Antifungicos

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ANTIFÚNGICOS 
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FOTOSSINTÉTICOS
Plantas
ABSORTIVOS
Fungos
INGESTIVOS
Animais
ORGANISMOS 
CELULARES
PROCARIONTES
Bactérias
EUCARIONTES
UNICELULARES
ProtozoáriosMULTICELULARES
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ProtozoáriosMULTICELULARES
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Evolutionary analysis – Scott Freeman & Jon C. Herron 
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BOLORES 
DIMÓRFICOS 
LEVEDURAS 
FUNGOS 
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- Poucas opções 
- Problemas recentes de resistência 
- Menos estudados que os antibióticos 
 - maior frequência de doenças bacterianas 
 - gravidade das doenças bacterianas 
 - aparente maior diversidade de substâncias antibacterianas 
 - os modelos de estudo de resistência bacteriana estão melhor padronizados 
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 Septicemias em hospitais americanos 
Prof. Flávio de Queiroz Telles / Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná 
Martin et al, NEJM 348: 1546-1554, 2003 
Bactérias Gram-negativas 
Bactérias Gram-positivas 
Fungos 
N
o
 o
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s
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s
 
5.000 
10.000 
15.000 
25.000 
75.000 
150.000 
225.000 
0 
1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 
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- diabetes 
 
- transplantes de órgãos 
 
- neoplasias 
 
- AIDS 
 
- antibioticoterapia de amplo espectro / prolongada 
 
- corticóides 
 
- quimioterapia 
 
- cateterismos 
 
- doenças auto-imunes 
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Meio externo 
Meio interno 
Parede celular 
Membrana celular 
 
Esqueleto de microfibrilas 
composto de glucanas e 
quitina; fica do lado de 
dentro da PC. 
 
Matriz polissacarídica que se 
projeta para o meio exterior e na 
qual ficam embebidas as 
microfibrilas. Contém α-glucanas, 
-glucanas, mananas e 
glicoproteínas. 
A membrana citoplasmática dos 
fungos possui ERGOSTEROL, ao invés 
do colesterol encontrado nas 
membranas animais. 
Organelas encontrada 
 nos fungos: 
Núcleo 
Mitocôndrias 
Ribossomos 
Retículo endoplasmático 
Complexo de Golgi 
Inclusões lipídicas 
Partículas de glicogênio 
Vacúolos 
Microtúbulos e 
microfilamentos 
 
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A. RUPTURA DE MEMBRANA CELULAR 
Nistatina 
 - Mesmo mecanismo de ação que a Anfotericina B 
 - Amplo espectro de ação 
 - Pouca resistência 
Natamicina 
- Mesmo mecanismo de ação que a Anfotericina B 
- Produzida pelo Streptococcus natalensis 
- Pouca resistência 
- Usada como aditivo em alimentos 
Anfotericina BAnfotericina B
- descoberta em 1955 
- produzida pelo Streptococcus nodosus 
- é o padrão de comparação para novos 
antifúngicos 
- bastante nefrotóxico 
- amplo espectro de ação (exceções: Candida, 
Fusarium e Trichosporum) 
- abre poros na MC se unindo ao ERGOSTEROL. 
- apesar do uso antigo, há pouca resistência 
 
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B. INIBIÇÃO DE SÍNTESE DE DNA / RNA 
5- Fluorcitosina5- Fluorcitosina
- impede a síntese de DNA/RNA pelo fungo 
- espectro limitado e resistência crescente 
- atua apenas contra os gêneros Candida e Cryptococcus 
- raramente é usada sozinha 
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C. INIBIDORES DA SÍNTESE DE ERGOSTEROL 
- ótimo para leveduras 
- poucos efeitos colaterais 
- resistência crescente 
FluconazolFluconazol
ItraconazolItraconazol
- espectro mais amplo de ação (exceto zigomicetos e Fusarium sp) 
- sofre interferência de várias drogas 
VoriconazolVoriconazol
- maior espectro 
entre os azóis 
- efeitos colaterais: 
afeta visão, causa 
vômitos, diarréia, 
alucinações e afeta 
o fígado) 
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D. INIBIDORES DA SÍNTESE DE ERGOSTEROL (etapas iniciais) 
- TERBINAFINA E NAFTIFINA 
- Nova classe de inibidores de síntese de Ergosterol. Agem 
inibindo os passos iniciais da síntese de ergosterol 
(provocando um acúmulo de ESQUALENO). 
- Efetivos contra dermatófitos e cepas de Candida 
resistentes a outras drogas. 
ALILAMINAS 
TERBINAFINA NAFTIFINA 
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D. INIBIDORES DA SÍNTESE DE GLUCANAS 
- Isolada da Glarea lozoyensis, fungo do rio Lozoya. 
- inibe a síntese de glucanas da PC 
- baixíssima toxicidade 
- Bom espectro de ação (Gêneros Aspergillus, 
Scedosporium, Alternaria, Curvularia, Paecylomyces, 
Candida, Histoplasma, Coccidioides, Blastomyces) 
-NÃO atua contra: Cryptococcus, Rhizopus, Fusarium 
e Trichosporum. 
 
Equinocandinas 
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F. INIBIDOR DE SÍNTESE DE DNA? 
- Em uso desde 1959 
- Boa atuação contra dermatófitos 
- Poucos efeitos coletarias 
- Pouca resistência observada 
- Mecanismo de ação pouco conhecido: hifas ficam 
encurvadas, com paredes espessadas e extremidades se 
dilatam – possivelmente atue inibindo síntese de DNA 
Griseofulvina 
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G. INIBIDORES DE SÍNTESE DE QUITINA 
- Ainda em testes 
- Usada em combinação com outras drogas 
- Inibe a síntese de quitina 
- Age sinergicamente quando usada com caspofungina ou com voriconazol 
Nikkomicina 
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H. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA 
- Isolado em 1969 do fungo Sordaria araneosa 
- Ainda em testes 
- Inibe síntese proteica por estabilização de ribossomo 
- Atua in vitro contra Candida, Aspergillus, Pneumocystis 
 
Sordarina e Azasordarina 
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Esqualeno 
Lanosterol 
Ergosterol 
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Esqualeno 
Lanosterol 
Ergosterol 
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Esqualeno 
Lanosterol 
Ergosterol 
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1. A entrada da droga é bloqueada 
PRODUTO SUBSTRATO 
4. Via metabólica alternativa 6. Alteração do alvo 
3. Enzimas secretadas pela célula 
fúngica inativam a droga. 
2. A droga é 
bombeada 
para fora da 
célula. 
ALVO DA DROGA 
5. Superprodução 
7. Enzima do fungo inativada 
Droga ativa Droga inativa 
Atuação do antifúngico 
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