ANTICONCEPCIONAIS ORAIS

Prévia do material em texto

ANTICONCEPCIONAIS ORAIS – NATALIA BITU
Vamos falar das drogas hormonais (os anticoncepcionais e as drogas esteroidais) que vão agir ou simulando o efeito de estrógenos como os anticoncepcionais combinados ou vão agir bloqueiando a produção ou a ação dos estrógenos como as drogas usadas no tratamento do câncer de mama.
Nós temos vários tipos de anticoncepcionais e eles são classificados como métodos químicos, métodos hormonais. Como vocês sabem xistem vários métodos contraceptivos, como os métodos comportamentais, os métodos hormonais... E hoje o método mais utilizado por mulheres em idade fértil é o hormonal. 
Classificação dos anticoncepcionais: 
Anticoncepcional oral: 
- Combinado (mais utilizado) – tem na sua composição um estrógeno e uma progesterona sintética semelhante as produzidas pelas mulheres. Geralmente o estrógeno presente é o etinilestradiol e a progesterona é o levonorgestrel. É subdividido em três grupos - O combinado tem estrógeno e progesterona só que eu tenho combinado que em todos os comprimidos da cartela eu tenho a mesma quantidade de estrógeno e progesterona (Combinado monofásico é a maioria – 95% dos anticoncepcionais orais que tem no mercado(Yasmin, Yas, Ciclo21, Microvlar, Neovlar, Diane 35, Selene) – todos os comprimidos da cartela tem a mesma quantidade de etinilestradiol e levonorgestrel- do primeiro ao ultimo vou ter uma quantidade fixa de estrógeno 0.03 e outra quantidade fixa de 0.05 progesterona, por isso que nos monofásicos todos os comprimidos tem a mesma cor (é isso que indica que é monofásico). Vou ter também os bifásicos, são os que vão ter duas quantidades diferentes de hormônios na mesma cartela. São os mesmos hormônios, só que vão estar em quantidades diferentes. Você vai ter uma fileirinha de uma cor (ex. branca) e outra de fileirinha de outra cor (ex. amarela) mostrando que você não pode tomar um comprimido branco e esquecer e tomar o amarelo, não pode, tem que seguir uma sequência, e essa sequência vai obedecer as mudanças hormonais do ciclo menstrual. Por que que você vai ter duas quantidades diferentes de hormônio? Porque você vai levar em conta as variações de hormônio que você tem durante o ciclo menstrual. Pergunta: então os monofásicos são os que você para uma semana? Todos esses que eu tô falando aqui pra vocês geralmente são de 21 comprimidos, por ter 21 comprimidos - o ciclo menstrual tem quantos dias? R: 28 em média... então, 21 você toma o comprimido, para sete dias (uma semana). Pergunta: o ác menfenâmico entra onde aí? R: Ele é o quê? AINE, ele vai bloquear a COX e reduzir as prostaglandinas, reduzindo as contrações e as cólicas, por isso é usado em dismenorreia primária. Nós também temos os trifásicos que tem 3 diferentes quantidades de hormônios na cartela, então você tem 3 cores de fileirinhas – ex. branca, amarela e vermelha. É o mesmo hormônio em quantidade diferente. É fácil identificar trifásico porque os nomes comerciais começam com TRI: trimalfim, triquilar
- Minipílulas - só tem um tipo– Tem apenas progesterona na sua composição, porque foram feitas pra serem utilizadas em mulheres que estejam amamentando. O grande problema de uma mulher que esteja amamentando de usar um anticoncepcional combinado é o estrógeno que é um inibidor de prolactina e atravessa o leite materno e isso pode ser ingerido pelo bebê. Então, hoje as minipílulas são usadas por mulheres que estejam amamentando e que não possam utilizar o estrógeno, e também são utilizados por mulheres que sentem muita reação adversa com o anticoncepcional combinado (náusea, vômito, dor de cabeça). Com esse esses adversos são reduzidos porque a dosagem de hormônio é menor. A diferença da minipílula é que não dá o intervalo (diferentemente do combinado).
