Aula 03 Farmacodinâmica I [Reparado]

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FARMACODINÂMICA I
“Princípio geral da ação dos fármacos”
Prof. Drd. Rafael Sampaio.
FARMACODINÂMICA
Os efeitos dos fármacos são evidenciados através 
de ligação com moléculas protéicas:
 Enzimas
 Moléculas transportadoras
 Canais Iônicos
 Receptores
A LIGAÇÃO COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
NÃO INDUZ APARECIMENTO DE EFEITO 
FARMACOLÓGICO
Receptor
“Uma proteína produzida pelo organismo que foi 
designada para interagir com uma molécula 
endógena mas que também pode
interagir com a molécula de uma droga, 
se esta tiver a estrutura química correta”
Droga
A
(agonista)
Droga
B
(antagonista)
R
R
AR
BR
AR*+
+
Resposta
Sem resposta
Tipos de Ligantes
 AGONISTAS - afinidade e eficácia
 AGONISTA TOTAL (Integral)
 AGONISTA PARCIAL
(receptores de reserva)
 ANTAGONISTAS 
 afinidade
 eficácia=0
TIPOS DE ANTAGONISMO
Antagonismo competitivo:
 Reversível – desloca curva para direita,
desloca antagonista em doses maiores e
atinge resposta máxima
(Ach x Atropina)
 Irreversível – liga-se fortemente aos
receptores não atinge a resposta máxima
(AAS x Cicloxigenase)
TIPOS DE ANTAGONISMO
 Antagonismo químico (interação em solução)
tetraciclina + anti-ácidos
 Antagonismo farmacocinético
fenobarbital + vafarina
 Antagonismo não-competitivo
Verapamil e drogas que contraem
musculatura lisa
 Antagonismo fisiológico
Histamina X omeprazol
DESSENSIBILIZAÇÃO E
TAQUIFILAXIA
O efeito da droga diminui com a administração
contínua ou repetida.
 FATORES QUE LEVAM A ESSES FENÔMENOS:
 Alterações de receptores
 Perda de receptores
 Exaustão de mediadores
 Aumento da degradação metabólica
 Adaptação fisiológica
 Extrusão ativa da droga
Tipos de Receptores 
• Tipo I – Receptores Ligados à Canais Iônicos 
(Receptores Ionotrópicos);
• Tipo II – Receptores acoplados à Proteína G (Receptores 
Metabotrópicos);
• Tipo III – Receptores ligados Enzimas (Quinase);
• Tipo IV – Receptores Nucleares.
Tipo I – Receptores Ionotrópicos ou Canais 
Iônicos controlados por ligantes
 Proteínas de membrana com estrutrura similar a outros canais 
iônicos 
 Geralmente, incorporam o receptor no domínio extracelular 
 Mecanismo mais rápido de transdução (acoplamento direto 
receptor-canal iônico)
Exs: nAChR, receptor GABAA, receptor de Glutamato
Tipo I – Receptores Ionotrópicos ou Canais 
Iônicos controlados por ligantes
Estrutura Molecular do Receptor Nicotínico da ACh
MECANISMO DE AÇÃO 
MECANISMO DE AÇÃO 
Tipo II – Receptores Metabotrópicos ou 
Receptores acoplados à Proteína G(CPCRS)
• Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores 
intracelulares através de uma proteína G 
• Constituem a classe mais comum de alvos para drogas
• O genoma humano inclui genes que codificam cerca de 400 
CPCRs
Proteína G e sua função
• São proteínas intermediárias
• São chamadas de G devido sua interação com nucleotídios 
guanina – GDP e GTP
• Consistem de 3 subunidades – α, β e γ
Receptor em estado de repouso
GDP ocupa sítio na subunidade 
Troca de GDP por GTP
O agonista promove uma 
mudança conformacional do receptor
MECANISMO DE AÇÃO 
Dissociação da subunidade -GTP e 
Difundem na membrana e se associam 
a enzimas (adenilato ciclase ou 
fosfolipase C) ou canais iônicos
Troca de GTP por GDP ( - GTPase)
Receptor em estado de repouso
Metabolismo energético, transporte de íons, função de canais 
iônicos,mudanças de excitabilidade neuronal e de 
proteínas contráteis, etc.
Receptor Acoplados a Proteína G
Adenilato Ciclase
ATP AMPc
Proteína Cinase
Dependente de AMPc (PKA)
Fosforilar
Enzimas,canais iônicos,proteínas,carreadores
Sistema Adenilato-ciclase/AMPc
IP3
Ca2+
Livre
PIP2
Fosfolipase C
Proteína cinase 
dependente de Ca2+
Proteína cinase ativada
+
Efeito
DAG
Efeito
Fosforilação
de proteínas+
Ca2+
Armazenado
Retículo
Endoplasmático
PKC+
Proteina G
(Gq)
Sistema Fosfolipase C/IP3/DAG 
Canais Iônicos 
• Atuando principalmente em canais de K+ e Ca2+, afetando a 
excitabilidade da membrana
• Não envolve a ativação de segundos mensageiros
• A proteína G interage diretamente com o canal iônico
• Ex: mAChR 
Cleber Pimenta
Cleber Pimenta
Tipo III – Receptores ligados à Enzimas
• Receptores de membrana
• Medeiam as ações de citocinas, fatores de crescimento, hormônios 
(insulina)
• Controlam funções celulares, como crescimento e diferenciação 
celular, transcrição de genes (ação direta)
Tipo IV – Receptores Nucleares
• São citossólicos solúveis ou proteínas intranucleares
• Importantes alvos para fármacos
• Atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes 
resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas