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08/05/2017
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Cuidados Farmacêuticos 
na Oncologia
Paula Figueiredo
Rodrigo Macedo
OBJETIVOOBJETIVOOBJETIVOOBJETIVO
�Abordar a farmacologia dos agentes utilizados na
terapia antineoplásica, e a terapia das neoplasias
mais prevalentes (mama e próstata).
Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
- Bases moleculares do Câncer;
- Princípios de Terapia Antineoplásica;
- Agentes antineoplásicos clássicos;
- Anticorpos monoclonais;
- Inibidores da tirosina quinase;
- Hormonioterapia;
- Farmacoterapia do câncer de mama e próstata.
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ConceitosConceitosConceitosConceitos
• Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de
100 doenças que têm em comum o crescimento
desordenado (maligno) de células que invadem os
tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase)
para outras regiões do corpo.
Fonte: Instituto Nacional do Câncer ( INCA)
ConceitosConceitosConceitosConceitos
• Neoplasia = Neoplasma = novo crescimento
• Neoplasia (tumor) benigna
Presença de sufixo oma (p.ex. adenoma, fibroma)
Pólipo colônico
Bordas 
regulares/ 
Sem invasividade 
tecidual 
ConceitosConceitosConceitosConceitos
Neoplasia (tumor) maligno
CÂNCER
• Presença dos termos carcinoma, nos tumores epiteliais: p.ex
adenocarcinoma ou sarcoma nos tumores mesenquimais,
p.ex osteossarcoma.
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Fatores intrínsecos relacionados ao Fatores intrínsecos relacionados ao Fatores intrínsecos relacionados ao Fatores intrínsecos relacionados ao 
câncercâncercâncercâncer
• Idade: >55 anos (maioria dos tumores)
<15 anos (tumor do SNC, LLA)
• Predisposição genética: Presença de genes que aumentam o risco
de desenvolvimento do câncer . Por exemplo:
�APC na polipose familial do cólon/Ca de cólon;
�Rb no retinoblastoma;
�NF1 e NF2 na neurofibromatose 1 e 2.
• Condições predisponentes não-hereditárias:
�Inflamação crônica (p. ex. colite ulcerativa, gastrite por H. pylori,
hepatite viral) ;
�Condições pré-cancerosas (leucoplasia de vulva e pênis, gastrite
cônica atrófica por anemia perniciosa).
Fatores extrínsecos relacionados ao Fatores extrínsecos relacionados ao Fatores extrínsecos relacionados ao Fatores extrínsecos relacionados ao 
câncercâncercâncercâncer
• Geográficos:
� Incidência de câncer de estômago no Japão;
� Melanoma na Nova Zelândia;
� Câncer de pulmão na Bélgica.
• Ambientais: Exposição à radiação ionizante, exposição à luz
UV.
• Exposição à agentes químicos (fenóis, asbesto, hormônios e
drogas).
• Exposição à agentes microbiológicos (vírus – EBV, HPV – H.
pylori).
INICIAÇÃO
PROMOÇÃO
PROGRESSÃO
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Principais Características 
do Câncer
Principais características do câncerPrincipais características do câncerPrincipais características do câncerPrincipais características do câncer
Hanahan D, Weinberg RA. 
The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
O Ciclo CelularO Ciclo CelularO Ciclo CelularO Ciclo Celular
Gene Rb = gene 
do 
retinoblastoma
Gene p53 = gene 
supressor 
tumoral
Ponto de controle 1
Ponto de controle 2
Célula durante G2
Célula durante G1
Ação do fator de crescimento
Metáfase
Anáfase
Células-filhas
(fase quiescente)
A proteína Rb atua como “freio”,
mantendo as células em G1 ao inibir os genes
necessários para a sua entrada em S. A
fosforilação pelas cdks libera o “freio". A
proteína p53 interrompe o ciclo se houver
lesão do DNA.
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Divisão CelularDivisão CelularDivisão CelularDivisão Celular
Autossuficiência Autossuficiência Autossuficiência Autossuficiência 
nos sinais de crescimentonos sinais de crescimentonos sinais de crescimentonos sinais de crescimento
• Protooncogenes, oncogenes e oncoproteínas
�Genes que, quando ativados, expressam proteínas que
induzem a proliferação celular maciça (reguladores
positivos);
� Estas proteínas podem ter a função de:
• Fator de crescimento (EGF, IGF, FGF, PDGF);
• Receptor do fator de crescimento (EGFR, IGFR, PDGFR);
• Proteínas transdutoras de sinal (RAS);
• Fatores de transcrição (c-myc);
• Ciclinas e quinases ciclinas-dependentes
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Cell 2000, 100: 57–70. 
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Hanahan D, Weinberg RA. 
The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
Insensibilidade aos sinais inibidores Insensibilidade aos sinais inibidores Insensibilidade aos sinais inibidores Insensibilidade aos sinais inibidores 
de crescimento de crescimento de crescimento de crescimento 
Genes supressores de tumor: Atuam como
reguladores negativos do crescimento celular; possui
caráter recessivo, ou seja, é necessário que ocorra
mutação ou deleção dos dois alelos do gene.
Exemplos: p53, Rb, TGFβ e TGFβ-R
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The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
Evasão à apoptoseEvasão à apoptoseEvasão à apoptoseEvasão à apoptose
Aumento na expressão de proteínas
anti-apoptóticas (BCL-2)
Diminuição da expressão de
proteínas pro apoptóticas
(BAX, BID, caspases).
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Cancer
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Hanahan D, Weinberg RA. 
The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
Potencial de replicação Potencial de replicação Potencial de replicação Potencial de replicação 
ilimitadoilimitadoilimitadoilimitado
• Telomerases são enzimas que regeneram as
porções finais da cadeia de DNA (telômeros).
• Os telômeros são porções de diversas bases
nitrogenadas repetidas e têm por função proteger
o DNA da ação de enzimas que possam degradá-lo.
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Hanahan D, Weinberg RA. 
The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
Angiogênese sustentadaAngiogênese sustentadaAngiogênese sustentadaAngiogênese sustentada
• O processo de angiogênese (formação de novos
vasos sanguíneos) é parte primordial da
tumorigênese.
• O tumor libera na circulação fatores de crescimento
endotelial vascular (VEGF), que ativará a
proliferação das células endoteliais formando,
assim, um novo vaso.
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Hanahan D, Weinberg RA. 
The Hallmarks of Cancer
Cell 2000, 100: 57–70. 
Invasão tecidual e metástasesInvasão tecidual e metástasesInvasão tecidual e metástasesInvasão tecidual e metástases
• Uma vez que o tumor se instala no órgão
acometido, se não retirado, fatalmente necessitará
de maior espaço para crescer.