- Como anticoncepcional oral de emergência temos a APAE – pílula anticoncepcional de emergência (pílula do dia seguinte). Temos 2 tipos: Só progesterona e progesterona + estrógeno. Estudos mostram que a pílula do dia seguinte que só possui progesterona tem eficácia de 99% quando utilizada da maneira correta, já a que tem estrógeno e progesterona a eficácia é de 98%, mas ainda não se sabe porque isso ocorre. Isso significa que aqui no Brasil nos usamos mais a pílula que só tem progesterona, exemplo: DIAD, Poslov... E elas possuem uma alta dosagem de progesterona, são 1,5mg de levonorgestrel (É bom saber a dosagem? É. Eu to falando isso porque vocêvê que um comprimido normal de anticoncepcional oral combinado tem na sua composição 0.03mg de progesterona e quando você ingere um pílula anticoncepcional de emergência você tá ingerindo 1,5mg de progesterona e isso traz várias complicações).
Anticoncepcional injetável: 
-Mensal: estrógeno + progesterona (Pergunta: são os mesmo que a gente já viu? Não, vão ser outro tipo de estrógeno).
-Trimestral: só tem progesterona, só que numa dose super, hiper, mega alta, justamente pra ter hormônio suficiente pra durar 3 meses na corrente sanguínea e isso proporciona também muitos efeitos colaterais.
Anticoncepcional transdérmico (adesivos): Estão sendo cada vez mais utilizados. Vantagens em relação ao oral: evita o esquecimento e tem menos efeitos no trato gastro-intestinal . Muitas mulheres quando tomam o oral se queixam de náusea, vontade de vomitar, dor abdominal, então, é muito comum distúrbio gastro-intestinal e esses distúrbios não acontecem quando se usa o adesivo transdérmico. Pergunta: no injetável também acontece? Também pode acontecer, principalmente quando se trata do trimestral.
Esses adesivos transdérmicos tem o que? O mesmo que o combinado: estrógeno e progesterona. A desvantagem dele é o custo. Vamos falar agora como se dá o controle da produção de hormônio e o mecanismo de feedback negativo que é importante para entender o mecanismo de ação dos hormônios .Então nós sabemos que o hipotálamo libera GNRH que estimula a hipófise a liberar na primeira fase do ciclo menstrual o FSH. Então qual é a importância do FSH? Promover a maturação do folículo e a produção de estrógeno que atua principalmente na primeira fase do ciclo menstrual . Na adeno hipótese também há a liberação do LH que tem a função de maturação e ovulação. O LH vai estimular o corpo lúteo a produzir progesterona .Quando você toma um anticoncepcional combinado você está tomando um estrógeno e uma progesterona que vão realizar um feedback negativo sobre o hipotálamo e hipófise o que vai reduzir a produção de GNRH e conseqüentemente de FSH E LH. Sem FSH não tem amadurecimento folicular e sem LH não tem ovulação.Para ter esse mecanismo de feedback negativo é necessário que você tome praticamente todos os dias no mesmo horário para que o organismo entenda que não é necessário que produza mais LH E FSH. Se tomado de maneira errada pode alterar totalmente o ciclo menstrual . O principal ponto do mecanismo de ação promover feedback negativo sobre hipotálamo e hipófise, reduzir a liberação de FSH E LH consequentemente evitando a ovulação. Só que a anticoncepcional combinado não atua só na redução do FSH e LH não, também promove mudanças nomuco cervical de forma a dificultar a penetração e sobrevivência dos espermatozóides , alteram a contratilidade das trompas que também vão reduzir a ovulação. Interessante a gente falar desse mecanismo de ação porque em algumas situações a quantidade de progesterona e sódio diminuem e deixo de realizar feedback negativo como por exemplo com os indutores enzimáticos : Rifampicina, Carbamazepina, Fenitoína, Tetraciclinas e o próprio álcool ( que é indutor em doses crônicas).Se não tiver feedback