Sistema Imunitário

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SISTEMA IMUNITÁRIO E ÓRGÃOS
LINFÁTICOS
Universidade Federal do Acre
Centro de Ciências Biológicas e da Natureza
Disciplina de Histologia Animal
Prof. Leonardo Melchior
INTRODUÇÃO
� Quem é?
� Órgãos linfáticos e células isoladas.
� Nódulos linfáticos, linfonodos e baço.
� Linfócitos, granulócitos e células do sistema mononuclear 
fagocitário, presentes no sangue, na linfa e no tecido 
conjuntivo. Células apresentadoras de antígenos, 
� Como se comunicam?
� Através de moléculas proteicas, chamadas citocinas.
� Qual sua função?
� Defender nosso organismo contra m.o e moléculas 
estranhas, como as toxinas produzidas por m.o.
invasores.
� Como atua?
� Distingue células que são próprias do corpo (self) das 
moléculas estranhas (non-self), quer estejam isoladas, quer 
façam parte de um vírus, bactérias, fungo, célula maligna 
(cancerosa) ou protozoário.
� O que faz?
� Após identificação, o sistemu imune inativa ou destrói eles. � Após identificação, o sistemu imune inativa ou destrói eles. 
� Quais as falhas?
� Se atuar contra as moléculas do próprio organismo causa as 
doenças auto-imunes.
ÓRGÃOS LINFÁTICOS
� Timo 
� Baço
� Linfonodos
� Nódulos Linfáticos: agregados de tecido linfático, 
localizados na mucosa do aparelho digestivo localizados na mucosa do aparelho digestivo 
(principalmente nas tonsilas, nas placas de peyer
do íleo e no apêndice), na mucosa do aparelho 
respiratório e na do aparelho urinário. MALT 
(Mucosa-Associated Lymphoid Tissue): Tecido 
linfático associado a mucosa
ÓRGÃOS LINFÁTICOS: 
CENTRAIS X PERIFÉRICOS
� Todos os linfócitos se originam da medula óssea, mas 
os linfócitos T completam sua maturação no timo. 
� Linfócitos B já saem da medula como células maduras.Linfócitos B já saem da medula como células maduras.
� Por esse motivo, a medula óssea e o timo são 
chamados de órgãos linfáticos centrais. 
Os linfócitos migram dos: 
� órgãos linfáticos centrais (medula óssea e timo)
Para os:
� órgãos linfáticos periféricos (baço, linfonodo, 
nódulos linfáticos isolados, tonsilas, apêndice, nódulos linfáticos isolados, tonsilas, apêndice, 
placas de peyer do íleo), onde proliferam e 
completam a diferenciação.
Através:
� Sangue e linfa!
TIPOS BÁSICOS DE RESPOSTA IMUNITÁRIA
IMUNIDADE CELULAR
X
IMUNIDADE HUMORAL
IMUNIDADE CELULAR
� Células imunocompetentes (células com 
capacidade de resposta imunitária), reagem e 
matam células que exibem na superfície moléculas 
estranhas, como as 
� bactérias, 
� células transplantadas, 
� células malignas (cancerosas), 
� células infectadas por vírus. 
IMUNIDADE HUMORAL OU ADQUIRIDA
� Depende de glicoproteínas circulantes no sangue, 
e outros líquidos, chamadas anticorpos. 
� Os anticorpos neutralizam moléculas estranhas e 
participam da destruição das células que contêm participam da destruição das células que contêm 
estas moléculas. 
� São produzidos por plasmócitos, células originadas 
dos linfócitos B, ou células B.
IMUNÓGENOS
� As moléculas estranhas que provocam resposta 
imunitária são chamadas imunogénos.
� A resposta pode ser celular ou humoral ou ambas 
ao mesmo tempo.ao mesmo tempo.
� Pode estar presente em células inteiras ou fazer 
parte de uma macromolécula (proteína, 
polissacarídeo ou nucleoproteína).
ANTÍGENO
� É uma molécula que reage com um anticorpo, 
mesmo que não seja capaz de desencadear uma 
resposta imunitária. 
� Geralmente, os imunogénos também são � Geralmente, os imunogénos também são 
antígenos, por isso fala-se geralmente apenas 
antígenos.
