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HERPES VÍRUS Vitória de Santo Antão Outubro 2016 Sílvio Francisco; Yonne Menezes 1 MITO X VERDADE MITO X VERDADE MITO X VERDADE O que vocês sabem sobre a Herpes? Dados da WHO (World Health Organization) Acesso em 14 set 2016 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/en/ Porque é que o HSV-1 transmitido por via oral é encontrado em regiões genitais? Pela pratica de sexo oral Porque é que a incidência de hsv – 2 é encontrada na faixa etária entre 15-49 anos? Por causa da vida sexual ativa 6 Qual a morfologia? O que a morfologia do vírus da herpes tem em comum com os vírus estudados anteriormente (dengue e febre amarela)? ( Icosaedrico) A partir daqui começamos a encontrar diferenças (tegumento//0 7 Histórico Fonte: Wikipédia Hipócrates de Cós (460/377 a.C) “Pai da Medicina” Descreveu o primeiro relato de herpes vírus em humanos (HSV-1) Herpes (do grego herpein = rastejar, réptil) Doença Herpes febrilis No séc. XX (1920-1960) Descobriram que infectavam outros animais. (Miranda et al., 2002) Nahmias e Dowdle em 1989 classificaram o herpesvírus no gênero Simplex, propondo uma divisão em duas espécies Vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e herpes simples tipo 2 (HSV-2) Heródoto (484/425 a.C) descreveu a doença como capaz De causar febre e pequenas vesículas na boca e ulceração Nos lábios. CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA Acesso em 23 set 2016 As ordens virais representam agrupamentos de famílias de vírus que compartilham características comuns. Sufixo – virales. Ordem Virales Família Alloherpesviridae Família Malacoherpesviridae Família Herpesviridae Subfamília Alphaherpesvirinae Subfamília Betaherpesvirinae Subfamília Gammaherpesvirinae Gênero Simplexvirus Destaque (18 espécies; 4 gêneros) (Cytomegalovírus) (32 espécies; 4 gêneros) (Vírus Epstein Barr) 2 espécies: Human alphaherpesvirus 1 (HSV-1), Human alphaherpesvirus 2 (HSV-2). Adaptado; (Pellett e Roizman, 2013; Roizman, Knipe e Whitley, 2013). CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA Falar das terminações dos nomes em latiam como é a pronuncia correta A subfamília alpha tem tropismo nos neurônios e sua transmissão é através da mucosa A beta e gama preferem subconjuntos dos leucócitos mas podem infectar células epiteliais O tropismo é determinado pella presença de receptores na superfície celularr bem como condições intracelulares q darão suporte p atividade viral 10 Família Alloherpesviridae (Infectam peixes e anfíbios) Família Malacoherpesviridae Família Herpesviridae Esses vírus possuem umrelação evolutiva de longo prazo com suas spp. Hospedeiras e são normalmente benignas 11 5 causam problemas de saúde ( hsv1 hsv2 ebv, vzv, cmv). O ebv é prevalente em adolescentes (doença do beijo) q pela boca é uma típica rota de infecção. O cmv infecta leucócitos e monócitos causam infecção congênita levando a má formações no nascimento. 12 Trivialnameandacronym Formal name Type Oralaffection Other pathology Primary target cells Main sites of latency Herpes simplex virus-1 (HSV-1) Human herpesvirus 1 Alpha Cold sores (herpes ulcers) Genital ulcers, related skin lesions, keratitis, encephalitis, meningitis Mucoepithelia Sensory and cranial nerve ganglia Herpes simplex virus-2 (HSV-2) Human herpesvirus 2 Alpha Cold sores (herpes ulcers) Genital ulcers, as HSV-1 but more rare Mucoepithelia Sensory and cranial nerve ganglia Varicella zoster virus (VZV) Human herpesvirus 3 Alpha Possible oral manifestation of chicken pox and herpes zoster Chicken pox, herpes zoster Mucoepithelia Sensory and cranial nerve ganglia EpsteinBarr virus (EBV) Human herpesvirus 4 Gamma Hairy leukoplakia, periodontitis, nasopharyngeal carcinoma Mononucleosis, lymphoma Epithelial and B-cells MemoryB-cells Cytomegalovirus (CMV) Human herpesvirus 5 Beta Periodontitis? Mononucleosis Monocytes, lymphocytes and epithelia Monocytes, lymphocytes Roseola virus (HHV-6) Human herpesvirus 6A and 6 B Beta Roseola in infants T-cells Various leukocytes Roseola virus (HHV-7) Human herpesvirus 7 Beta Roseola in infants T-cells T-cells, epithelia Kaposi’s sarcomaassociated virus (HHV-8) Human herpesvirus 8 Gamma Kaposi’s sarcoma Probably lymphocytes and epithelia B-cells Oral affection = afeição por via oral Main sites of latenci. Principais locais de latência Primeira células alvo Chicken pox= catapora 13 CARACTERÍSTICAS GERAIS dsDNA Capsídeo Icosaédrico (162 capsômeros) Tegumento: estrutura proteica amorfa