Para isso ele terá que invadir tecidos
adjacentes por meio da ação de
enzimas que degradam a matriz
extracelular (MEC).
Processo de invasão tecidualProcesso de invasão tecidualProcesso de invasão tecidualProcesso de invasão tecidual
Afrouxamento 
entre as 
células 
tumorais
Ligação com 
componentes da 
MEC
Migração das células 
tumoraisDegradação da MEC
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MetástaseMetástaseMetástaseMetástase
• Uma vez que o tumor invade os tecidos, as suas
células podem disseminar-se por meio da
circulação sanguínea (disseminação hematogênica)
ou linfática (disseminação linfática).
Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
- Bases moleculares do Câncer;
- Princípios de Terapia Antineoplásica;
- Agentes antineoplásicos clássicos;
- Anticorpos monoclonais;
- Inibidores da tirosina quinase;
- Hormonioterapia;
- Farmacoterapia do câncer de mama e próstata.
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Princípios da Terapia AntineoplásicaPrincípios da Terapia AntineoplásicaPrincípios da Terapia AntineoplásicaPrincípios da Terapia Antineoplásica
Paliativa
Sem intenção curativa, visa
melhorar a qualidade da sobrevida
do paciente.
Curativa
O objetivo é conseguir o controle
completo do tumor.
Adjuvante
Se segue à cirurgia curativa, tendo
o objetivo de eliminarcélulas
residuais locais ou circulantes,
diminuindo a incidência de
metástases à distância.
Neoadjuvante
Quimioterapia prévia à cirurgia.
Tem por objetivo erradicar
micrometástases, aumentando a
chance de cura, avaliar
quimiossensibilidade in vivo,
melhorar o resultado do
tratamento local.
Agentes ciclo específico Agentes ciclo não específicos
Exercem sua ação sobre as células
que estão no ciclo celular para se
dividir, normalmente em uma fase
específica da divisão.
Exercem sua ação sobre as células
independente da fase do ciclo celular
, inclusive as que estão em repouso
(G0).
Ação dos Fármacos no ciclo celularAção dos Fármacos no ciclo celularAção dos Fármacos no ciclo celularAção dos Fármacos no ciclo celular
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Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
- Bases moleculares do Câncer
- Princípios de Terapia Antineoplásica
- Agentes antineoplásicos clássicos
- Anticorpos monoclonais
- Inibidores da tirosina quinase
- Hormonioterapia
- Farmacoterapia do câncer de mama e próstata
Agentes antineoplásicos Agentes antineoplásicos Agentes antineoplásicos Agentes antineoplásicos 
convencionaisconvencionaisconvencionaisconvencionais
AGENTES CITOTÓXICOS
• Alquilantes
• Compostos de platina
• Antimetabólitos
• Inibidores da 
topoisomerase
• Agentes intercaladores
• Agentes 
antimicrotubulo
HORMÔNIOS
• Glicocorticosteroides
• Estrogênios
• Antiandrogênios 
Área postrema: náuseas e vômitos
Citostáticos
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AGENTES ALQUILANTES 
Mecanismo de ação: 
• Ligações covalentes entre o grupo alquil e grupamentos químicos
presentes no DNA, RNA e proteínas.
• A alquilação do DNA forma pontes dentro e entre as 2 hélices,
fracionando segmentos do ácido nucleico;
• Interfere na replicação e transcrição � morte celular
Primeira guerra mundial: observação de efeitos tóxicos � mielossupressão
linfopenia.
NÃO SÃO CICLO ESPECÍFICOS
As células são mais sensíveis à alquilação nas fases G1 e S do
ciclo celular, apresentando bloqueio em G2.
AGENTES ALQUILANTES 
Dividem-se em 5 classes químicas:
• Mostardas nitrogenadas
( ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucila, estramustina,Melfalano).
• Etileniminas (tiotepa).
• Alquilsulfonatos (bussulfano, treossulfano).
• Nitrosureias (carmustina, lomustina).
• Triazenos (dacarbazina, temozolomida).
• Outros agentes alquilantes: procarbazina e mitomicina.
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MOSTARDAS NITROGENADAS
• CICLOFOSFAMIDA (CTX,CPM):
É um pró-fármaco, sofre biotransformação hepática.
Indicação: linfomas, mieloma, leucemias, neuroblastomas , câncer de mama e
outros.
Efeito colateral: cistite hemorrágica.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: Moderado (30-60%) a muito alto (>90%)
Excreção: < 30% na forma inalterada, 85-90% na forma de metabólitos
AJUSTE DE DOSE : INSUFICIÊNCIA RENAL – sim
AGENTES ALQUILANTES 
*Metabólitos ativos –
transportados pelo sangue
até o tumor e tecidos normais,
onde ocorre a clivagem 
não-enzimática em produtos 
citotóxicos
**
(2-mercaptoetano sulfonato de sódio)
OU
N-acetilcisteína
METABOLISMO DA CICLOFOSFAMIDA
Cistite hemorrágica
CISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICA
• A acroleína atua sobre a mucosa da bexiga,
causando edema, necrose, hemorragia, inibição da
síntese de prostaglandinas secretadas
normalmente pelo epitélio vesical e renal e que
possuem função protetora.
• Sinais e sintomas: hematúria microscópica e
macroscópica.
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MESNA DIMESNA MESNA ACROLEÍNASangue Rim 
CISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICACISTITE HEMORRÁGICA
• No sangue a mesna é oxidada a DIMESNA a qual por
sua vez é reduzida no rim de volta a MESNA,
fornecendo um grupo tiol livre que se liga e inativa a
acroleína, o metabólito urotóxico da ifosfamida e
ciclofosfamida.
COMPOSTOS DE PLATINA
São complexos de metal pesado com atividade citotóxica.
MECANISMO DE AÇÃO: 
• Induzem ligações entre as 2 hélices de DNA e dentro da própria
hélice, semelhante aos alquilantes.
• Inibe a replicação do DNA e transcrição do RNA.
• Interferem no metabolismo mitocondrial , transporte de fosfato,
acúmulo de cálcio e montagem dos microtúbulos.
ATUAM PREFERENCIALMENTE NA FASE G1
NÃO SÃO CICLO ESPECÍFICO.
O complexo de platina pode
reagir com o DNA, formando
ligação cruzada intra e
intercadeia.
Os compostos de platina se
ligam ao DNA e funcionam
como alquilantes,
impedindo a replicação do
DNA.