negativo pode ocorrer ovulação. O ciclo menstrual geralmente tem um ciclo de 28 dias. Os 14 primeiros dias é chamada de fase folicular que tem a atuação do FSH e maturação e amadurecimento do folículo e vai ter um pico de estrógeno porque o FSH vai estar estimulando a produzir estrógeno(em torno do nono ao décimo quarto dia) e isso é um sinal que em breve vai ter um pico de LH(14º) e esse pico também vai estar auxiliando na ovulação. A segunda fase é a fase lútea onde se tem a atuaçãodo LH estimulando a produção de progesterona. Justamente obedecendo as variações de hormônios nesses ciclos é que eu vou ter anticoncepcionais monofásicos,bifásicos e trifásicos. Os anticoncepcionais geralmente são compostos por 21 comprimidos ativos. O ciclo tem 14 dias de fase folicular e 14 dias de fase lútea; 14 dias sobre influencia do FSH produzindo estrógeno e 14 dias sobre influencia do LH produzindo progesterona. Se o ciclo são 28 dias e os outros 7 dias? É o período de menstruação, de descamação do endométrio. Você nunca usou anticoncepcional, como você usa? Começa no primeiro dia da menstruação,você toma por 21 dias, acabou a cartela, você dá um intervalo de 7 dias.Hoje a gente já tem cartelas que vem 7 placebos pra pessoa não perder os dias e vem em cor diferente.
Obs: Metformina melhora a fertilidade.
Os estrógenos naturais que o nosso corpo produz é o estradiol e aí o sintético mais usado é o etinilestradiol que é muito parecido com o estradiol e aqui mostro pra você uma figura que mostra a produção do estradiol a partir da coleta de testosterona a partir da ação enzima Aromatase. Então hoje já existe medicamentos como Anastrazole que é um inibidor de aromatase que tem como objetivo reduzir a produção endógena de estrógeno como no câncer de mama.Porque? porque o alimento da célula cancerígena mamária.O estrógeno está para o CA de mama assim como a testosterona(e o PHD que é um derivado seu) está para o CA de próstata.Estudos mostram que o uso de anticoncepcional em mulheres com histórico familiar aumentam o risco de CA de mama. O Anastrasole é portanto usado no tratamento do CA de mama. Além de bloquear a aromatase, para bloquear a produção endógena de estradiol também pode-se bloquear o receptor de estradiol com uma droga chamada de TAMOZIFENO que é uma droga que vai agir como antagonista do receptor de estrógeno.
Aqui olha: testosterona é convertida em DHT, na próstata e em vários órgãos, por uma enzima chamada 5-alfa-redutase. Lembra que eu falei que DHT é um derivado da testosterona dez vezes mais potente, sendo o “alimento” para a célula prostática, então no câncer de próstata eu vou utilizar uma droga que vai bloquear a 5-alfa redutase, por exemplo a Finasterida, reduzindo o crescimento da próstata. No câncer de mama, vai ser o Anastrazole que bloqueia a aromatase e inibe a produção de estrógeno.
Obs: ao interferir no DHT você altera as características sexuais masculinas, por isso a Finasterida também é usada para calvície, só que o detalhe é que a dose é de 5 mg, enquanto para o câncer de próstate utiliza-se 30 mg.
Mecanismo de ação: hormônio atua sobre receptor nuclear, é semelhante aos corticoides. Os hormônios, como por exemplo o estrógeno vão entrar na célula por difusão simples, vão se ligar ao seu receptor, que vai estar inativo, libera proteína do choque térmico, entra no núcleo e vão se ligar a genes específicos, estimulando a transcrição gênica e a síntese proteica para ter o efeito celular.
Quando a gente fala de estrógeno temos que lembrar:
-tecido ósseo
-coagulação
Mulher que toma anastrazole(câncer de mama) vão reduzir a produção de estrógeno e desenvolvem osteoporose. Por quê? Mesmo motivo das mulheres que entram na menopausa. Porque o estrógeno é um protetor ósseo. Trata o câncer de mama, mas terá o problema ósseo.
