Insulinas e Hipoglicemiantes Orais

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Insulinas 
e
Hipoglicemiantes Orais
Pâncreas: ~ 1 milhão de Ilhotas de Langerhans
Ilhota de Langerhans: ~ 2000 células (70%: Cél. Beta)
Pâncreas
Cél. Delta (somatostatina) Cél. Alfa(glucagon)
Cél. Beta
(insulina,
amilina)
Pâncreas
Ilhotas de Langerhans
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Cadeia B
Cadeia A
Insulina
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Diabetes mellitus-Classificação
Grupo de distúrbios metabólicos que apresentam em comum a 
hiperglicemia, por defeito na ação ou na secreção de insulina ou
em ambos
I. Diabetes mellitus tipo 1 (DM1)
II. Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
III. Outros tipos específicos
IV. Diabetes mellitus gestacional
Mundo: ~ 230 milhões de diabéticos em 2005
~ 350 milhões em 2025
(Federação Internacional de Diabetes)
Insulinas
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� A insulina extraída das glândulas de bovinos e porcos 
� Converter a insulina suina em insulina humana
pela mudança no aminoácido que as distingue
Produção de Insulina
� Alterações na molécula da insulina humana em
laboratório (análogos)
� Inserir o gene da insulina ou da pró-insulina humana
no genoma de bactéria (E.coli) ou fungo (S. cerevisiae)
e estes produzem insulina humana 
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Ação Ultra-Rápida (sc)
Lispro 
Aspart 
Ação Rápida (sc,im,iv)
Regular
Ação Intermediária (sc)
NPH
Lenta
Ação Lenta (sc)
Ultra-lenta
Glargina
Detemir
Tipo de Início Pico Duração
Insulina de Ação de Ação de Ação
15 min
30 min - 1h
2 - 4 h
2 - 4 h
6 - 10 h
2 – 4 h
1 – 2 h
30min – 1,5 h
2 - 3 h
6 - 10 h
6 – 12 h
10 - 16 h
sem pico
6 – 8 h
3 - 4 h
3 - 6 h
10 - 16 h
12 – 18 h
18 - 20 h
20 - 24 h
18 - 20h
Insulina-Tipo de Preparação
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� Tecidos-alvo: fígado, músculo, tecido adiposo
Fígado
↑↑↑↑ Captação de glicose
↑↑↑↑ Síntese Glicogênio
↑↑↑↑ Síntese Protéica
↑↑↑↑ Glicólise
↓↓↓↓ Gliconeogênse
↓↓↓↓ Glicogenólise
↓↓↓↓ Lipólise
Músculo
↑↑↑↑ Captação de glicose
↑↑↑↑ Síntese Glicogênio
↑↑↑↑ Captação de AA
↑↑↑↑ Síntese Protéica
↓↓↓↓ Catabolismo Protéico
Tecido Adiposo
↑↑↑↑ Captação de glicose
↑↑↑↑ Armazenamento de
Triglicérides
↓↓↓↓ Lipólise
Ações da Insulina
� A longo prazo age como hormônio anabólico, particularmente sobre
o desenvolvimento fetal
� Hipoglicemia
� Reações alérgicas
� Resistência imune à insulina
� Edema insulínico
� Ganho de peso
� Lipodistrofias (Lipoatrofia/Lipohipertrofia do
tecido adiposo subcutâneo)
� Efeito Somogyi (Raro) – efeito paradoxo, hiperglicemia 
pelo excesso de fatores hiperglicemiantes 
(cortisol, glucagon, catecolaminas)
Insulina – Reações Adversas
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� Metabolismo: hepático;
�Excreção: renal;
�Meia-vida plasmática: 9 min.
� Glicocorticoides, diuréticos tiazidicos e de alça,
Fenitoina, adrenalina e outras drogas vasoativas -
Diminuem efeito da Insulina.
� Captopril, propranolol, álcool, sulfoniluréias,
Clorafenicol, tetraciclina, AAS e AINES -
aumentam efeito da Insulina.