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Promove morte celular em todos os
estágios do ciclo celular, inibe a
biossíntese de DNA e liga-se a este por
meio da formação de ligações cruzadas
entre filamentos.
• Indicação: melanoma, neuroblastoma, osteossarcoma, câncer de
pulmão, outros.
• Efeito colateral: nefrotoxicidade, ototoxicidade (10-30%).
• POTENCIAL EMETOGÊNICO: < 50 mg/m2 moderado (60 – 90%)
> 50 mg/m2 alto (90%)
• AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
Insuficiência hepática: não
CISPLATINA (cddp) /CARBOPLATINA
Diurese para minimizar nefrotoxicidade: Hiper-hidratação com solução de manitol 20%.
COMPOSTOS DE PLATINA
OXALIPLATINA
Indicação: câncer colorretal metastatico e colón metastático.
Efeito colateral: Neuropatia sensorial periférica : parestesias em mãos e
pés, formigamento, diminuição dos reflexos tendinosos profundos.
Uso do sulfato de magnésio e gluconato de cálcio antes e após para
diminuir os efeitos da neuropatia.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: ALTO (60-90%).
COMPOSTOS DE PLATINA
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NEUROPATIA PERIFÉRICANEUROPATIA PERIFÉRICANEUROPATIA PERIFÉRICANEUROPATIA PERIFÉRICA
• O medicamento provoca danos ao sistema nervoso
responsável pela transmissão da informação entre o cérebro e
o sistema nervoso central a todas as partes do corpo.
• Ao sofrer danos nesse sistema, as informações ficam
“distorcidas”para o resto do corpo, gerando sintomas como:
formigamento, dormência, parestesia, sensibilidade ao toque
ou fraqueza muscular.
• Os sintoma dependerá de qual nervo foi mais afetado.
AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES 
MECANISMO DE AÇÃO
• Intercalam-se entre os pares de bases da hélice do DNA, induzindo o
seu desenrolamento.
• Também inibem a atividade da topoisomerase II, levando a quebras nas
cadeias de DNA.
• Determinam dano celular pela formação de radicais livres que se ligam
a membrana celular , proteínas e DNA. Ação máxima ocorre na fase S.
São medicamentos de origem natural, semi-sintéticos (origem de microrganismos) ou
Sintéticos.
NÃO SÃO CICLO ESPECÍFICO 
RESULTADO CARDIOTOXICIDADE
Todos os agentes citotóxicos desta classe tem quinona
ou hidroquinona nos anéis adjacentes que permitem
que eles funcionem como doadores ou receptores de
elétrons.
As antraciclinas reagem com o citocromo P450
redutase na presença de NADPH para formar radicais
semiquinonas, que por sua vez reagem com oxigênio.
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ANTRACICLINAS
Antibióticos produzidos a partir de cepas de Streptomyces peucetius.
DAUNORRUBICINA
DOXORRUBICINA
EPIRRUBICINA
IDARRUBICINA
AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES 
ANTRACICLINASANTRACICLINASANTRACICLINASANTRACICLINAS
DAUNORRUBICINA
• Indicações: Leucemia linfocitica aguda.
• Efeito colateral: Toxicidade miocárdica . Observar as doses
cumulativas:
• Dose máxima recomendada: 550-600 mg/m2
• Radioterapia concomitante: 450 mg/m2
• POTENCIAL EMETOGÊNICO: moderado (30-60%)
AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES 
ANTRACICLINASANTRACICLINASANTRACICLINASANTRACICLINAS
DOXORRUBICINA
Indicação: leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, osteosarcoma,
outros
Mesmas recomendações para dose cumulativa.POTENCIAL EMETOGÊNICO: moderado a alto (dose dependente).
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
Insuficiência hepática; sim
AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES 
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MITOXANTRONA MITOXANTRONA MITOXANTRONA MITOXANTRONA 
Produz menos radicais quinonas - causam menos
cardiotoxicidade.
• Indicação: Câncer de mama , leucemias agudas, outros
• POTENCIAL EMETOGÊNICO: moderado (30-60%)
• AJUSTE DE DOSE: Não há diretrizes
AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES AGENTES INTERCALADORES 
ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS 
As células neoplásicas possuem várias diferenças metabólicas
quantitativas em comparação com as células normais, tornando-as
mais sensíveis a diversos antimetabólitos ou análogos estruturais.
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
As vias bioquímicas que até agora se mostraram mais acessíveis
aos antimetabólitos foram as relacionadas com a síntese de
nucleotídeos e ácidos nucleicos.
COMPOSTOS DE PLATINA
Intercalam, destroem ou causam
espiralamento errado
Antimetabólitos
(substituem ou inibem
a síntese)
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• Os ANTIMETABÓLITOS são compostos que imitam as estruturas dos
constituintes metabólicos normais, incluindo ácido fólico,
pirimidinas ou purinas.
• Atuam por inibição das enzimas necessárias para a regeneração
do ácido fólico ou para a ativação de purinas e pirimidinas
necessárias para a síntese de DNA ou RNA nas células
neoplásicas.
Os antimetabólitos frequentemente
matam as células na fase S.
• ANÁLOGO DO ÁCIDO FÓLICO: Metotrexato
• ANÁLOGO DAS PIRIMIDINAS: 5-fluorouracila
Citarabina 
Gencitabina
Capecitabina
Azcitidina
• ANÁLOGO DAS PURINAS: Mercaptopurina
tioguanina
fludarabina
cladribina 
ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS 
ANÁLOGO DO ÁCIDO FÓLICO
METOTREXATO
MECANISMO DE AÇÃO
• Tem alta afinidade pela dihidrofolato redutase, ligando-se a ela de forma
irreversível.
• A dihidrofolato redutase é uma enzima necessária para a conversão do
ácido diidrofólico em sua forma ativa ( ácido tetraidrofólico), importante
para a formação de purinas e timidinas.
• O Metotrexato inibe a síntese do DNA levando a morte celular.
CICLO CELULAR ESPECÍFICO – FASE S
ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS 
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METOTREXATO
Indicação: leucemias, carcinomas de pulmão, mama, cabeça e pescoço,
outros
doenças não oncológicas: psoríase, artrite reumatóide.
Vias de administração: oral, IM, IV, intratecal.
Efeito colateral: mucosite, IRA, mielossupressão.
POTENCIAL EMETOGENICO: dose dependente (muito baixo – alta).
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
Insuficiência hepática: sim
ANTIMETABÓLITOS 
ANÁLOGO DO ÁCIDO FÓLICO
ANÁLOGO DAS PIRIMIDINAS
ANTIMETABÓLITOS 
5- FLUOROURACILA (5-FU) – pró fármaco.