Envelope Glicoproteico Evoluíram há 400 milhões de anos (Weir, 1998; Mcgeoch, Dolan e Ralph, 2000). Morfologia e Genoma dos HSVs No tegumento localizado entre o capsídeo e o envelope encontramos o tegumento que contem + de 20 proteínas q são importantes p a replicação viral 15 Todos os membros da família Herpesviridae compartilham: Codificam várias enzimas envolvidas no metabolismo do ácido nucleico viral (timidino-cinase, timidilato-sintetase, ribonucleotídeo-redutase), síntese do ácido nucleico viral (DNA polimerase, helicase/primase) e processamento de proteínas (proteíno-cinase), embora essas proteínas possam variar entre os diferentes vírus; A síntese do DNA viral ocorre no núcleo; A produção de partículas infecciosas leva à destruição das células; Apresentam a capacidade de causar infecção persistente com alguns vírus permanecendo em estado de latência, onde somente alguns genes são expressos. TIPOS DE INFECÇÃO Adsorção e Penetração 18 Expressão dos Genes Iniciais Ativação da maquinaria Gene α Genes iniciais ou β Sete desses genes são necessários DNA Viral UL30 Genes: UL42 e UL29 UL9 UL5, UL8 e UL52 Imagem do livro: Introdução a virologia humana. Autor: Santos, Norma Suely de O., Montagem e maturação de capsídeo e empacotamento do DNA viral Imagem do livro: Introdução a virologia humana 2. ed. Autor: Santos, Norma Suely de O., Liberação das partículas virais Imagem do livro: Introdução a virologia humana. Autor: Santos, Norma Suely de O., It is generally not in the evolutionary interest of viruses to kill or seriously maim their residence, as that would impede further progress. . Latent viruses require a host who stays alive and is healthy enough to interact with others. 25 Latência Latência Drogas Anti-herpético Questões 1- Seu paciente é um homem com 30 anos de idade que tem episódio frequentes de herpes labial. Ele pede a você explicações sobre herpes-vírus humano1. Qual das seguintes opções seria a afirmação mais precisa? A) O aciclovir pode erradicar o estado de latência do HSV-1, mas não HSV-2. B) O principal sítio de latência do HSV-1 consiste nos neurônios do gânglio sensorial da face. C) O HSV-1 é um vírus envelopado que tem um genoma de DNA e uma DNA- polimerase no virion. D) As lesões primárias são menos extensas e graves que as lesões recorrentes pelo HSV-1. E) O diagnóstico laboratorial das infecções pelo HSV-1 geralmente envolve a detecção de um aumento de mais de quatro vezes no título de anticorpos contra o vírus. 2- Seu paciente é uma mulher que dará à luz na próxima semana. Ela pergunta a você sobre o risco de o bebê ser infectado com herpes-vírus humanos2. Qual das seguintes opções seria a resposta mais correta? A) HSV-2 é uma causa significativa de anormalidades congênitas. B) O risco é maior se a mãe tem lesões visíveis do que se ela não tem. C) O risco é maior se mãe tem anticorpos Ig para o HSV-2 do que se ela tem anticorpos IgM. D) O risco é maior se o nascimento correr por cesariana do que pelo canal do parto. E) O risco é maior se a mãe estiver tendo episódio de doença recidivante causada pelo HSV-2 do que se fosse um episódio primário. 3- Seu paciente é um homem de 35 anos uma convulsão nesta manhã. Uma ressonância magnética nuclear revelou uma lesão de lobo temporal. Uma biopsia do encéfalo revelou células gigantes multinucleadas com corpos de inclusão intracelulares. Qual das seguintes opções é a mais provável causa? A) citomegalovírus B) vírus Epstein-Bar C) Herpes vírus humano 1 D) Herpes vírus humano 8 E) vírus da varicela-zoster. 8- Em relação ao paciente de questão anterior, qual das seguintes opções é a melhor escolha de fármacos para tratar a sua infecção? A) Aciclovir B) Lamivudina C) Oseltamivir D) Ritonavir E) Zidovudina HSV-1 HSV-2 Herpes Zóster 36 REFERÊNCIAS Santos, Norma Suely de O., 1964- Introdução à virologia Humana/ Norma Suely de Oliveira Santos, Maria Teresa Villela Romanos, Márcia Dutra Wigg. – 2 ed. – Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2008. Santos, Norma Suely de O. (Norma Suely de Oliveira), 1964- Virologia humana/Norma Suely de Oliveira Santos, Maria Teresa Villela Romanos, Marcia Dutra Wigg. – 3. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015. Vídeo: HSV DNA Replication, retirado do youtube: <https://www.youtube.com/watch?v=6EAI4_NGNTM>. Acesso em: 03 out 2016. Bjorn Grinde; Herpesviruses: latency and reactivation – viral strategies and host response. Journal of Oral Microbiology, 2013,
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