INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA

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INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA 
MACROLÍDEOS 
 Possuem um anel macrolactona, com um açúcar e um amigo açúcar 
 PRINCIPAIS REPRESENTANTES: eritromicina, azitromicina e claritromicina 
o Eritromicina: espectro limitado contra H. influenzae e tem muitos efeitos GI 
o Azitromicina e claritromicina: boa atividade contra H. influenzae e possui menos efeitos GI 
 Age impedindo a translocação, levando a uma interrupção da síntese proteica 
 Eritromicina: instabilidade em meio ácido (administração em forma de sais) 
 Claritromicina e azitromicina: ácido-resistentes 
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
o Efeito antagônicos 
o Fenobarbital: metabolização acelerada dos macrolídeos 
o Inativação na presença de vitaminas do complexo B e vitamina C 
o Macrolídeos diminui o metabolismo de glicocorticoides, anticoncepcionais orais, teofilina, 
varfarina etc 
 REAÇÕES ADVERSAS 
o Intolerancia digestiva (estimula a contratilidade intestinal) 
 Náuseas, vômitos, dor abdominal, flatulência e diarreia 
o Reações de hipersensibilidade 
 Prurido, erupção maculopapular, febre, eosinofilia, icterícia colestática 
 MECANISMOS DE RESISTENCIA 
o Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria 
o Mutação nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S do ribossomo 
o Inativação enzimática (esterases) 
 INDICAÇÕES 
o Infecções por clamídia 
o Pneumonia por microplasma 
o Sífilis (para alérgicos a penicilina) 
o Doença do legionário 
CLORANFENICOL 
 Antibiótico de amplo espectro 
 Apresenta-se muitas vezes como pró-farmaco 
o palmitato de cloranfenicol administrado por via oral 
o hemisuccinato de cloranfenicol, administrado por fia parenteral 
 Impede a ligação ou a formação da ligação peptídica, ao ligar-se, reversivelmente, à peptidil-transferase 
subunidade 50S 
 MECANISMOS DE RESISTENCIA 
o Redução da permeabilidade celular 
o Mutação ribossomal 
o Acetilação pela acetiltransferase (mais comum) 
 EFEITOS COLATERAIS 
o Aplasia da MO e síndrome cinzenta do recém-nascido, que é um colapso circulatório no RN 
causado principalmente pela inibição da síntese proteica mitocondrial (ribossomos das bactérias 
são muito semelhantes aos da mitocôndria) 
 INDICAÇÕES 
o Amplo espectro 
o Doenças infecciosas 
o Alérgicos a penicilinas, cefalosporinas e quinolonas 
o Infecções oculares e meningites 
TETRACICLINAS 
 Tetraciclinas naturais 
o Obtidas por fermentação de fungos (clortetraciclina, oxitetraciclina e tatraciclina) 
 Tetraciclinas semissintéticas 
o Fosfato complexo de tetraciclina, metaciclina, doxiciclina, minociclina, tigeciclina etc 
 Agem ligando-se à subunidade ribossomal 30S impedindo, assim, a ligação do aminoacil-RNAt ao ribossomo 
 Inibem a síntese proteica de células pro e eucarióticas 
o Sua seletividade por bactérias decorre do acúmulo desse antibiótico nessas células, em função 
das porinas bacterianas inexistentes em células eucarióticas 
 REAÇÕES ADVERSAS 
o Distúrbios GI (tetraciclinas destroem parte da flora normal intestinal) 
o Liga-se ao cálcio dos ossos e dentes 
o Insuficiência hepática, em grandes dosagens ou uso crônico 
o Fototoxicidade 
o Vertigens 
o Evitar durante a gestação, pois o fármaco atravessa a barreira placentária e pode se ligar ao 
cálcio do osso do bebê 
 Diminuição da absorção: alimentos ricos em cálcio, ferro, magnésio e alumínio; laticínios; antiácidos e pH 
alcalino 
 Circulam na corrente sanguínea ligadas a proteínas 
 Não atravessam a BHE (exceção: miniciclina, que pode ser usada em meningites) 
 Atravessam a placenta 
 Doxiciclina: excretada pela bile (demais: secretados pela bile e posteriormente pela urina) 
 DURAÇÃO DA AÇÃO 
o Ação curta (6-8 horas) 
 Clortetraciclina, tetraciclina e oxitetraciclina 
o Ação intermediária (8-12 horas) 
 Metaciclina 
o Ação longa (16-24 horas) 
 Doxiciclina e minociclina 
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
o Medicamentos que contem cátions divalentes e trivalentes (inativação) 
o Fármacos que aumentam pH 
 MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA 
o Diminuição do influxo ou aumento do efluxo do fármaco 
o Proteção dos ribossomos devido à produção de proteínas que interferem na ligação da 
tetraciclina com os ribossomos 
o Inativação enzimática 
 INDICAÇÕES 
o Tratamento de clamídia 
o Pneumonia por micoplasma 
o Borreliose 
o Cólera 
o Febre das montanhas rochosas 
 
 
 
 
Matheus Leara 
Medicina UFPI 86