• Furosemida
• Bumetanida
• Piretanida
• Torasemida
• Ácido Etacrínico
1) Diuréticos de alça
Hipocalemia
Depleção 
de K+
Túbulo Contorcido Distal
2) Diuréticos de alça
 Usos Clínicos:
 Hipertensão
 Edema Pulmonar 
 ICC
 RAM:
 Hipocalemia
 Hiponatremia 
 Devido a abolição de 
diferença de potencial 
também resulta em 
notáveis aumentos de 
excreção de Ca2+ e Mg2+.
 Hipomagnesemia (risco 
para arritmias cardíacas)
 Hipotensão
 Hiperuricemia
 Ototoxicidade
1) Diuréticos de alça
 São inibidores do simporte Na+ - Cl-
no túbulo contorcido distal.
 Menos eficazes que os diuréticos de 
alça, visto que 90% da carga de Na+
sofre reabsorção antes de alcançar o 
TCD.
 Moderadamente eficazes.
2- Diuréticos Tiazídicos
2- Diuréticos Tiazídicos
Fármacos:
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida
2- Diuréticos Tiazídicos
Hidroclorotiazida
2- Diuréticos Tiazídicos
RAM:
 Tendência em 
aumentar os níveis 
plasmáticos de ácido 
úrico (gota).
 Hipocalemia
 Hipomagnesemia
 Hipercalcemia
Usos Clínicos:
 Hipertensão
 ICC
2- Diuréticos Tiazídicos
3) Poupadores de K+
A) Mecanismo: Inibem os canais de 
Na+ do epitélio renal e com isso sua 
troca por K+; 
Atuam sobre os túbulos e ductos 
coletores, inibindo reabsorção de Na+
e diminuindo a excreção de K+.
 Triantereno e Amilorida
 Ação diurética limitada
Amilorida
Triantereno
3) Poupadores de K+
Associações
Hidroclorotiazida 50 + Amilorida 5 mg: 
Amilorid, Amiretic e Moduretic: 
Furosemida + Amilorida: Diurisa
Clortalidona + Amilorida: Diupress
Triantereno + Furosemida: Diurana
3) Poupadores de K+
 Usos Clínicos:
Concomitantemente 
com diuréticos de 
alça ou tiazídicos;
Vantagem de 
prevenção da perda 
de k+.
 Farmacocinética:
Abs Via Oral
Inicio de ação = 2 horas
Duração = 12 – 16 
horas
RAM:
 Hipercalemia
 Erupções cutâneas
3) Poupadores de K+
B) Mecanismo: Bloqueio dos receptores de 
aldosterona (antagonistas da aldosterona)
Espironolactona
3) Poupadores de K+
3) Poupadores de K+
 Compete com a aldosterona 
pelos receptores 
intracelulares de aldosterona 
nas células do túbulo distal.
 Inibe as ações da 
aldosterona (retenção de 
Na+ e água)
Associações: 
Aldazida 50 : Espironolactona + HidroclorotiazidaLasilactona 10: Espironolactona + Furosemida 
3) Poupadores de K+
Usos Clínicos:
 Hipertensão, em uso 
concomitante com 
diuréticos de alça ou 
tizídicos;
 ICC;
 Hiperaldosteronismo
primário (síndrome de 
Conn);
 Hiperaldosteronismo
secundário causado por 
cirrose hepática.
RAM:
Não Seletivo - pode atuar 
em outros receptores de 
esteróides em outros 
tecidos = ginecomastia, 
distúrbios menstruais e 
atrofia testicular.
Pode causar hipercalemia.
3) Poupadores de K+
Hidralazina
Mec de Ação: Relaxamento direto do músculo liso 
arteriolar. Redução do 2 mensageiro trifosfato de inositol, 
reduzindo liberação de cálcio e bloqueando a constrição.
Usos na hispertensão e ICC.
RAM: Induz atividade simpática intensa, provavelmente por 
barorreceptores; Aumento da frequência e contratilidade 
cardíaca; Retenção hídrica (edema principalmente nos 
pés/tornozelo); Rush cutâneo; Inchaço dos olhos; Doenças 
auto-imunes (Lúpus eritematoso sistêmico) – raro.
Associação com beta bloqueadores (redução da taquicardia 
reflexa)
E- Vasodilatadores de ação direta
Minoxidil
Mec de Ação: Ativa os canais de K+ modulados pelo 
ATP, permitindo o efluxo de K+, causando 
hiperpolarização e bloqueio de canais de cálcio = 
relaxamento da musculatura lisa. Vasodilatação 
arteriolar.
Induz atividade simpática intensa, provavelmente por 
barorreceptores 
(= hidralazina)
RAM: Taquicardia, retenção hídrica e hirsutismo (última 
escolha).
Associação com betabloqueadores e/ou diuréticos para 
redução dos efeitos adversos.
E- Vasodilatadores de ação direta
Nitroprussiato de Sódio*, Mononitrato de 
Isossorbida e Nitroglicerina
Mec de Ação: Metabolizado pelo músculo liso, liberando 
óxido nítrico (NO) causando vasodilatação principalmente 
arterial.
Pode ocorrer aumento moderado da frequência cardíaca.
*Nitroprussiato de Sódio
Hipertensão grave e emergência –
infusão IV – T ½ curto.
RAM: Hipotensão
Contra-indicações: Pacientes com função renal 
alterada
E- Vasodilatadores de ação direta
Mononitrato de Isossorbida e Nitroglicerina
Usos na insuficiência cardíaca e angina.
RAM: Cefaleia, hipotensão, náuseas, vômitos.
Comprimidos
Comprimidos sublingual
EV
E- Vasodilatadores de ação direta