Com relação aos fatores de coagulação: o estrógeno reduz os fatores II,VII, IX e X. E reduz antitrobina. Isso resulta em hipercoagulabilidade. Lembrem da tríade de Virchow (Patologia): hipercoagulabilidade, lesão endotelial e estase sanguínea são fatores que contribuem para a trombose. Assim, anticoncepcionais orais, contendo estrógeno constituem risco para trombose.
O estrógrno também produz edema, devido a retenção de sódio e hídrica, por isso também podem causar aumento da pressão arterial. Então deve ter cuidado sobre o isso em mulheres hipertensas. Além disso também possui efeito ativador sobre o eixo renina-angiotensina –aldosterona. Porém, vamos ver que hoje em dia, já tem anticoncepcionais com uma quantidade de hormônio bem menor e bem mais favorável.
USO CLÍNICO
Contracepção, tratamento para a síndrome do ovário micropolicístico para regularizar o fluxo menstrual (principalmente o Dia 35 e o Selena), o ciclo menstrual e para reduzir o excesso de andrógenos produzidos por esse ovário micropolicístico. Também pode ser usado para pacientes que fazem terapia de reposição hormonal (aí eu vou utilizar o estrógeno) e mulheres com hemorragia uterina decorrente de desequilíbrio hormonal. Mas hoje vamos falar da sua aplicação como uma agente para contracepção.
EFEITOS COLATERAIS (principalmente do estrógeno)
 Náuseas, mastalgia, cloasma(manchas escurecidas na pele), enxaqueca, hipertensão, câncer.
Então o anticoncepcional oral combinado mais conhecido como pílula é utilizado pela maioria das mulheres casadas ou em idade fértil no Brasil. A vantagem é que é um método reversível, apesar de que tem mulheres que quando usam por muito tempo tem dificuldade de engravidar. Quando vc usa por muito tempo há um bloqueio do hipotálamo e da hipófise e pode levar um tempo para que o organismo volte a produzir FSH e LH.
Como são classificados os anticoncepcionais orais combinados? 		
Monofásicos: aqueles que tem a mesma quantidade de hormônio em todos os comprimidos da cartela, geralmente tem 21 comprimidos, mas eles podem ter também 28, sendo 21 ativos e 7 placebos. (90% dos anticoncepcionais são monofásicos). Anaciclin, evanor, neovilar, microvilar, nordeti, ciclo 21, Diane 35, selene, yas, yasmin são monofásicos.
Bifásicos: Duas quantidades diferentes de hormônio(mesmo hormônio em quantidades diferentes). Geralmente são 21, e vem com 2 cores pra que se possa identificar que são duas quantidades diferentes de hormônio.
Geralmente qual o estrógeno presente nos anticoncepcionais orais combinados? Etinil estradiol. E qual a progesterona mais presente? Levonorgestrel. Mas também posso ter outras progesteronas como desorgestrel, norgestrel, gestrodeno, ciproterona.
Atenção na ciproterona!!! Ela é a base do Diane e do Selene, estes são anticoncepcionais de escolha pra tratamento de síndrome do ovário micropolicístico, devido a ciproterona que tem ação anti-androgênica (quem tem ovário micropolicístico, produz muito andrógeno), por ter ação anti-androgênica, reduz os sintomas da síndrome. Nos outros, a potencia anti-androgênica é menor.
Chamo atenção para o mais usado e o mais vendido que é o ciclo 21 pois é mais barato e dado nos postos de saúde. O segundo mais vendido é o microvilar. O yasmin é o que tem a quantidade menor de progesterona 0,075 portanto tem menos efeitos colaterais. 
O que tem que saber são os nomes comerciais principais, e eu posso cobrar qualquer um desses: ciclo 21, microvilar, Diane 35, selene. Mas eu coloco lá o principio ativo e se é monofásico, bifásico ou trifásico. 
