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Gliconeogênese Profa. Dra. Cristiane J. Furlaneto Gliconeogênese • Gliconeogênese - processo de obtenção endógena de glicose a partir de precursores como lactato, piruvato, glicerol e aminoácidos. • Durante o jejum, toda a glicose deve ser sintetizada a partir desses precursores não-glucídicos. • A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de Krebs em algum ponto para ser convertido em oxaloacetato. • O oxaloacetato é um dos principais materiais de partida para a gliconeogênese. Gliconeogênese - Formação de glicose a partir de precursores não-glicídicos como: • Lactato; • Glicerol; • Aminoácidos. Estes são transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermediários como: • oxaloacetato e diidroxiacetona fosfato A gliconeogênese não é simplesmente o inverso da glicólise. • Alguns passos são diferentes de tal forma que o controle de uma via não inativa a outra. Contudo, muitos passos são os mesmos. Três passos são diferentes da glicólise: • Piruvato para PEP • Frutose-1,6- disfosfato para Frutose-6-fosfato • Glicose-6-Fosfato para Glicose • Piruvato carboxilase catalisa a formação de oxaloacetato a partir de piruvato e CO2 , com gasto de ATP. • PEP carboxiquinase (PEPCK) converte oxaloacetato em PEP e usa GTP como agente fosforilador. O piruvato é convertido a oxaloacetato antes de ser transformado em fosfoenolpiruvato. Gliconeogênese - Via metabólica importante para suprimento contínuo de glicose a alguns tecidos: •cérebro, •hemácias, •medula renal, • cristalino e córnea ocular, • testículos e • músculo em exercício. Etapas de gliconeogênese • 1° etapa: A reação catalisada pela piruvato quinase na glicólise passa a ser catalisada pela piruvato carboxilase e pela fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O piruvato é transformado em oxaloacetato pela piruvato. O oxaloacetato é convertido em fosfoenolpiruvato pela fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O fosfoenolpiruvato é transformado em frutose-1,6-disfosfato por enzimas participantes da glicólise, que catalisam reações reversíveis, podendo operar a via no sentido inverso. • 2º etapa: Há a conversão da frutose-1,6-disfosfato em frutose-6- fosfato. Esta reação é catalisada pela frutose-1,6- disfosfatase. • 3º etapa: faz-se a conversão de G6P em glicose. O grupo fosfato ligado ao carbono 6 da G6P sofre hidrólise catalisada pela G6P. O produto dessa reação é a glicose não fosforilada que, assim, pode atravessar a membrana plasmática. A enzima glicose-6- fosfatase só ocorre no fígado e rins. Via do Glucorunato Via do Glucorunato Via do glicorunato - via alternativa de consumo de glicose, sem produção de ATP Seus produtos finais são: - Ácido glicurônico - Pentoses - ácído ascórbico As reações iniciais são as da produção do glicogênio, formando a UDP-glicose A UDP-glicose é um composto muito ativo, que liga-se facilmente a outras substâncias como a bilirrubina ou drogas estranhas (destoxicação) a glicose pode se ligar a grupamento amina dando glicosaminas, precursores dos amino-açúcares que são componentes das glicoproteínas. Glicosaminoglicanos glicosaminas + ácido glicurônico. Conhecidos como mucopolissacarídeos, que com proteínas dão os protoglicanos e glicoproteínas. Glicoproteínas estão nas membranas celulares, no colágeno, nas fibras, na matriz óssea, no plasma sanguíneo, hormônios, anticorpos etc. Situação inicial Hormônios Enzimas Vias acionadas Ação metabólica Glicose alta, situação pós- prandial Insulina FFK Via glicolítica Hipoglicemiante Glicogênio Sintetase Glicogênese G6PD Via das pentoses Glicuronidase Via do glucorunato Glicose baixa Jejum, situação pré-prandial Glucagon, adrenalina Glicogênio fosforilase Glicogenólise hepática Hiperglicemiante F1,6 difostafase Gliconeogênese
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