Farmacologia levotiroxina e metimazol

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LEVOTIROXINA 
 
- Usos terapêuticos do hormônio tireoidiano: 
• As principais indicações de uso terapêutico de hormônio tiroidiano consistem em terapia de 
reposição hormonal em pacientes com hipotiroidismo e terapia de supressão de TSH em 
paciêntes com câncer da tireoide. São também discutidos outros usos menos comuns. 
 
- Levotiroxina: 
• A levotiroxina sódica (L - T4) está disponível na forma de comprimidos e de pó liofilizado para 
injeção. 
 
- Absorção: no estômago e no intestino e é incompleta (apenas 80% é absorvido). A absorção aumenta 
ligeiramente quando ingerido de estômago vazio. 
- Meia vida de 7 dias, com isso a omissão de um dose não afeta concretamente os níveis de TSH ou FT4 - 
paciente deve ser orientado a tomar um dose dupla no dia seguinte. 
 
- A relação T3/T4 em paciente com uso de levotiroxina é maior que em pacientes com a função 
endógena preservada 
- Pacinetes podem ter um nível marginal elevado de T4 livre e níveis normais de TSH, o que é aceitável. 
 
- Liotironina: (L - T3) é sal da triiodotironina e está disponível em comprimidos e em forma injetável. 
- Absorção de quase 100% 
- Efeitos mais rápidos - importência em como mixedematoso 
- Não é muito satisfatória pra reposição contínua 
 
Terapia de reposição no hipotireoidismo: 
A tiroxina (levotiroxina sódica) constitui o hormônio de escolha para a reposição com hormônios 
tireoidianos, em função de sua pontência uniforme e duração de ação prolongada. Essa terapia depende 
das desiodinases para manter os níveis de T3 livre. 
 
- A terapia tem por objetivo normalizar os níveis de TSH (em hipotireoidismo primário) ou de T4 livre (no 
hipotireoidismo secundário e terciário) e em aliviar os simtomas do hipotireoidismo. 
 
- A terapia de combinação de levotiroxina com liotironina parece pouco atraente visto que a tireóide 
secreta T3 e T4 na proporção de 11:1, e os comprimidos contém proporções equivalentes a 4:1. 
- A meia vida curta de T3 também é outro desistímulo. 
- A monoterapia com levotiroxina simula melhor a função endógena e é mais indicada. 
 
Hipotireoidismo subclínico: 
- Níveis normais de T4 livre com alteração no TSH. 
- É considerada muito comum principalmente em população idosa. 
- A análise de reposição com levotiroxina deve ser feita de forma individual. 
 
Hipotireoidismo durante a gravidez: 
- A dose de levotiroxina na paciente que engravida geralmente precisa ser aumentada. 
- O hipotireoidismo manisfesto durante a gravidez tem relação com sofrimento fetal e a um 
comprometimento do desenvolvimento psiconeural da criança. 
- O hipotireoidismo subclínico na gravidez está associado a um leve comprometimento do 
desenvolvimento psicomotor da criança e no parto pré maturo. 
- O aumento na taxa de abortos está associado à presença de anticorpos antiperoxidase da tireoide, e o 
tratamento precoce com tiroxina pode reduzir a taxa de aborto e de partos prematuros. 
- Hipotireoidismo de qualquer grau deve ser tratado durante a gravidez 
 
Coma mixedematoso: 
- Síndrome rara de expressão extrema do hipotireoidismo grave de longa duração. 
- Trata-se de uma emrgência clínica que até mesmo com diagnóstico e tratamento precoces pode atingir 
letalidade de 60%. 
- Mais frequente em pacientes idosos durantes os meses de inverno 
- A evolução cçinica da letargia, que progride para o estupor e, em seguida, para o coma é 
frequantemente acelerada por fármacos, especialmente sedativos, antidepressivos, narcóticos e 
tranquilizantes. 
- Principais sinais: 
• Hipotermia, que pode ser profunda 
• Depressão respiratória 
• Diminuição da consciência 
- Administração conjunta de liotironina 
 
