Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
VIROLOGIA BÁSICA Aula 07: Hepatites Virais Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA A hepatite é uma inflamação no fígado que, dependendo da origem que a provocou, pode ser curada apenas com repouso, requere tratamentos prolongados, ou mesmo um transplante de fígado quando evolui para complicações mais graves como a cirrose hepática ou o carcinoma hepatocelular que pode evoluir para o óbito do indivíduo. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA As causas das hepatites podem ser variadas e incluem: Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA As hepatites virais representam um dos grandes problemas de saúde pública no Brasil e no mundo. Os diferentes vírus que causam hepatite têm em comum a afinidade pelas células do fígado. Mas, apresentam características clínicas, epidemiológicas e laboratoriais semelhantes, porém diferem com particularidades bem definidas como quanto às vias de transmissão e quanto à evolução da hepatite que causam. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Além dos chamados vírus das hepatites que têm uma afinidade pelo fígado existem outros vírus que embora sem essa afinidade possam ser causa de hepatite. Entre eles podemos citar: citomegalovírus, herpes simplex vírus, vírus Epstein-Barr, vírus da febre amarela, vírus do sarampo entre outros. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Os sintomas clínicos e o curso da hepatite aguda podem ser similares independentemente da etiologia, como febre, mal estar, desânimo e dores musculares, e a determinação de uma causa específica depende, sobretudo do uso de testes laboratoriais. Em comum, todas as hepatites têm algum grau de destruição das células hepáticas. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Conteúdo Programático desta aula: • Definir hepatite; • Identificar os vírus hepatotrópicos; • Reconhecer os diferentes vírus causadores de hepatites; • Relacionar os marcadores sorológicos as hepatites virais; • Descrever as diferentes formas de transmissão das hepatites virais. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Nessa aula daremos ênfase aos vírus hepatotrópicos. As hepatites causadas pelos vírus B, C e Delta podem evoluir para formas crônicas, tornando o homem o maior reservatório destes vírus. As hepatites B e C podem levar à doença crônica em centenas de milhões de pessoas e, juntos, são a causa mais comum de cirrose hepática e câncer. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que existam mais de 350 milhões de portadores o vírus da hepatite B (HBV), 170 milhões de do vírus da hepatite C (HCV) e 15 milhões de portadores do vírus da hepatite D (HDV). As hepatites A e E, apesar de não evoluírem para formas crônicas, são endêmicas e podem causar grandes epidemias em regiões que apresentam condições sanitárias precárias. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Na infecção aguda podem ocorrer com sintomas limitados ou não, ou pode incluir sintomas como icterícia (amarelamento da pele e olhos), urina escura, do, fadiga, náuseas, vômitos e dor abdominal extrema. Os relatos mais antigos sobre hepatite datam do século V a. C. e, desde então, epidemias de icterícia foram sempre descritas principalmente durante as guerras ao longo dos séculos. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITES VIRAIS A história das hepatites virais remonta de vários milênios. Informações contidas na literatura chinesa já faziam referência à ocorrência de icterícia entre sua população há mais de cinco mil anos. Escritos de Hipocrates, que viveu provavelmente 300 a 400 anos a. C. revelam historicamente que: a icterícia seria provavelmente de origem infecciosa e o problema poderia estar no fígado; o acúmulo de líquido no abdome (ascite) poderia ser causado por alguma doença crônica nesse órgão. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Atualmente, o “alfabeto” dos vírus da hepatite inclui pelo menos seis vírus (A até E e G). Embora o órgão alvo de cada um desses vírus seja o fígado e os sintomas básicos da hepatite sejam similares, eles diferem bastante em sua estrutura, no modo de replicação, na forma de transmissão e na evolução e sequelas da doença que eles causam. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE A Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE A A família Picornaviridae compreende uma grande e muito importante família de vírus. Alguns dos 68 enterovírus, incluindo os poliovírus (vírus da Poliomietite) podem infectar o trato entérico de humanos, sendo o vírus da Hepatite A o principal patógeno, e mais de 100 rinovírus causam o resfriado comum. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA A Hepatite A é uma doença transmitida entericamente; conhecida primeiro como “hepatite infecciosa”, para distinguir da “hepatite sérica” (hepatite B). O agente etiológico da hepatite A foi identificado em 1973 pela demonstração de um vírus com simetria icosaédrica de 27 nm nas fezes de um paciente através da técnica de microscopia imunoeletrônica. Estudos bioquímicos e biofísicos posteriores classificaram os vírus da Hepatite A como um membro da família Picornaviridae. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Classificação Por um determinado tempo, o vírus da Hepatite A (HAV) foi classificado como Enterovirus tipo 72. No entanto, devido as suas diferenças com os Enterovirus, passou a ser classificado em um gênero próprio, o Hepatovirus e família Picornaviridae. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Morfologia e propriedades físico-químicas O HAV é o menor e o estruturalmente mais simples entre os vírus de animais com genoma RNA. O virion não envelopado e, com cerca de 27nm de diâmetro, é composto por proteínas virais e RNA. Morfologicamente, as partículas dos HAV são indistinguíveis entre os outros picornavírus. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Genoma e proteínas O vírus da hepatite A é composto por um genoma linear, de fita simples, RNA senso positivo (polaridade positiva) de aproximadamente 7,5 kb. Apenas uma única grande poliproteína é expressa a partir do RNA genômico. Esta poliproteína é posteriormente clivada por uma protease viral para formar três proteínas de capsídeo e várias proteínas não estruturais (com função enzimática). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Antigenicidade Antigenicamente, o HAV é altamente conservado, havendo apenas um único sorotipo, apesar de já terem sido descritos quatro genótipos diferentes (sequencia genômica com diferenças). Diferentes cepas virais mostram reatividade similar para o anticorpo monoclonal anti-HAV. O vírus da hepatite A é neutralizado tanto pela IgG quanto pela IgM anti-HAV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Estabilidade Como o HAV não tem envelope lipídico e é estável quando excretado do fígado para a bile para entrar no trato gastrointestinal. Verificou-se experimentalmente que ele é capaz de continuar infeccioso e contaminar água doce, água salgada, águas residuais, solos, sedimentos marinhos, ostras vivas e biscoitos recheados, entre outros. O HAV é extremamente resistente à inativação por condições ambientais, uma propriedade que permite sua manutenção e propagação nas populações. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O HAV é resistente à: • Desnaturação térmica (“sobrevive” a 70oC por 10 min.); • Tratamento ácido (pH 1,0 por 2 horas a temperatura ambiente), éter a 20%, clorofórmio, etc.; • Ácido percloracetico (300mg/L por 15 min. a 20oC; • Estocagem à -20oC por anos. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O HAV é inativado por: • Aquecimento a 85oC por 1 min.; • Autoclavação (121oC por 20min.); • Radiação ultravioleta; • Formaliza (8% por 1 min. a 25oC); • Permanganato de potássio (30mg/L por 5 min.)... Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Patogenese O vírus da hepatite A entra no organismo por ingestão multiplica primeiro nas células epiteliais do intestino antes de se espalhar através da corrente sanguínea para infectar as células do fígado. O vírus é detectável nas fezes, no sangue, saliva e garganta, durante uma a duas semanas antes do aparecimento do principal sinal (urina escura), e desaparece logo depois que os níveis das transaminases séricas atingirem seu pico. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Daí as fezes do paciente são mais susceptíveis de transmitir a infecção antes do início da icterícia. O curso da hepatite A pode ser extremamente variável. Os pacientes com hepatite A inaparente ou subclínica não têm nem sintomas nem icterícia. Quando acontece dessa forma, a hepatite A só pode ser reconhecida através de testes laboratoriais pela detecção de alterações bioquímicas ou sorológicas. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O aparecimento dos sintomas está intimamente relacionado com a idade em que ocorre o contágio. Em crianças menores de 6 anos, apenas 5% a 10% desenvolvem sintomas. Quando a infecção ocorre em adultos, esse percentual aumenta e pode chegar até 80%. Já em adultos jovens (entre 20 a 30 anos), os sintomas podem atingir até 50% dos infectados. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O período de incubação da hepatite A aguda pode variar de 10 a 50 dias, durante o qual o paciente permanece assintomática, apesar de replicação ativa do vírus. Nesta fase, transmissibilidade é de maior preocupação. O período de cura varia, mas não há registro na literatura de cronificação da hapatite A. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Transmissão O vírus da Hepatite A é geralmente adquirido pela via fecal-oral, por contato pessoa a pessoa ou ingestão de alimentos ou água contaminados. O vírus é eliminado pelas fezes de pacientes contaminados durante 3 a 10 dias antes do início da doença até 1-2 semanas após o início da icterícia. A excreção fecal de HAV persiste por mais tempo em crianças e em pessoas imunocomprometidas (até 4-5 meses após a infecção) do que em adultos saudáveis. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA A transmissão por transfusão de sangue é rara: o doador deve estar em fase de viremia no momento da doação de sangue. O HAV não é transmitida de mães infectadas para os recém-nascidos, pois a mãe desenvolve anticorpos IgG anti-HAV durante os estágios iniciais da infecção. E assim, as IgG anti-HAV atravessam a placenta e oferecer proteção à criança após o parto. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Diagnóstico laboratorial O diagnóstico laboratorial é feito através da avaliação da função hepática através da dosagem de: bilirrubina e urobilinogênio, transaminases [ALT e AST], fosfatase alcalina), tempo de protrombina, proteína total, albumina, hemograma completo. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA e os testes sorológicos para pesquisa de IgG, IgM e IgA. Como também a pesquisa nas fezes para a detecção do vírus e/ou antígeno viral. No início da doença, a presença de IgG anti-HAV é sempre acompanhada pela presença de IgM anti-HAV. Como IgG anti-HAV persisti ao longo da vida após a infecção aguda, a detecção de IgG anti-HAV sozinho indica infecção passada. Quando os exames laboratoriais não estão disponíveis, as evidências epidemiológicas podem ajudar no estabelecimento de um diagnóstico. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Prevenção e controle Para a prevenção da infecção pelo HAV são necessárias medidas de higiene e sanitárias, como a manutenção da qualidade da água de consumo da população. Os anticorpos anti-HAV adquiridos por infecção natural ou pela vacina são eficientes para a proteção contra uma reinfecção Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE E Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE E A Hepatite E (HEV) somente foi reconhecida como uma doença distinta de humano em 1980. Na época, foi considerada uma doença hepática virulenta sem qualquer outra classificação e só em 1988, com a descoberta do vírus, passou a designar-se hepatite E. Vírus da hepatite E (HEV) é o agente etiológico de hepatite não-HAV entericamente transmissíveis. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA É geralmente aceito que a hepatite E é geralmente autolimitada e nunca evolui para a cronicidade. A gravidade da infecção pelo VHE é maior que a provocada pelo vírus da hepatite A. A doença pode ser fulminante, a taxa de mortalidade oscila entre os 0,5% a 4%, e os casos ocorridos durante a gravidez são bastante mais graves, podendo atingir taxas de mortalidade na ordem dos 20% se o vírus for contraído durante o terceiro trimestre. Existem também registros de partos prematuros, com taxas de mortalidade infantil que atingem os 33%. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Nas crianças, a co-infecção com os vírus A e E pode resultar numa doença grave, incluindo a falência hepática aguda. As estatísticas indicam que a doença tem uma maior taxa de incidência entre os adultos dos 15 aos 40 anos. Atualmente, nenhum medicamento antiviral ou vacina está licenciada para HEV, apesar de uma candidata a vacina está em ensaios clínicos. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Classificação HEV foi recentemente classificado no gênero Hepevirus da família Hepeviridae. Existem quatro principais genótipos reconhecidos com um único sorotipo conhecido. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Morfologia O HEV é um vírus não envelopado, simetria icosaédrica, de aproximademente 32-34nm de diâmetro, com genoma de 7.2kb em tamanho, RNA fita simples polaridade positiva. O genoma do HEV possui três fase de leitura aberta (ORFs). ORF1 codifica metiltransferase, protease, helicase e replicase; ORF2 codifica a proteína do capsídeo e ORF3 uma proteína de função indefinida. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Propriedades físico-químicas Com relação às propriedades físico-químicas do HEV podemos dizer que são menos estável ao calor do que HAV; a maioria das cepas são totalmente inativada a 60°C, estável para vários ciclos de congelamento e descongelamento. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Prevenção Semelhante ao da Hepatite A. Diagnóstico laboratorial Semelhante ao da Hepatite A Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE B Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE B O vírus da hepatite B faz parte da família Hepadnaviridae, que inclui também outros pequenos vírus que infectam animais. A família Hepadnaviridae compreende dois gêneros: Orthohepadnavirus (vírus de mamíferos) que infectam o homem e primatas superiores (HBV), marmotas (WHV) e esquilos (GSHV/ASHV) e Avihepadnavirus (vírus de aves) que infectam patos (DVHB) e garças (HVHB). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O vírus da hepatite B foi identificado a partir da descoberta do antígeno Austrália em 1965 por Blumberg. A relação entre o antígeno Austrália e o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) foi estabelecida em 1968. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Morfologia e propriedades físico-químicas O vírus da hepatite B é um dos menores vírus animal envelopados com um diâmetro de 42nm virion, mas existem formas pleomórficas, incluindo as filamentosas e esféricas sem o nucleocapsídeo. Essas partículas não são infecciosas e são compostas de lipídios e glicoproteínas que forma parte da superfície do vírion, que é chamado de antígeno de superfície (HBsAg), e é produzido em excesso durante o ciclo de vida do vírus. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O virion consiste em um envelope lipídico externo e um núcleo de nucleocapsídeo icosaédrico composto por proteínas. O nucleocapsídeo envolve o DNA viral e a DNA polimerase que tem atividade de transcriptase reversa. O envelope externo contém glicoproteínas inseridas que estão envolvidos na ligação e entrada do vírus em células suscetíveis. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Genoma e proteínas O genoma é constituído por 3215 nucleotídeos. Tem organização compacta, com quatro fases de leitura que se sobreposição. Há quatro genes conhecidos codificados pelo genoma chamados C, X, P e S, que codificam para: C –a proteína do capsídeo; P - a polimerase; S - os três polipeptídeos do Ag de superfície (preS1, preS2 e S); X - o transativador de transcrição viral. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Os quatro genes se sobrepõem e são responsáveis pela transcrição e expressão de sete proteínas diferentes do vírus da hepatite B. O genoma do HBV é composto de DNA circular, mas é incomum, porque o DNA não é totalmente dupla fita. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA REPLICAÇÃO VIRAL Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Antigenicidade Todas as três glicoproteínas de superfície do HBV contêm revestimento de HBsAg, que é altamente imunogênico e induz a produção de IgG anti-HBs (imunidade humoral). As proteínas virais estruturais ativam linfócitos T específicos, capazes de eliminar as células infectadas pelo HBV (células T citotóxicas; imunidade celular). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O antígeno c (HBcAg) está presente na superfície do capsídeo. O HBcAg e capsídeo não estão presentes no sangue na forma livre, mas são encontrados apenas como componentes internos de partículas do vírus. O antígeno e (HBeAg) é classificado como antígeno solúvel. As proteínas HBeAg e HBcAg partilham a maior parte de sua sequência de proteínas. Entretanto, o HBsAg é processado diferentemente pela célula, é secretado primariamente no soro, não se monta (como um antígeno de capsídeo) e expressa diferentes determinantes antigênicos. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Oligopeptideos virais são transportados pelas moléculas de MHC de classe I para a superfície da célula, e apresentados aos linfócitos T (CTL) específicos para HBV e assim os CTLs podem detectar as células infectadas e destruí-las. Esta supressão celular desencadeada por células inflamação pode resultar em hepatite aguda. Quando a infecção é autolimitada, resulta em imunidade. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Se o HBV não é eliminado, um delicado equilíbrio entre a replicação viral e as defesas imunes prevalece o que pode levar a hepatite crônica e cirrose hepática. Em células cronicamente infectadas o DNA do HBV pode integrar-se no DNA da célula hospedeira. Como consequência em longo prazo, a integração pode levar a carcinoma hepatocelular. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Estabilidade: Os virions são extraordinariamente estáveis para um vírus envelopado. O HBV é RESISTENTE à: • exposição ao éter, • pH ácido (pH 2,4 por no mínimo 6 h) e • aquecimento (98°C por 1 min. e 60°C por 10 h) não destrói imunogenicidade ou antigenicidade. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA mantém infectividade quando armazenado a 30°C a 32°C durante pelo menos seis meses e quando congeladas a -15°C por 15 anos. • HBV presentes no sangue podem suportar a secagem em uma superfície de pelo menos uma semana Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O HBV é INATIVADO por: • Antigenicidade e provavelmente infectividade são destruídos após a exposição de HBsAg ao hipoclorito de sódio 0,25% por 3 min. • Autoclavagem a 121°C por 20 min., • Tratamento de calor seco a 160°C por 1h, • Exposição à solução aquosa de glutaraldeído a 2% em temperatura ambiente por 5min., • Tratamento térmico a 98°C por 2 min., Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Formaldeído (formalina a 5%), • Álcool isopropílico a 70%, • Álcool etílico a 80% a 11°C por 2 min e • Irradiação UV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Patogenese A hepatite B continua sendo um dos principais problemas de saúde pública no mundo e é responsável anualmente por 350 milhões de casos clínicos agudos e de aproximadamente um milhão de mortes. Estimativas da Organização Mundial de Saúde (OMS) revelam que mais de dois bilhões de pessoas foi alguma vez em sua vida infectada com o vírus da hepatite B (VHB). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA O vírus da hepatite B pode levar a diferentes manifestações clínicas, dependendo da idade do paciente no momento da infecção, o estado imunológico e a fase em que a doença seja reconhecida. Durante a fase de incubação da doença (6-24 semanas), os pacientes podem sentir-se mal com possíveis náuseas, vômitos, diarreia, anorexia e dores de cabeça. Os pacientes podem então tornar-se ictéricos embora febre baixa e perda de apetite possa melhorar. Muitas vezes, a infecção por HBV não produz nem icterícia nem sintomas óbvios. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA A maioria dos pacientes adultos recupera-se completamente de sua infecção por HBV, mas outros, cerca de 5 a 10%, não conseguem eliminar o vírus e irão tornar-se portadores assintomáticos ou desenvolver hepatite crônica, possivelmente resultando em cirrose e/ou câncer de fígado. Raramente, ocorrerá a forma fulminante e morte. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), cerca de 1 milhão de mortes ocorrem a cada ano devido as formas crônicas da doença em todo o mundo. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Transmissão O homem é o maior reservatório do HBV e nos indivíduos infectados, o vírus está presente em vários fluidos e líquidos, mas aparentemente só o sangue, o sêmen e a saliva estão associados à transmissão da infecção. A doença pode também ser transmitida sexualmente ou através do uso de agulhas e outros equipamentos médicos contaminados, além de vários procedimentos médicos tais como transfusão de sangue, hemodiálise, tatuagens, acupunturas e manipulações dentárias. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Adicionalmente, o risco de transmissão do VHB a neonatos oriundos de mães que são soropositivas é muito alto. Crianças jovens raramente desenvolvem doença clínica aguda, mas cerca de 25% das crianças infectadas com idade inferior a sete anos tornam-se portadoras. Em crianças mais velhas e adultos, não mais que 10% tornam-se portadoras, embora cerca de 40% das crianças mais velhas infectadas e adultos desenvolvem hepatite B clínica aguda com icterícia (Rezende, 2003). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Diagnóstico laboratorial O diagnóstico laboratorial é feito através da avaliação da função hepática como na Hepatite A (dosagem de bilirrubina e urobilinogênio, transaminases [ALT e / AST], fosfatase alcalina) e tempo de protrombina, proteína total, albumina, hemograma completo. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Os testes sorológicos são direcionados para pesquisa da presença de: • HBsAg • HBeAg • anti-HBs (IgG) • anti-HBc (IgG) • IgM anti-HBc Mais recentemente, pode ser utilizado o método de PCR para detectar a quantidade do vírus circulante no sangue. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Prevenção e controle Imunização com a vacina contra a hepatite B é o meio mais eficaz de prevenir a infecção pelo HBV e suas consequências. Vacinas derivadas de plasma Vacinas derivadas de DNA recombinante Além da vacina, outras formas de prevenção são: evitar o contato com sangue infectado ou de quem se desconheça o estado de saúde, não partilhar objetos cortantes e perfurantes, e usar sempre preservativo nas relações sexuais. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE D Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE D Agente Delta (Vírus da Hepatite D) que causa apenas sintomas em pessoas que também têm uma hepatite B. Vírus da hepatite D (HDV) é encontrado somente em pessoas que carregam o vírus da hepatite B. O HDV pode causar uma infecção aguda ou crônica em paciente que já estão infectados pelo HBV, e levar a um quadro mais grave da doença. Hepatite D infecta cerca de 15 milhões de pessoas em todo o mundo. Ocorre em 5% das pessoas que carregam a hepatite B. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Fatores de risco incluem: • Abuso de drogas injetáveis, • Gestantes infectadas (a mãe pode transmitir o vírus para o bebê), • Portador do vírus da hepatite B, • Relações sexuais sem proteção (camisinha), • Receber transfusões de sangue. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Genoma O genoma do HDV é RNA fita simples circular e forma uma haste como resultado de um extensivo pareamento de bases. O genoma é envolvido por um capsídeo formado pelo antígeno Delta, que por sua vez e circundado por um envelope que contém HBsAg (do HBV). Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA REPLICAÇÃO DO HDV Os processos de transcrição e replicação do genoma de HDV não são usuais. A RNA polimerase II da célula faz uma cópia de RNA para replicar o genoma. A produção desse antígeno limita a replicação do vírus, mas também promove a associação do nucleocapsídeo ao local onde o HBsAg esta inserido, membrana do retículo endoplasmático da célula hospedeira, para forma o envelope e o virion é liberado de forma semelhante ao HBV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Prognóstico Pessoas com uma infecção aguda por HDV normalmente melhoram com 2 a 3 semanas. Cerca de 10% dos que estão infectados podem desenvolver em longo prazo a hepatite crônica. Controle e Prevenção Diagnóstico e tratamento da hepatite B pode ajudar a prevenir a hepatite D. A vacina está disponível para prevenir a hepatite B é também útil para a prevenção do HDV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Exames e Testes Além dos testes de diagnóstico para a hepatite B, deve-se incluir a detecção do genoma (RNA) do HDV, do antígeno delta ou anticorpos anti-delta (anti-HDV). Procedimentos de ELISA e RIA são disponíveis para a detecção do antígeno e anticorpos anti-Delta. E, técnicas e RT-PCR podem ser usadas para detectar o genoma do virion no sangue. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE C Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE C O vírus da Hepatite C foi descoberto em 1989 através das técnicas de biologia molecular, embora seu virion não tivesse sido visualizado e nem cultivado, sua seqüência completa de nucleotídeos foi determinada, e então o HCV foi classificado na família Flaviviridae com base na similaridade da organização de seu genoma aos outros membros dessa família. O HCV é o único membro do gênero Hepacivirus. Atualmente o HCV é reconhecido ser tão importante quanto o HAV e o HBV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Morfologia e propriedades físico-químicas O genoma do HCV é uma molécula de RNA fita simples (RNAss) polaridade positiva (senso positivo), simetria icosaédrica e é envelopado, com a ordem dos genes característicos da família Flaviviridae. O genoma codifica 10 proteínas, incluindo duas glicoproteínas (E1 e E2) que sofrem variação durante a infecção devido a regiões hipervariáveis em seus genes, observe a representação gráfica do genoma do HCV na figura 10. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA REPLICAÇÃO VIRAL Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Estabilidade HCV é INATIVADO por: • Exposição a solventes lipídios ou detergentes, • Aquecimento a 60°C/10h ou 100°C/2 min. em solução aquosa, • Formaldeído (1:2000) a 37°C/72 h, • ß-propriolactona, • Irradiação UV. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HCV é relativamente INSTÁVEL para: • Armazenamento em temperatura ambiente, • Congelamento e descongelamento repetidos. Patogenese A Hepatite C crônica é caracterizada pela inflamação portal, necrose hepatocelular tipicamente periportal e fibrose. A OMS estima que de 3 a 4 milhões de pessoas são infectadas pela Hepatite C a cada ano em todo o mundo e que de 130 milhões a 170 milhões desenvolvem a forma crônica, e correm risco de ter cirrose ou câncer de fígado. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Transmissão A transmissão ocorre por exposição percutânea com sangue e derivados do plasma contaminado. Agulhas e seringas contaminadas são os veículos mais importantes de disseminação, especialmente entre usuários de drogas injetáveis. Também pode ocorrer a transmissão por contato sexual. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Diagnóstico laboratorial Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA Tratamento, Prevenção e Controle A prevenção principal é evitar o contato com sangue infectado não partilhar objetos cortantes e perfurantes, nem instrumentos usados para a preparação de drogas injetáveis, e usar sempre preservativo nas relações sexuais são as principais formas de prevenir o contágio. Não existe vacina contra a hepatite C. O tratamento é a base de antivirais, como o Interferon-a recombinante ou IFN peguilado isoladamente ou com ribavirina. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE G A Hepatite G (HGV), também chamada hepatite GB vírus, foi descrita pela primeira vez no início de 1996, se assemelha ao HCV em várias formas. O HGV também pertence a família Flaviviridae. As formas de transmissão do HGV são semelhantes aos da Hepatite C e B. O diagnóstico é realizado por detecção do genoma por RT-PCR ou outros métodos de detecção de RNA. Como a HCV, não existe vacina e as principais formas de controle e prevenção são semelhantes aos da Hepatite B e C. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE G Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA HEPATITE G A Hepatite G (HGV), também chamada hepatite GB vírus, foi descrita pela primeira vez no início de 1996, se assemelha ao HCV em várias formas. O HGV também pertence a família Flaviviridae. As formas de transmissão do HGV são semelhantes aos da Hepatite C e B. O diagnóstico é realizado por detecção do genoma por RT-PCR ou outros métodos de detecção de RNA. Como a HCV, não existe vacina e as principais formas de controle e prevenção são semelhantes aos da Hepatite C. Tema da Apresentação Hepatites Virais - Aula 07 VIROLOGIA BÁSICA RESUMINDO... Nesta aula vimos: Que as causas das hepatites podem ser variadas; Os principais vírus hepatotrópicos; As diversas formas de transmissão das hepatites virais. Tema da Apresentação A Psicologia e sua importância nas relações humanas A Psicologia e sua importância nas relações humanas
Compartilhar