Indicação: carcinomas de mama, colón, cabeça e pescoço. Uso tópico no
tratamento de queratose actinica solar e carcinoma superficial de células basais.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: muito baixo (<10%).
AJUSTE DE DOSE :
Insuficiência hepática: sim
A infusão contínua de FLUOROURACIL é vantajosa, pois o fármaco é dependente da fase
S, e tem uma meia-vida curta, portanto pode afetar mais células tumorais na fase S do
que a administração in bolus.
ANÁLOGO DAS PIRIMIDINAS
CITARABINA (Ara-C)
Indicação: leucemia mieloide aguda, linfoma.
Efeito colateral: febre (> 80%), conjuntivite (usar corticoide), toxicidade
cerebelar (nistagmos, disartria, sonolência e confusão).
POTENCIAL EMETOGÊNICO: alto (60-90%).
Via de administração: IV, SC, intratecal
ANTIMETABÓLITOS 
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ANÁLOGO DAS PIRIMIDINAS
GEMCITABINA
Indicação: adenocarcinoma de pâncreas, câncer de mama metastático, câncer de
pulmão
POTENCIAL EMETOGÊNICO: alto (60-90%)
AJUSTE DE DOSE:
Toxicidade hematológica
CAPECITABINA – comprimido pró- fármaco
Metabólito ativo: fluorouracil
Indicação: câncer de coloretal metastático, câncer de mama metastático.
Efeito colateral: síndrome mão pé, dermatites.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: moderado (30-60%).
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
ANTIMETABÓLITOS 
SÍNDROME MÃO PÉ
Uma reação de pele causada pela quimioterapia.
A pele se torna vermelha, inchada, dolorosa e com rachaduras.
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Farmacêuticos que atuam em farmácia sem
manipulação, atenção!
• NEM TODA DESCAMAÇÃO NOS PÉS É FRIEIRA;
• NEM TODA DESCAMAÇÃO NAS MÃOS É EXCESSO DE
ÁCIDO ÚRICO.
ANÁLOGOS ANÁLOGOS ANÁLOGOS ANÁLOGOS DAS PURINAS DAS PURINAS DAS PURINAS DAS PURINAS 
MERCAPTOPURINA (6MERCAPTOPURINA (6MERCAPTOPURINA (6MERCAPTOPURINA (6----MP) & TIOGUANINA (6MP) & TIOGUANINA (6MP) & TIOGUANINA (6MP) & TIOGUANINA (6----TG)TG)TG)TG)
Comprimido
Indicação: leucemia linfoide ou mieloide aguda.
• Age como um falso metabólito sendo incorporada ao DNA e RNA,
inibindo sua síntese.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: muito baixo (<10%).
ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS ANTIMETABÓLITOS 
São agentes naturais derivados de plantas.
AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS 
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AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS 
ALCALOIDES DA 
VINCA
• Vincristina
• Vimblastina
• Vinorelbina
• Vindesina
TAXANOS
• Paclitaxel
• Docetaxel
ALCALOIDES DA VINCA
São derivados da Vinca rosea.
MECANISMO DE AÇÃO
• Ligam-se à tubulina e impedem sua polimerização em microtubulina,
componente essencial para formação do fuso mitótico.
• As células neoplásicas ficam bloqueadas na metáfase.
SÃO CICLO ESPECÍFICO, 
ATUAM NA FASE M.
AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS 
ALCALOIDES DA VINCA
�VIMBLASTINA, VINCRISTINA, VINDESINA:
Indicação: linfoma, carcinomas de pulmão, cabeça e pescoço, mama.
Efeito colateral: neurotoxicidade.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: muito baixo (<10%)
Vinorelbina: moderado (30-60%)
SE ADMINISTRADO INTRATECAL É FATAL
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência hepática: sim
AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS 
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PACLITAXEL
Derivado natural do teixo ocidental (Taxus brevifolia) e teixo europeu (Taxus baccata);
Indicação: câncer de mama, pulmão, ovário.
• Promove a montagem do microtúbulo por meio do reforço da ação dos dímeros de
tubulina, estabilizando os microtubulos.
• Interfere com a fase G2 (mitose), inibindo a replicação celular.
• Desfigura os fusos mitóticos, resultando na quebra dos cromossomos.
ATENÇÃO AO VEÍCULO: CREMOPHOR (óleo de castor polioxietilado).
Efeito colateral: reação alérgica (~75%).
POTENCIAL EMETOGÊNICO: muito baixo (<10%).
AJUSTE DE DOSE: Insuficiência hepática: sim
TAXANOSTAXANOSTAXANOSTAXANOS
AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS AGENTES ANTIMICROTUBULOS 
INIBIDORES DA TOPOISOMERASEINIBIDORES DA TOPOISOMERASEINIBIDORES DA TOPOISOMERASEINIBIDORES DA TOPOISOMERASE
Inibidores da 
topoisomerase I
• Topotecano
• Irinotecano
Inibidores da 
topoisomerase II
• Teniposido
• Etoposido
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
INIBE A TOPOISOMERASE IINIBE A TOPOISOMERASE IINIBE A TOPOISOMERASE IINIBE A TOPOISOMERASE I –––– enzima nuclearenzima nuclearenzima nuclearenzima nuclear
Desenrolamento da fita
Enrolamento das fitas de DNA à frente da
forquilha de replicação .
Quebra transitória serve como elo
móvel para permitir a rotação livre
das fitas de DNA.
Topoisomerase
TopoisomeraseTopoisomerase
Topoisomerase
A medida que as fitas de DNA molde se desenrolam, o DNAà frente da forquilha de replicação é forçado a girar
na direção oposta, fazendo com que moléculas circulares tornem-se torcidas sobre si mesmas.
As topoisomerases catalisam a quebra e a reunião reversível das fitas de DNA. As quebras transitórias introduzidas por
essas enzimas servem como elos móveis na cadeia e permitem que as duas fitas girem livremente.
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27
• Interagem com o complexo topoisomerase I-DNA, levando a morte celular.
• Eventualmente ocorre quebra nas 2 fitas de DNA, o que leva à parada em fase G2 ou
à apoptose de células em fase S
ANÁLOGOS DA CAMPTOTECINA
IRINOTECANO – Pró-fármaco
Indicação: carcinoma metastático de colón e reto.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: Alto (60-90%).
Efeito colateral: Diarreia
AJUSTE DE DOSE:
Toxicidade hematológica
Diarreia
TOPOTECANO
Indicação: câncer de ovário e pulmão.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: baixo (10-30%).