Hipotireoidismo congênito: 
- O sucesso para o tratamento depende da idade em que o hipotireoidismo é diagnosticado. 
- Os efeitos deletérios sobre o desenvolvimento mental são irreversíveis - se a terapia for iniciada nas 
duas primeiras semanas de vida o desenvolvimento físico e mental pode ser normal. 
- Recomenda-se doses diárias no lactente com concêntração maior que no adulto 
 
Nódulos da tireoide: 
- É a endocrinopatia mais comum. 
- A terapia de supressão de TSH com levotiroxina é algumas vezes indicado em pacientes com nódulo na 
tireoide benigno e níveis séricos normais de TSH- para que o nódulo pare de crescer ou diminua de 
tamahho. 
 
Câncer de tireoide: 
- Tireoidectomia cirúrgica, iodo radioativo e levotiroxina para suprimir o TSH. 
- O TSH constitui um fator de crescimento para esses cânceres. 
 
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METIMAZOL 
 
Fármacos antitireoidianos: 
- Diversos compostos são capases de interferir direta ou indiretamente, na síntese, na liberação ou na 
atuação dos hormônios tireoidianos 
- Valor clínico para os estados de hipoertireoidismo 
- Podem ser classificados em quatro categorias: 
• fármacos tireoidianos que inteferem diretamente na síntese de hormônios tireoidianos; 
• inibidores iônicos, que bloqueiam o transporte de iodeto; 
• concêntrações elevadas de iodo, que inibem a liberação de hormônio da glândula e também 
podem diminuir a síntese do hormônio; 
• iodo radioativo que provoca lesão da glândula com radiação ionizante. 
 
- Mecanismo de ação: 
- Inibem a formação dos hormônios tireoidianos ao interferirem na incorporação do iodo aos resíduos 
de tirosila e tireoglobulina. 
- Esses fármacos interferem na oxidação do íon iodeto e dos grupos iodotirosila. Possível mecanismo: 
• inibição da enzima peroxidase 
- Os efeitos clínicos não se tornam perceptíveis a curto prazo. Apenas quando ocorre a depleção das 
reservas de hormônios pré-formados e a concêntração dos hormônios circulantes começam a declinar é 
que são percebidos os efeitos. 
- Os agentes atitireoidianos podem diminuir a concêntração de imunoglobulinas tireoestimulantes 
circulantes, levando alguns pesquisadores a propor que esses fármcos atuam como imunossupressores. 
 
- Absorção, metabolismo e excreção: 
- Propiltiouracila e metimazol são os mais utilizados 
- Matimazol apresenta uma menor ligação as proteínas plasmáticas, um maior tempo de meia vida, um 
maior volume de distribuição, pode ser administrado em doses únicas. 
- Os dois fármacos atravessam igualmente a placenta e podem ser encontrados no leite. 
 
-Usos terapêuticos: 
• como tratamento definitivo, para controlar o distúrbio quando se espera uma remissão 
espontânea da doença de Graves; 
• em associação com o iodo radioativo, para acelerar a recuperação enquanto se aguarda os 
efeitos da radiação; 
• para controlar o disturbio na preparação para tratamento cirúrgico. 
*metimazol é o fármaco de escolha para a doença de Graves. 
 
- Resposta ao tratamento: 
- O estado tireotóxico melhora em torno de 3-6 semanas após o início do uso do fármaco 
- A taxa de resposta é determinada pela quantidade de hormônio armazenada, pela taxa de renovação 
do hormônio na tireoide, pela meia vida do hormônio na periferia e pelo grau de bloqueio na síntese 
imposto pela dose administrada 
 
-Remissões: 
- Não há como prever durante o tratamenta qauis pacientes vão obter uma remissão duradora e qauis 
sofrerão recidiva. 
- Durante o tratamento, o redução do tamanho do bócio constitui um sinal positivo de possível 
ocorrência de remissão. 
 
- Tireotoxicose durante a gravidez: 
- 0,2% das gestações, causada mais frequente pela doença de Graves 
- Fármacos antitireoidianos são o tratamente de escolha ao passo que o iodo radiotivo está totalmente 
contraindicado 
- Tanto a propiltiouracila quanto o metimazol podem ser usados com segurança durante a gravidez