EPITOPO OU DETERMINANTE ANTIGÊNICO
� Na Resposta Humoral (linfócitos B): É a parte da 
molécula antigênica que determina resposta 
imunitária.
� Na Resposta Celular (linfócitos T): é derivada por Na Resposta Celular (linfócitos T): é derivada por 
pequenos peptídeos derivados da digestão parcial 
do antígeno e associados às molécula MHC 
localizadas na membrana das células 
apresentadoras de antígenos. 
� Um antígeno com diversos epitopos, como a célula 
de uma bacteriana, desevolve um espectro amplo 
de resposta humoral e celular.
ANTICORPOS
� São glicoproteínas plasmáticas circulantes, do tipo 
das gamaglobulinas, que, por isso, são também 
chamadas de imunoglobulinas (Ig). 
� São secretados pelos plasmócitos que surgem pela � São secretados pelos plasmócitos que surgem pela 
proliferação e diferenciação de linfócitos B.
� Função: COMBINAR ESPECIFICAMENTE COMO 
O EPITOPO QUE ELE RECONHECE E 
PROVOCAR OS SINAIS QUÍMICOS INDICANDO 
A PRESENÇA DO INVASOR. 
� Alguns anticorpos podem aglutinar células e 
precipitar antígenos soluvéis.
� A aglutinação de M.O facilita sua fagocitose
� A precipitação de moléculas agressivas podem 
torná-las inócuas
� Os antígenos que se ligam aos anticorpos IgG e 
IgM ativam o sistema complemento ���� grupo de 
proteínas do plasma sanguíneo que causam a 
lise dos microorganismos.
� O Sistema complemento também facilita a 
fagocitose de bactérias e outros microorganismos 
patogénos (causadores de doenças).
� Os neutrófilos e macrofágos tem receptores para a � Os neutrófilos e macrofágos tem receptores para a 
região Fc do complexo antígeno-IgG, e dessa 
maneira, IgG prende o complexo antígeno-
anticorpo a superfície dessas células.
� Bactérias ligadas a esse complexo são ditas 
opsonizadas.
IMUNOGLOBULINAS
� IgG: 75% das Ig, atravessa barreira placentária.
� IgA: Lágrima, leita, saliva, secreções nasal e bronquial, luz do 
intestino delgado, secreções da prostáta e no líquido que 
umedece a vagina. Resistente as enzimas proteolíticas.
� IgM: 10% das Ig, predomina no início das respostas 
imunitárias. Junto com a IgD, é a principal Ig encontrada na 
superfície do linfócito B. Pode ativar complemento.
� IgD: 0,2% Reconhece antígenos ativando os linfócitos B.
� IgE: Afinidade por receptores localizados em mastócitos e 
basófilos. Responsável pela reação alérgica inclusive. Libera 
histaminas, heparina, leucotrienos, ECF-A.
LINFÓCITOS B E T
� Pode ser classificados em dois tipos principais com 
diversos subtipos.
� Nos linfócitos B: receptores são imunoglobulinas
Nos linfócitos T: são moléculas chamadas TCR (T-� Nos linfócitos T: são moléculas chamadas TCR (T-
Cell Receptor). 
� Remoção de timo em camundongos resulta em deficiência na 
resposta imunitária celular. 
� 1960 – Bursa de Fabricius (próximo a cloca), sem ela nas 
aves a imunidade humoral é prejudicada.
LINFÓCITO B
� Originam na medula óssea, penetram nos capilares 
sanguíneos, por movimentos amebóides, são transportados 
pelo sangue e vão instalar-se nos órgãos linfáticos, exceto 
timo.
� Quando ativados por antígenos proliferam e se diferenciam 
em plasmócitos, que são as células produtoras de anticorpos.em plasmócitos, que são as células produtoras de anticorpos.
� 5-10% dos linfócitos do sangue (exceto L.B, B de memória, T 
citotóxico, T Helper, supressor, memória, NK) com150.000 
IgG em cada um.
� Alguns linfócitos não se transformam em plasmócitos, sendo 
células B de memória imunitária, que reagem muito 
rapidamente a uma segunda exposição ao mesmo antígeno.
LINFÓCITO T
� 65-75% dos linfócitos do sangue.