Então aqui pessoal é um exemplo de um monofásico que eu tenho quantos placebos aqui? Sete placebos, tão vendo que a cor é diferente, né? E os trifásicos são aqueles que têm três quantidades diferentes de hormônio. O bifásico praticamente eu só tenho esse Gracial, aí olha só etinil-estradiol 0,04 em alguns comprimidos e etinil-estradiol em outros comprimidos eu tenho 0,03, tá vendo que eu tenho duas quantidades diferentes de hormônios, tanto pro estrógeno como pra progesterona; e aqui uma coisa interessante é que nesse caso eu tenho 22 ativas, então se ele tem 22 ativas a pausa é de seis dias pra completar os 28 dias do ciclo menstrual. Se você tiver 21 são 7 dias de pausa, se tiver 22 são seis dias de pausa e assim vai. Aqui só mostrando que eu tenho 7 comprimidos com essa quantidade de hormônio e eu tenho 15 comprimidos com essa outra quantidade de hormônio, totalizando 22 comprimidos ativos. Todos tem a mesma eficácia se tomado corretamente, agora só não pode é trocar a sequência. E os trifásicos, lembra que eu falei que todos começam com tri, né? Triquilar, Trinovum, tá vendo oh que agora eu botei três quantidades diferentes de hormônios, sãoos mesmos hormônios só que com quantidades diferentes. Triquilar, esse também é distribuído no sistema público, amarelo, branco e vermelho, três quantidades diferentes de hormônios. O trifásico ele é mais usado quando as mulheres tem muito efeito colateral, tipo tá tendo muita dor nas mamas, náuseas, vômitos, então com a quantidade de hormônio dele obedece o ciclo fisiológico, então a tendência é que eu tenho menos efeitos colaterais. O bifásico é porque no SUS por exemplo, você tem o ciclo 21 e o Triquilar; ai você ou vai primeiro pro monofásico aí se tiver muito efeito você vai pro trifásico, ou se não, se quiser ir pro bifásico aí tem que mandar a paciente comprar. Então aí mais uma vez mostra a regulação do eixo hipotálamo, hipófise e ovário, o hipotálamo libera GnRH, a hipófise libera no primeiro momento FSH, FSH estimula o ovário a liberar estrógeno, estrógeno é responsável por característica sexual e anabolismo ósseo, por isso é que eu falei que drogas que bloqueiam a produção ou receptor de estrógeno podem levar a osteoporose. Lembrando que quando você usa estrógeno e progesterona num anticoncepcional oral combinado o que é que vai acontecer? Feedback negativo reduzindo a produção tanto de GnRH como de FSH e LH, por isso que não acontece a ovulação. Então qual o mecanismo de ação dos anticoncepcionais? Isso é válido, esse mecanismo aí tanto para os combinados como para os que só têm progesterona, a diferença é que o que tem estrógeno e progesterona vai bloquear a secreção de FSH e LH e o que só tem progesterona vai agir sobre a hipófise reduzindo a produção de LH e num é ele que vai induzir a ovulação, então reduzindo LH reduz automaticamente a ovulação, agora o risco de falha é maior, se você esquecer um dia; minipílula o risco de engravidar é maior do que se você esquecer um dia do combinado. Então assim oh, os anticoncepcionais orais de uma maneira geral agem inibindo a ovulação, tá aqui uma seta apontando para a hipófise dizendo que vai reduzir a produção de FSH e LH, pra reduzir a ovulação, mas além disso eles também vão reduzir as contrações da contratilidade das trompas, reduzir o transporte do óvulo nas trompas, vão alterar o endométrio e dificultar a nidação e também vão tornar o muco mais espesso, dificultando a penetração dos espermatozoides. Então a ação dos anticoncepcionais não é só bloquear a ovulação ao reduzir FSH e LH, ele também vai agir perifericamente, fazendo com que ocorra uma dificuldade maior de fecundação e até de implantação do óvulo no útero. Respondendo a uma aluna: Só que para o folículo amadurecer e ovular, ele num depende de estrógeno e progesterona não ele depende do FSH e do LH. FSH e LH é quem comanda a ovulação, estrógeno e progesterona é a consequência da secreção de FSH e LH. Se eu disser assim: o anticoncepcional oral combinado atua apenas bloqueando a secreção de FSH e de LH através do mecanismo de feedback negativo. É falsa, porque os anticoncepcionais além de bloquear a ovulação, eles também tornam o muco mais espesso, reduz a contratilidade das trompas e altera o endométrio dificultando a nidação. Por isso que a eficácia é de 99%, porque eles atuam de várias formas pra bloquear a fecundação; a ovulação ou fecundação. Então eles inibem a secreção de FSH e LH na hipófise através do mecanismo de feedback negativo, sem esses hormônios não tem ovulação; além disso torna o muco cervical espesso, altera o endométrio e altera a contratilidade das trompas. Eficácia 99%, mas se você esquecer ou se você usar outros medicamentos associados essa eficácia vai diminuir. Lembrar que apesar do contraceptivo ser o mais utilizado a desvantagem é que ele não protege contra DSTs.
Como deve usar: eu vou tomar o primeiro comprimido no primeiro dia menstrual, tomo os 21 e depois da pausa de 7 dias e volta a tomar novamente. Se a cartela for de 22 dias faz a mesma coisa, só que o intervalo vai ser de 6 dias. Se a cartela for de 28 comprimidos, contendo 21 ativos e 4 placebo, ai não pausa emenda uma cartela na outra. Se você esquecer de tomar no horário certo, ate 12 horas a eficácia vai ser a mesma, depois disso começa a diminuir. Se você esquecer 1 dia, ai no outro dia você tomar 2 comprimidos, mas usa método de barreira, porque se for próximo ao 14º dia pode ocorrer ovulação. Se esquecer mais de 1 dia, ai suspende, usa método de barreira, e começa a tomar no primeiro dia da menstruação do próximo ciclo. Se tomar o medicamento e vomitar em seguida, você tem que tomar outro comprimido.
O uso é contra indicado em mulheres que estão amamentando (por conta do estrógeno que inibe prolactina e passa pelo leite materno), tem idade maior de 35 anos e ser fumante, mulheres que tem hipertensão, mulheres que já tiveram trombose, mulheres que estão imobilizadas ( devido TVP), em casos de cardiopatia isquêmica, AVC isquêmico, CA de mama, cirrose e enxaqueca. 
As minipílulas são tomadas por mães que estão amamentando, e como só tem progesterona na composição, o leite não “seca” (já que o estrógeno tem esse efeito). Além disso, são utilizadas por mulheres que sentem muitos efeitos adversos com o uso da pílula combinada, e as minipílulas tem uma dose baixa de hormônios, assim, os efeitos são menores. AS minipílulas tem 35 ou 28 comprimidos, lembrando que não se faz o intervalo de 7 dias durante seu uso. Se esquecer, o risco de falha é maior já que só tem 1 hormônio e em baixa quantidade. Os anticoncepcionais injetáveis pode ter tanto estrógeno+progesterona (mensal) como só progesterona (trimestral); são tão eficazes quanto os de via oral, e sendo muito utilizados por aquelas que esquecem de tomar o oral regularmente, representando, assim maior segurança. Os Mensais geralmente se toma: 1ª vez -> primeiro dia do ciclo; 2ª vez em diante-> no 8º dia do ciclo (preferencialmente, podendo ser entre o 7º e o 10º). O local não deve ser massageado, pois assim acelera a absorção, metabolismo e excreção. Deve ser aplicado no músculo, já que forma um depósito e é liberado aos poucos durante todo o ciclo. Os trimestrais tem apenas progesterona que é o Medroxiprogesterona, como exemplo se tem o Depo-provera. Importante: tem-se alta concentração de hormônio, no caso do Depo-provera 150 mg/ml, enquanto que os orais tem 0.03 mg/ml. Essa dose alta pode levar a alguns efeitos, como mastalgia e retenção de líquidos. Se não tem estrógeno, pode ser usado porque está amamentando. 