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE IINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IINIBIDORES DA TOPOISOMERASE I
VP-16 (ETOPOSIDO) e VM-26 (TENIPOSIDO)
• Complexam-se com enzima topoisomerase II.
• Após a quebra das 2 fitas de DNA o reparo do DNA proporcionado pela topoisomerase
II não ocorre, as quebras vão se acumulando, resultando em apoptose.
PODOFILOTOXINAS PODOFILOTOXINAS PODOFILOTOXINAS PODOFILOTOXINAS 
CICLO ESPECÍFICA 
FASE S E G2 
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE II
ETOPOSIDO
Indicação: Linfomas, carcinoma de pulmão, tumor cerebral, outros.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: Baixo (10-30%)
AJUSTE DE DOSE:
Insuficiência renal: sim
Insuficiência hepática: sim
TENIPOSIDO
Indicação: Leucemia linfoide aguda, câncer de pulmão.
POTENCIAL EMETOGÊNICO: Moderado (30-60%)
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE IIINIBIDORES DA TOPOISOMERASE II
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Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
• Anticorpos monoclonais;
• Inibidores da tirosina quinase;
• Hormonioterapia;
Farmacoterapia do câncer de mama e próstata.
ANTICORPOS ANTICORPOS ANTICORPOS ANTICORPOS 
MONOCLONAISMONOCLONAISMONOCLONAISMONOCLONAIS
Anticorpo: Imunoglobulina (Ig)Anticorpo: Imunoglobulina (Ig)Anticorpo: Imunoglobulina (Ig)Anticorpo: Imunoglobulina (Ig)
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29
Anticorpo: Imunoglobulina Anticorpo: Imunoglobulina Anticorpo: Imunoglobulina Anticorpo: Imunoglobulina 
1975 – Kohler and Milstein
Produção de Produção de Produção de Produção de Anticorpos MonoclonaisAnticorpos MonoclonaisAnticorpos MonoclonaisAnticorpos Monoclonais
Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)
Murino Quimérico Humanizado Humano
% Proteína
murina
100% ~25% <5% 0%
Indução de Acs 
murinos
+++ + + -
Meia vida Curta Longa Longa Longa
Efetividade na 
ADCC
++ +++ +++ ND
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30
Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)
Murino 
Quimérico 
(60-70% 
humano)
Humanizado 
(90% humano)
Humano
momabe ximabe zumabe umabe
Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)Anticorpos Monoclonais (mAbs)
Anticorpos Monoclonais conjugados
� Ligado a fármacos, toxinas ou substância radioativa;
EXEMPLO:
� Vantagem: Libera substância ativa exatamente no alvo;
� Menos toxicidade às células normais;
� Maior incidência de RA comparado com mAb isolado.
mAbs: mAbs: mAbs: mAbs: mobilização imunemobilização imunemobilização imunemobilização imune
CélulaCélulaCélulaCélula----alvo alvo alvo alvo 
coberta com coberta com coberta com coberta com 
antígenos alvos antígenos alvos antígenos alvos antígenos alvos 
dos anticorposdos anticorposdos anticorposdos anticorpos
Região FcRegião FcRegião FcRegião Fc
AnticorpoAnticorpoAnticorpoAnticorpo Cél NKCél NKCél NKCél NK
Íons, HÍons, HÍons, HÍons, H22220, 0, 0, 0, 
grânulos degrânulos degrânulos degrânulos de
enzimasenzimasenzimasenzimas
PorosPorosPorosPoros
((((perfurinasperfurinasperfurinasperfurinas))))
Liberação deLiberação deLiberação deLiberação de
grânulos de grânulos de grânulos de grânulos de 
perfurinas e perfurinas e perfurinas e perfurinas e 
enzimas enzimas enzimas enzimas 
LiseLiseLiseLise
ADCC ADCC ADCC ADCC –––– Citotoxicidade celular dependente de AcCitotoxicidade celular dependente de AcCitotoxicidade celular dependente de AcCitotoxicidade celular dependente de Ac
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31
mAbs: mAbs: mAbs: mAbs: mobilização imunemobilização imunemobilização imunemobilização imune
Citotoxicidade dependente de complemento (CDC)Citotoxicidade dependente de complemento (CDC)Citotoxicidade dependente de complemento (CDC)Citotoxicidade dependente de complemento (CDC)
Célula-alvo 
Anticorpo
C1r
C1s
C1q
complexo
C1
Poros (proteínas C9s)
H2O
Lise
mAbs utilizados no tratamento do câncermAbs utilizados no tratamento do câncermAbs utilizados no tratamento do câncermAbs utilizados no tratamento do câncer
Nome Nome comercial Indicação Ano de aprovação
Rituximab
Rituxan
(Mabthera)
Linfoma não Hodgkin 1997
Trastuzumab Herceptin Mama 1998
Gemtuzumab 
ozogamicin *
Mylotarg LMA 2000
Alemtuzumab Campath LLC 2001
Ibritumomab tiuxetan 
*
Zevalin Linfoma não Hodgkin 2002
Tositumomab * Bexxar Linfoma não Hodgkin 2003
Cetuximab Erbitux
Coloretal
Cabeça e pescoço
2004
2006
Bevacizumab Avastin
Coloretal
NSCL
Mama metastático
2004
2006
2008
Panitumumab Vectibix Coloretal 2006
* mAbs conjugados
TrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabe
� Nome comercial: Herceptin®
� Indicação: câncer de mama HER2+
� mAb humanizado IgG1
� Sítio de ligação: domínio extracelular 
HER2 (Human Epidermal Receptor)
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TrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabe
� HER2: proto-oncogene
� Receptor do fator de crescimento epidérmico humano
� Superexpressão: crescimento celular desordenado
� Câncer de mama metastático: 20–30% HER2+
� Agressividade da doença
� Pior prognóstico (redução TLD e SG)
TrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabe
Mecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de ação
Célula sistema imuneCélula sistema imuneCélula sistema imuneCélula sistema imune
Célula HER2+
Sem Herceptin
Com 
Herceptin
Sem Herceptin 
célula ativa 
mecanismos de 
proliferação
Herceptin liga-se à 
celula HER2+ e 
ativa o sistema 
imune para 
destruí-la
Herceptin bloqueia 
sinalizações 
intracelulares 
para proliferação 
TrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabe
Mecanismo de Mecanismo de Mecanismo de Mecanismo de ação: ação: ação: ação: 
• Ligação às células NK com receptor Fc gama: Lise celular;
� Inibição da angiogênese: Diminuição da densidade
microvascular.
� Combinação com Paclitaxel: potencialização do efeito,
normalização da trama vascular e melhor distribuição da droga.