� Originados na médula óssea, penetram nos 
capilares por movimentos amebóides, levados pelo 
sg e retidos no timo, onde proliferam e se sg e retidos no timo, onde proliferam e se 
diferenciam em linfócitos T que novamente no sg
vão até órgãos linfáticos ocupar áreas definidas.
LINFÓCITO T
No timo, se diferenciam em:
� Linfócito T Helper: ajuda linfócito B se transformar em 
plasmócito.
� Linfócito T supressor: Suprimem resposta humoral e 
celular. Assim como T Helper, são célular reguladoras.celular. Assim como T Helper, são célular reguladoras.
� Linfócito T citotóxico: Agediretamente nas células: 
perforinas (abrem oríficios) ou induzindo a céls. A 
apoptose.
� Em outros locais se podem formar as células T de 
memória.
LINFÓCITO B E T
� Indisguinveis mesmo a microscopia eletrônica. Só 
pode ser diferenciado por imunocitoquímicas
(proteínas integrais em suas membranas).
� Quando estimulados sofrem sucessivas mitoses, � Quando estimulados sofrem sucessivas mitoses, 
processo chamado de expansão clonal.
CÉLULA NK
� NATURAL KILLER
� 10-15% no sangue circulante
� Atacam células cancerosas ou infectadas por vírus, 
sem necessidade de estímulo prévio.
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
� São encontradas na maioria dos órgãos.
� População de células heterogêneas: células 
dendríticas, macrofágos, células de langerhans da 
epiderme e linfócito B. epiderme e linfócito B. 
� Através de um mecanismo chamado 
processamento de antígenos essas células 
digerem parcialmente as proteínas, transformando-
as em pqnos peptídeos que são ligados as 
moléculas MHC. 
� Linfócitos T CD4+ (MHC II) e CD8+ (MHC I).
CÉLULAS DENDRÍTICAS
� Originam de células precursoras provienientas de medula 
óssea (possivelmente monócitos).
� São encontradas em muitos órgãos.
� Na pele recebe o nome de célula de langerhans
� Leva para um linfonodo satélite ou baço através da circulação 
sanguínea
� São consideras células imunoestimuladoras
� Macrofágos aparetemente são incapazes de tal atividade em 
células T naive (não entraram em contato com nenhum outro 
antígeno).
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
� O sistema imunitário distingue as moléculas própria 
do corpo de moléculas estranhas por meio da 
presença na superfície celular do complexo MHC 
(Major Histocompatibility Complex)
� MHC I: encontrados em todas as células do corpo.
� MHC II: distribuição restrita (células 
apresentadoras de antígenos). Constituem um 
sistema intracelular para colocar o complexo MHC 
II + peptídeo na membrana das células 
apresentadoras de antígenos, onde eles são 
inspecionados por linfócitos T.
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
Os MHC tem uma estrutura que é única para cada 
pessoa, e esse é o principal motivo pelo qual 
enxertos e transplantes de órgãos são rejeitados, 
exceto quando feitos entre gêmeos univitelinos, 
que possuem MHC idênticos.
TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS
� Autólogo: para o mesmo indivíduo
� Isólogo: gêmeo idêntico
� Pegam com facilidade, desde que se estabeleça 
circulação sanguínea.
� Homólogos: quando entre individuos diferentes
� Heterólogos: quando feito entre espécies diferentes
� Ação de linfócitos NK e citotóxicos, que penetram no 
transplante e destroem as células.
CITOCINAS NA RESPOSTA IMUNITÁRIA
� A maioria são produzidas pelas células do sistema 
imunitário, como macrófagos e linfócitos.
� Controlam a resposta imune, tanto humoral como 
celular.celular.
� Participam também da resposta inflamatória, 
cicatrização das feridas, hemocitopoese e de outro 
processos biológicos. 
CITOCINAS NA RESPOSTA IMUNITÁRIA
� Citocinas que funcionam como mediadores entre leucócitos 
se chamam INTERLEUCINAS (IL).
� As que são produzidas pelo linfócitos são chamadas de 
LINFOCINAS.
Pelo monócito e macrofágos são as MONOCINAS.� Pelo monócito e macrofágos são as MONOCINAS.
� QUIMIOTAXINAS são as citocinas que atraem leucócitos para 
a região da inflamação.