Insulina – Ação da Enfermagem
Hipoglicemiantes Orais
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� Drogas que aumentam a secreção de insulina pelo pâncreas
(secretagogos): 
- Sulfoniluréias, Meglitinidas
� Drogas que melhoram a ação periférica da insulina
(sensibilizantes): 
- Biguanidas, Glitazonas
� Drogas que alteram a absorção intestinal de carboidratos
- Inibidores de α-glicosidase
Hipoglicemiantes Orais
Secretagogos - Sulfoniluréias
GERAÇÃO PRINCÍPIO ATIVO NOME COMERCIAL
PRIMEIRA GERAÇÃO
Clorpropamida Diabinese®
Acetohexamida Dymelor ®
Tolazamida Tolinase ®
Tolbutamida Rastinon ®
SEGUNDA GERAÇÃO
Glibenclamida 
(Gliburida) Daonil
®
Glipizida Minidiab ®
Glicazida Diamicron ®
ÚLTIMA GERAÇÃO* Glimepirida Amaryl ®
� Aumentam a secreção de insulina pelo pâncreas
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SULFONILURÉIAS despolarização
GLICOSE
AMINOÁCIDOS
fecha
(ATP)
(ADP)
Ca++
(Ca++ )
PROINSULINA
M
ET
AB
O
LI
SM
O
K+
K+
INSULINA & PEPTÍDEO C
Secretagogos - Sulfoniluréias
� Ligação às Proteínas Plasmáticas: 90-99 %
� T ½: 3-48h
� Metabolização: Hepática, exceção clorpropamida 20-30%
� Excreção: Urinária
Secretagogos - Sulfoniluréias
� Efeitos Adversos
� Principal: Hipoglicemia (princ. Glibenclamida, Clorpropamida)
� Aumento de Peso
� Intolerância ao álcool (dissufiran-like) (Clorpropamida)
� GI: anorexia, náuseas, vômitos, diarréia, dor epigástrica
� Pior prognóstico após evento coronariano agudo
(canais K+/ATP no miocárdio e coronárias)
� Contra-indicações: Gravidez, doença hepática e/ou renal
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Secretagogos - Sulfoniluréias
� Alimentos não intererem na absorção;
�Administrar 30 min antes das refeições; 
�Interações medicamentosas:
� Glibenclamida aumenta os efeitos da ciclosporina;
� Aumentam nível sérico da Glibenclamida:
Cloranfenicol, atenolol, captopril, carvedilol,
cimetidina, claritromicina, fluconazol, ciprofloxacino,
levofloxacino, ranitidina, salicilatos
� Diminuem nível sérico da Glibenclamida:
Hidroclorotiazida, metilprednisolona
� Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
� T ½: ~ 3 h
� Não se liga às proteínas plasmáticas e não é metabolizada
� Excreção: urina (inalterada)
� Ações:
- Aumenta a sensibilidade da insulina nos tecidos periféricos
- Estimulação da glicólise pelos tecidos com remoção da
glicose do sangue
- Redução a produção de glicose hepática
- Retarda a absorção intestinal de açúcar
- Pode reduzir o peso em 2-3 Kg
� Mecanismo: ?
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� Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
� Efeitos Colaterais
- Náuseas, vômitos, desconforto abdominal, anorexia, diarréia,
gosto metálico na boca
- Hipoglicemia (rara)
- Acidose láctica rara (3/100.000/ano)
- Reduz a absorção de Vit B12 (5-10% pacientes)
� Contra-indicações
- Insuficiência renal
- Condições que favorecem o acúmulo de lactato (ex. Doença renal e/ou
hepática, história de acidose láctica)
- Gravidez
� Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
� Alimentos aumentam a absorção;
�Administrar com alimentos – minimiza efeitos adv.
�Interações medicamentosas:
� Amilorida, cefalexina, cimetidina, digoxina, morfina,
nadolol, nifedipino, ranitidina, topiramato, vancomicina-
aumenta efeito da metformina;
�Levotiroxina – diminuição dos efeitos da metformina;
� Atenolol, carvedilol, propranolol, ciprofoxacino,
levofloxacino, norfloxacino causam hipotensão,
hipertensão ou hipoglicemia.
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OBRIGADO PELA 
ATENÇÃO!!!