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33
TrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabeTrastuzumabe
• Pre medicação (risco de reação):
� paracetamol;
� difenidramina.
• Potencial emetogênico: Moderado (30-60%).
Monitorar função cardíaca;
Monitorar sinais vitais durante infusão.
RituximabeRituximabeRituximabeRituximabe
� Nome comercial: Mabthera®
� Indicação: Linfoma não-Hodgkin 
� mAb quimérico
� Sítio de ligação: CD20 expresso na 
superfície linfócitos B
� Células tronco e plasmócitos normais 
não expressam CD20.
RituximabeRituximabeRituximabeRituximabe
Mecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de ação
NK
Cel. B 
maligna Sistema 
Complemento
08/05/2017
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RituximabeRituximabeRituximabeRituximabe
• Recomendado pré-medicação� Paracetamol
� Difenidramina
OBS.: Toxicidade infusional relacionada à ativação do 
complemento.
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
� Nome comercial: Erbitux ®
� Indicação: Cabeça e pescoço (Brasil)
Colo-retal metastático
� mAb quimérico
� Sítio de ligação: EGRF (porção extra-
celular)
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
� EGFR: Receptor para o fator de crescimento epidérmico 
Dimerização → Auto-fosforilição → mensageiros intracelulares:
�proliferação celular
�angiogênese
�Inibição apoptose 
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35
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
Mecanismo de ação
� Ligação de alta afinidade ao EGFR; 
� Bloqueio interação ligantes (EGF e TGF-alfa);
� Bloqueio fosforilação; 
� Bloqueio cadeia eventos bioquímicos (transdução de sinal);
� Internalização e degradação do EGFR.
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
Toxicidade cutânea: Fator preditivo de resposta
Grau da reação 
cutânea
N (%)
Taxa de 
resposta (%)
Mediana TLP 
(meses)
Mediana SG 
(meses)
0 32 (14,7) 6,3 1,4 3,0
1 58 (26,6) 8,6 1,5 6,5
2 99 (45,4) 27,3 4,2 10,3
3 29 (13,3) 55,2 8,2 13,7
08/05/2017
36
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
Erupção acneiforme: efeito colateral dose limitante
EGFR: epiderme, glândulas sebáceas e folículo piloso
CetuximabeCetuximabeCetuximabeCetuximabe
BevacizumabeBevacizumabeBevacizumabeBevacizumabe
� Nome comercial: Avastin®
�Indicação: Colo-retal *
� mAb humanizado (93%humano)
� Sítio de ligação: VEGF (fator de
crescimento do endotélio vascular)
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BevacizumabeBevacizumabeBevacizumabeBevacizumabe
Mecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de açãoMecanismo de ação
• Bloqueio de VEGF 
circulante.
• Evita ligação com 
receptor.
BevacizumabeBevacizumabeBevacizumabeBevacizumabe
Kerbel R. N Engl J Med 2008;358:2039-2049
� VEGF liga-se principalmente a
dois receptores:
�Receptor-1 de VEGF (Flt-1);
�Receptor-2 de VEGF (Flk-1);
� Cada receptor possui:
� Domínio extracelular com 7
regiões semelhantes à Ig:
� Região transmembrana;
� Domínio intracelular tipo
tirosinaquinase.
� Nome comercial: Vectibix ®
� Indicação: Colo-retal metastático
� mAb humano
� Sítio de ligação: EGFR
PanitumumabePanitumumabePanitumumabePanitumumabe
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Novos mAbs
• Daratumumabe (Darzalex) Anti-CD38� Mieloma
Múltiplo
• Nivolumabe (Opdivo) Anti-PD-L1 / PD-L2� Ca de
Pulmão, Ca de pele melanoma
• Yervoy (Ipilimumabe) Anti CTLA-4 � Ca de pele
melanoma
• Pertuzumabe (Perjeta) Anti Her2+ � Câncer de
Mama
• Ramucirumab (Cyramza) Anti VEGF (A, C, D, 2) �
Carcinoma hepatocelular, Ca gástrico
Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
• Inibidores da tirosina quinase
• Hormonioterapia
Farmacoterapia do câncer de mama e próstata
INIBIDORES DE INIBIDORES DE INIBIDORES DE INIBIDORES DE 
TIROSINA QUINASETIROSINA QUINASETIROSINA QUINASETIROSINA QUINASE
114
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39
QuinasesQuinasesQuinasesQuinases
• Proteínas (enzimas) que catalisam a reação de fosforilação
(de outra proteína ou de lipídeos);
• Quinases que fosforilam proteínas no aminoácido tirosina
são chamadas tirosina-quinases;
• Estas enzimas são muito importantes em reações
bioquímicas intracelulares;
• As quinases podem ser solúveis ou fazer parte de receptores
de membrana.
Tirosina-Quinases
Fosfato
Tirosina
TIROSINA-QUINASE
Receptores com Atividade Intrínseca de Receptores com Atividade Intrínseca de Receptores com Atividade Intrínseca de Receptores com Atividade Intrínseca de 
TirosinaTirosinaTirosinaTirosina----QuinaseQuinaseQuinaseQuinase
Família de receptores de membrana que possuem
atividade intrínseca de TK;
Intimamente associados à gênese e/ou progressão de
tumores (são oncogenes)
Exemplos: EGFR, HER-2, PDGFR, c-Kit, VEGFR, FGF, IGF
Extra-celular
Intra-celular
08/05/2017
40
Inibidores de Tirosina-Quinases
• Pequenas moléculas, usadas por via oral, que são análogas
estruturais do ATP;
• Impedem a fosforilação (ou seja, a ativação) dos receptores
de membrana ou de substratos para quinases solúveis;
• Apresentam efeito antineoplásico.
↓ Proliferação
↓ Invasão
↓ Metástases
↓ Angiogênese
Apoptose
↓ Adesão
↑Sensibilidade a
quimioterapia
Inibidores de Tirosina-Quinases 
(ITQ)
Etessami A, Bourhis J. Drugs Fut. 2000;25:895–9
Moyer J, et al. Cancer Res. 1997;57:4838–48
Harari PM, Huang SM. Semin Radiat Oncol. 2002;12(Suppl 2):21–6
Bloqueio da transdução de 
Sinal
Mecanismo de Ação
ITQs 
X
Anticorpos Monoclonais Contra Receptores
• Os anticorpos se ligam ao domínio extracelular, enquanto os
ITQs agem no domínio intracelular;
• Os anticorpos costumam ativar mecanismos efetores de
citotoxicidade, enquanto o mecanismo de ação dos ITQs
consiste na inibição da fosforilação;
• Os anticorpos podem ter efeito limitado em receptores
defeituosos.