� INTERFÉRONS são citocinas produzidas por célula invadida 
por vírus.
� FATORES DE NECROSE TUMORAL tem efeitos locais e 
sistemicos, induzem a apotose e podem causar febre.
O SISTEMA COMPLEMENTO
� Constituído por aproximadamente 20 proteínas 
produzidas principalmente no fígado, cada uma 
designada com a letra C seguida de um número.
� Este nome é devido ao fato que o sistema � Este nome é devido ao fato que o sistema 
“complementa” alguns processos imunitários
� Pode danificar a membrana das bactérias ou,
� Moléculas que se ligam a superfície da bactéria 
que facilita a fagocitose
DOENÇAS AUTO-IMUNES
� Resposta imune contra auto-antígenos
� Falha em distiguir moléculas do organismo (self
antigens) e moléculas estranhas (non-self antigens). 
� Pode ser de certos órgãos ou sistêmicas.
� Ex.: Ac contra céls. B da ilhota de langerhans, que 
sintetizam insulina � diabetes mellitus
� Ac contra receptores de acetilcolina das fibras 
musculares esqueléticas� miastenia gravis
TIMO
� Órgão linfoepitelial, situado no mediastino, atrás do 
esterno e na altura dos grandes vasos do coração. 
� Zona Cortical: linfócitos T
� Zona Medular: corpúsculos de Hassal (?)
HISTOFISIOLOGIA DO TIMO
� Timo atinge seu desenvolvimento máximo no feto e 
cresce até a puberdade, quando se inicia sua involução.
� 15 gr no récem-nascido, 40g na puberdade e 15g no 
idoso.idoso.
� Célula-tronco da medula óssea vão até o timo. Forma e 
seleciona linfócitos. Passam por ciclos mitóticos. 95% 
são eliminados ou por não reagirem contra antígenos 
ou agirem contra o próprio organismo � órgãos 
linfóides secundários ou periféricos (linfonodos, polpa 
branca do baço, placas de peyer e tonsilas).
LINFONODOS
� Linfonodos ou gânglios linfáticos
� Encapsulados
� Constituído por tecido linfóide
� Aparecem espalhados pelo corpo sempre no trajeto 
de vasos linfáticos.
HISTOFISIOLOGIA DOS LINFONODOS
� São filtros da linfa, removendo particulas estranhas 
antes que a linfa retorne ao sistema circulatório 
sanguíneo. 
BAÇO
� Importante órgão de defesa
� Maior acumulador de tecido linfóide do organismo.
� Principal órgão destruidor de eritrócitos desgastados � Principal órgão destruidor de eritrócitos desgastados 
pelo uso.
� Importante filtro fagocitário e imunológico para o sangue 
e grande produtor de anticorpos.
� Em cães, gatos, cavalos possua fibras musculares lisas 
cuja contração provoca expulsão do sangue acumulado 
no baço.
POLPA BRANCA
Tecido linfático que se predominam linfócitos T, mas 
nos nódulos se predomina linfócito B.
POLPA VERMELHA
Formada por cordões esplênicos. Possui eritrócitos, 
plaquetas, leucócitos (monócitos, granulócitos), plaquetas, leucócitos (monócitos, granulócitos), 
plasmócitos, macrófagos, linfócitos B e T.
HISTOFISIOLOGIA DO BAÇO
� Formação de linfócitos
� Destruição de eritrócitos (hemocaterese) e 
plaquetas.
� Da polpa branca, linfócitos vão para polpa 
vermelha onde são incorporados no sangue
� Baço produz granulócitos durante a vida fetal, 
patologicamente pode voltar a produzir através de 
metaplasia.
TECIDO LINFÁTICO ASSOCIADO
ÀS MUCOSAS
� Acúmulos de linfócitos na mucosa e submucosa 
do:
� Tratos digestivo, respiratório e genito-urinário pois 
estão sujeitos a invasões microbianas frequentes. estão sujeitos a invasões microbianas frequentes. 
TONSILAS
� São órgãos constituidos de aglomerados linfáticos, 
colocado abaixo e em contato com epitelio das 
porçoes iniciais da boca.
� Localizadas em posição estratégica para defender � Localizadas em posição estratégica para defender 
o organismo contra antígenos.
� São as palatinas, faringiana e linguais.