Contraceptivos de emergência : há os que tem só progesterona (mais comum no Brasil) e os que tem estrógeno+progesterona. Mais comum se tem só de Levonorgestrel (1.5 mg se for 1 comprimido ou 2 comprimidos de 0.75 mg). É melhor tomar os 2 comprimidos, para não se ter tantos efeitos colaterais. Posologia é tomar 1 após a relação e o outro 12 hrs depois. A eficácia chega a 98% se for tomado até 72 hrs, que o tempo que o ovo leva para se fixar na parede do endométrio, passando disso ela cai bastante. Ela atua impedindo a fixação do blastocisto na parede do útero; se já tiver tido a implantação, ela não fará nada, sem efeitos. Algumas religiões são contra esses métodos, alegando que a vida existe já após o encontro do sptz e do óvulo. Outro problema seria o uso demasiado desses contraceptivos, gerando tolerância no organismo e diminuindo, assim, sua eficácia. Além disso, o ciclo fica desregularizado, podendo ter sangramento durante o ciclo; tem muitos efeitos colaterais. Usar em casos de emergência e não de rotina! Não da proteção contínua (dias após tomar); não protege de DST’s; pode ser usado até 72 hrs após ato; não induz aborto. Efeitos colaterais: mastalgia, alterações nas menstruações, náuseas e vômitos.
De 100 mulheres que usam pílula só com progesterona, apenas 1 engravida (se utitilizado corretamente) -> eficácia 99%. (mais usado no Brasil). De 100 mulheres que usam pílula estrógeno+progesterona, 2 engravidam -> 98% de eficácia.
A quantidade de anticoncepcionais com apenas progesterona e de 0.75mg é maior. Obs: todos os anticoncepcionais, sejam eles orais ou não, aumentam o risco para trombose.
Perguntas sobreACO: Pílula engorda? Elas promovem retenção líquida, fica inchada. Demora muito tempo pra engravidar depois que para de tomar? Depende de cada mulher. Mulheres com LUPUS não devem tomar pílula? Verdade, pois o estrógeno pode interferir no sistema imune, e no LUPUS há um comprometimento desse sistema. Gravidez e uso de ACO Podem precipitar crises da doença. ACO ocasiona varizes? Pode levar a formação de telangectasias sim.
Interações medicamentosas: Álcool, anticonvulsivantes, antibiótico, e medicamento para TB.
Síndrome do Ovário Policístico (SOP): mulheres que tem SOP tem excesso de andrógenos, que faz com que ela tenha ciclos anovulatórios. De cada 12 ciclos no ano, ela ovula 1 ou 2 vezes. Existem medicamentos que induzem a ovulação, como o CLOMIFENO, que podem ser usados nesses casos. O Clomifeno age de maneira contrária ao anticoncepcional. Anticoncepcional bloqueia a hipófise, reduzindo liberação de FSH/LH; o Clomifeno estimula a hipófise a produzir FSH/Lh para haver maturação folicular e facilitar, assim, a ovulação. Ele possui efeito antagonista no CENTRAL (bloqueia receptor de estrógeno na hipófise) e agonista no PERIFÉRICO (ativa receptor de estrógeno na periferia).
O médico prescreveu o anticoncepcional, mas agora eu quero engravidar. Deixei de tomar, mas não consigo engravidar, pois meu ciclo é anovulatório. As pacientes com síndrome do ovário micropolicístico, por ter um excesso de andrógeno, elas têm uma deficiência na produção de FSH e LH. É por isso que os ciclos não consegue induzir a ovulação, assim, essas mulheres têm que tomar alguma medicação que estimule a hipófise a produzir FSH e LH e ocorra a ovulação. Os andrógenos em excesso são devido a produção independente desses cistos nos ovários. Então eu tenho aqui a hipófise (Sistema nervoso) e os ovários (periferia), você usa o Clomifeno do 9º ao 14º dia do ciclo menstrual. Esse Clomifeno vai agir bloqueando o receptor de estrógeno na hipófise e ativando receptor de estrógeno no ovário. Quando ele bloqueia os receptores de estrógeno na hipófise, a hipófise vai entender que não tem hormônio e produz o FSH do 9º ao 14º dia, este vai promover um amadurecimento folicular facilitando a ovulação. O FSH, posteriormente, vai acabar estimulando a produção de LH. A taxa de eficácia é de apenas 25%, ou seja, de cada 10 mulheres que usam 2,5 conseguem engravidar. Por ter efeito antagonista no sistema nervoso e agonista na periferia, é considerado um fármaco misto. Então, uma paciente que deseja engravidar e foi detectada com ovário micropolicístico tem que fazer uso de 3 ciclos de Clomifeno do 9º ao 14º dia e vai associar com Metiformina (embora não se saiba o motivo para essa associação). Estudos mostram que essa associação tem eficácia maior. O efeito colateral desse medicamento é induzir gravidez gemelar, pois quando amadurece os folículos, às vezes não amadurece só um. O uso pode levar a Síndrome da Hiperestimulação Ovariana (SHO), o ovário cresce e a pessoa pode ter um aumento da região abdominal. Dessa forma, essas pacientes têm que ser monitoradas, pois se o ovário estiver aumentado tem que parar o uso e esperar um tempo para recomeçar o ciclo. Pode-se dizer então que o Clomifeno atua de maneira contraria ao anticoncepcional, enquanto que o anticoncepcional faz feedback negativo, o Clomifeno faz feedback positivo na produção de FSH e LH. Homens que fazem uso de anabolizantes também podem usar o Clomifeno, por algum motivo incerto. Os efeitos colaterais do Clomifeno podem ser: ondas de calor, cefaléia, reações alérgicas, gravidez múltipla em até 10% dos usuários, distúrbio gastrointestinal, mastalgia e ganho de peso. 
Então a primeira classe foi os indutores da ovulação que foi o Clomifeno. 
As drogas que bloqueiam a ação do estrógeno podem ser usadas no tratamento de câncer de mama. Isso pode ser feito bloqueando a aromatase ou bloqueando o receptor de estrógeno (SERMs: modulador de receptor de estrógeno). Os SERMs são a 1º escolha para o tratamento do câncer de mama eagem como o Clomifeno, podendo exercer efeitos de antagonistas e agonistas dependendo do órgão e do tecido. Então o SERMs vai produzir efeito de antagonista do estrógeno no tecido mamário e agonista do estrógeno no tecido ósseo para proteger osso de uma osteoporose. Os SERMs são dois: Tamoxifeno e Raloxifeno. O Tamoxifeno é mais usado por ser mais barato, ser mais específico e ter menos efeitos colaterais. Mesmo produzindo esse efeito de proteção óssea, têm mulheres que mesmo assim desenvolvem osteoporose. Caso os SERMs não possam ser utilizados ou não estejam tendo um efeito bom, você vai para a droga de 2º escolha que são os inibidores de aromatase, como o Anastrzol e Exemestano. O mecanismo de ação consiste em bloquear a aromatase reduzindo a produção endógena geral de estradiol. Reduzindo o estradiol, consequentemente, reduz a proliferação do tecido mamário. É mais eficaz, no entanto produz mais efeitos colaterais, pois reduzem tudo (menos especifico). Os principais efeitos colaterais são osteoporose e fraturas. Vale ressaltar também que a maioria dos câncer de mama geram metástase óssea.
Lembrando; o estradiol ativa receptor nuclear que promove transcrição gênica. Quando você usa o SERMs o receptor E2 fica bloqueado no tecido mamário, não tendo transcrição gênica, efeito celular e crescimento da glândula mamária. Então, o estrógeno ativa o receptor no tecido mamário e o SERMs bloqueia.