08/05/2017
41
Inibidores de tirosina-quinases
Agente Alvo
Erlotinibe/gefitinibe EGFR
Lapatinibe EGFR/HER-2
Imatinibe BCR-ABL/c-kit/PDGFR/Flt-3
Sunitinibe VEGFR/c-kit/PDGFR/Flt-3
Sorafenibe VEGFR/PDGFR/b-RAF
Dasatinibe SRC/BCR-ABL
ABT-869 VEGFR/PDGFR
LMC e Imatinibe: 
Uma História de Sucesso
Imatinibe na LMC
• Cromossomo Philadelphia presente em ~95% dos casos de
LMC e ~20% dos casos de LLA;
• Doença recidivada, fase crônica (N=454):
• Resposta completa hematológica em 95% e citogenética
em 41% ;
• LLA Ph+ ou crise blástica de LMC:
• 50 a 70% de resposta hematológica.
08/05/2017
42
Imatinibe no GIST
• GIST é um sarcoma do trato GI;
• Mutações de Kit em ~90% dos casos;
• Hiperexpressão detectada por IHC (CD 117);
• Taxa de resposta de 54% e doença estável em 28% (N=147);
• Resposta de até 70% em pacientes com mutações
específicas.
A Família EGFR
• Composta por quatro tipos de
receptores trans-membrana que
transferem estímulos de
proliferação de fora para dentro da
célula.
• Eles formam dímeros entre si e
ativam a porção interna que tem
atividade tirosina-quinase.
Hiperexpressão do EGFR
Carcinoma Frequência (%)
Cabeça e pescoço 80 – 100 
Pulmão não-pequenas células 40 – 80 
Cólon 25 – 70
Glioma 40 – 50 
Ovário 35 – 70 
Mama 15 – 90
Pâncreas 30 – 50 
Bexiga 30 – 50 
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43
Gefitinibe
Toxicidade Cutânea
Resumo Abordagens Resumo Abordagens Resumo Abordagens Resumo Abordagens 
Grb
S
O
S
Ras
Mek
Erk
Raf
Ligante
Receptor
Domínio
Tirosina-
Quinase
Anticorpo Monoclonal
contra o receptor ou
antígeno de membrana.
Inibidores
de TK
Inibidores
de Outras
Moléculas.
Anticorpo Monoclonal
Contra o Ligante
Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
- Hormonioterapia;
- Farmacoterapia do câncer de mama e próstata.
08/05/2017
44
HORMÔNIOSHORMÔNIOSHORMÔNIOSHORMÔNIOS
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
1. DIFUNDEM-SE ATRAVÉS DA MEMBRANA CELULAR
2. LIGAM-SE COM ALTA AFINIDADE À PROTEÍNAS
RECEPTORAS CITOPLASMÁTICAS ESPECÍFICAS
3. O COMPLEXO ESTERÓIDE-RECEPTOR ATIVADO 
PENETRA NO NÚCLEO
4. INTERAGE COM A CROMATINA NUCLEAR PARA 
INICIAR A SÍNTESE DE PROTEÍNAS ESPECÍFICAS 
QUE PARTICIPAM DE DIVERSAS FUNÇÕES 
FISIOLÓGICAS.
ANTIESTRÓGENOSANTIESTRÓGENOSANTIESTRÓGENOSANTIESTRÓGENOS
� SÃO COMPOSTOS NÃO-ESTEROIDAIS
� IMPEDEM O ACESSO DOS ESTRÓGENOS
AOS RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS
� SÃO EFICAZES POR VIA ORAL E INJETÁVEL
� TAMOXIFENO 
� RALOXIFENO 
� CLOMIFENO 
� TOREMIFENO 
08/05/2017
45
EFEITOS ADVERSOS:
� ONDAS DE CALOR
� NÁUSEAS
� VÔMITOS
� IRREGULARIDADES MENSTRUAIS
� SANGRAMENTO VAGINAL
• É USADO ATUALMENTENO TRATAMENTO DO
CÂNCER DE MAMA AVANÇADO.
TAMOXIFENO TAMOXIFENO TAMOXIFENO TAMOXIFENO 
RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO RALOXIFENO 
• Modulador seletivo do receptor de estrogênio;
• Inibe a ação estrogênica ligando-se ao receptor
e formando um complexo que promove interferência
gênica afetando o crescimento celular;
• Pode atuar como agonista-parcial;
• Usado no tratamento da osteroporose pós-menopausa;
e não apresenta efeitos sobre o útero.
FULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTOFULVESTRANTO
• Antagonista de receptor de estrogênio ligando-se
ao receptor de forma competitiva. Está associado com a
diminuição da expressão do receptor de progesterona e do
Ki67 (marcador de proliferação celular).
• Usado no tratamento de câncer de mama metastático
em mulheres na pós menopausa com doença em
progressão.
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46
INIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASEINIBIDORES DA AROMATASE
ANASTROZOLANASTROZOLANASTROZOLANASTROZOL
• Reduz a biossíntese de estrogênio pela inibição da
estrogênio-sintetase.
Utilizado no tratamento de câncer de mama localmente
avançado e câncer de mama metastático em mulheres na pós
menopausa.
LETROZOLLETROZOLLETROZOLLETROZOL EXEMESTANOEXEMESTANOEXEMESTANOEXEMESTANO
Profa. Eline Matheus 
CONTROLE DA SECREÇÃO E ATIVIDADECONTROLE DA SECREÇÃO E ATIVIDADECONTROLE DA SECREÇÃO E ATIVIDADECONTROLE DA SECREÇÃO E ATIVIDADE
DOS ANDROGÊNIOSDOS ANDROGÊNIOSDOS ANDROGÊNIOSDOS ANDROGÊNIOS
(1) - INIBIÇÃO COMPETITIVA
(2) - ESTIMULAÇÃO OU INIBIÇÃO
(3) - SÍNTESE DIMINUÍDA DE TESTOSTERONA
(4) - SÍNTESE DIMINUÍDA DE DHT
(5) - COMPETIÇÃO PELA LIGAÇÃO A RECEPTORES
NO CITOSOL
ANTIANDROGÊNICOSANTIANDROGÊNICOSANTIANDROGÊNICOSANTIANDROGÊNICOS
LOCAIS DE AÇÃO DE LOCAIS DE AÇÃO DE LOCAIS DE AÇÃO DE LOCAIS DE AÇÃO DE 
ANTIANDROGÊNIOSANTIANDROGÊNIOSANTIANDROGÊNIOSANTIANDROGÊNIOS
BICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDABICALUTAMIDA
• Liga-se a receptores androgênicos inibindo a ação
androgênica;
• É utilizada em combinação com análogos do LHRH ou
castração cirúrgica no tratamento de carcinoma de
próstata avançado.
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• ANTAGONISTA COMPETITIVO DA TESTOSTERONA;
• POSSUI ATIVIDADE PROGESTÍNICA E INIBE A SECREÇÃO DE
GONADOTROPINA;
• UTILIZADO NO CÂNCER DE PRÓSTATA AVANÇADO.
CIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONACIPROTERONA
AGONISTAS DO LHRHAGONISTAS DO LHRHAGONISTAS DO LHRHAGONISTAS DO LHRH
LEUPROLIDA - GOSSERRELINA
• São análogos do LHRH e agonistas;
• Reduzem os níveis plasmáticos de hormônios
luteinizante e folículo-estimulante;
• Utilizado no tratamento de câncer de próstata
avançado, endometriose, puberdade precoce.
Conteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo ProgramáticoConteúdo Programático
- Farmacoterapia do câncer de mama e próstata.
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Estimativa INCA 2016
Número de casos de Câncer no Brasil
Câncer no Brasil Câncer no Brasil Câncer no Brasil Câncer no Brasil ---- HomensHomensHomensHomens
INCA 2016
Câncer no Brasil Câncer no Brasil Câncer no Brasil Câncer no Brasil ---- MulheresMulheresMulheresMulheres
INCA 2016
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49
Colo de útero
Mama
Câncer de próstataCâncer de próstataCâncer de próstataCâncer de próstata
• É o segundo câncer mais comum entre os homens (atrás apenas
do câncer de pele não-melanoma);
• Sexto tipo mais comum no mundo e o mais prevalente em
homens, representando cerca de 10% do total de cânceres;
• Considerado um câncer da terceira idade (cerca de três quartos
dos casos no mundo ocorrem a partir dos 65 anos).
Estimativa de novos casos: 68.880 (2014)
Número de mortes: 12.778 (2010)
08/05/2017
50
Tratamento
�Hormonioterapia (Gosserelina, Flutamida, Bicalutamida,
Ciproterona);
�Prostatectomia;
�Radioterapia ou braquiterapia;
�Orquiectomia;
�Quimioterapia (doença metastática).
Câncer Câncer Câncer Câncer de de de de PróstataPróstataPróstataPróstata
Tratamento doença metastática
• Docetaxel 75mg/m2, a cada 3 semanas, associado a Prednisona 5mg
2x/dia, continuo.
• Metástase óssea: Ácido Zoledrônico 4mg IV a cada 4 semanas.
Em casos de progressão da doença em vigência de Docetaxel, recomenda-
se:
• Cabazitaxel 25mg/m2 IV, a cada 3 semanas, associado a Prednisona
10mg 1x/dia contínuo, ou Acetato de Abiraterona 1000mg VO 1x/dia,
associado a Prednisona 5mg 2xx/dia.
Câncer Câncer Câncer Câncer de de de de PróstataPróstataPróstataPróstata
Câncer de mamaCâncer de mamaCâncer de mamaCâncer de mama
� Segundo tipo mais frequente no mundo, o câncer de mama é o
mais comum entre as mulheres, representando 22% dos casos
novos a cada ano.
� Na população mundial, a sobrevida média após cinco anos de
tratamento é de 61%.
� Relativamente raro antes dos 35 anos.
Estimativa de novos casos: 57.120 (2014)
http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/mama
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Tratamento adjuvante sistêmico
Considerar subtipos:
� Responsivo a hormônio;
�HER 2 positivo;
�Triplo negativo.
Câncer Câncer Câncer Câncer de Mamade Mamade Mamade Mama
Hormonioterapia
• Pacientes em pré menopausa: Tamoxifeno 20mg VO/dia, por 5 anos.
Atenção para interação medicamentosa!!!
Metabolizado pela CYP2D
• Uso de antidepressivos serotoninergicos associados ao Tamoxifeno,
ajuda no controle de ondas de calor, no entanto, podem reduzir a
eficácia do Tamoxifeno.
• Recomendado uso de Venlafaxina e Clonidina para controle destes
sintomas.
Câncer Câncer Câncer Câncer de Mamade Mamade Mamade Mama
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Hormonioterapia
Pacientes em pós menopausa: inibidor de aromatase
Anastrozol 1mg VO/dia
Letrozol 2,5mg VO/dia 5 anos
Exemestano 25mg VO/dia
Também podem ser utilizadas combinações de inibidor de aromatase.
Tamoxifeno, em um total de 5 anos.
Câncer Câncer Câncer Câncer de Mamade Mamade Mamade Mama
Protocolos de Tratamento
CMF
� Ciclofosfamida 600mg/m2
� Metotrexato 40mg/m2 D1 a cada 21 dias ( 6 ciclos)
� 5-FU 600mg/m2
Câncer Câncer Câncer Câncer de Mamade Mamade Mamade Mama
FEC 100
� 5-FU 500mg/m2
� Epirrubicina 100mg/m2 D1 a cada 21 dias ( 6 ciclos) 
� Ciclofosfamida 500mg/m2
Protocolos de Tratamento
TAC
� Docetaxel 75mg/m2
� Doxorrubicina 50mg/m2 D1 a cada 21 dias ( 6 ciclos)
� Ciclofosfamida 500mg/m2
Câncer Câncer Câncer Câncer de Mamade Mamade Mamade Mama
AC - T
� Doxorrubicina 60mg/m2
� Ciclofosfamida 600mg/m2 D1 a cada 21 dias (4 ciclos)
Seguido de 4 ciclos de Docetaxel 100mg/m2
08/05/2017
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Cuidados farmacêuticos 
em Oncologia
Apontamento Finais
O Farmacêutico Oncologista
• Integração com equipe multiprofissional (médico,
enfermeiro, nutricionista, fisioterapeuta, terapeuta
ocupacional, psicologia, serviço social, dentista).
• Integração com familiares a cuidadores
• Integração com farmacêutico hospitalar
Cuidados Farmacêuticos
• Orientação sobre os medicamentos envolvidos na
terapia
• Orientação de QT Oral
• Orientação de medicamentos de suporte
• Verificação de interações medicamentosas
• Monitoramento dos exames laboratoriais
• Manejo e orientação sobre RAMs
• Entrevista e visita farmacêutica à beira leito
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Cuidados Farmacêuticos
• Análise e Validação da prescrição médica
• Intervenção farmacêutica (ajustes de doses,
adequação de terapia antiemética, etc)
• Cuidados na ordem e tempo de infusão
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