Fisiologia Endócrino

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Fisiologia Endócrino
- Estudo das secreções que vão para dentro do sangue 
* Hormônios:
*Sistema endócrino: 
- Responsável por coordenar e regular quase todos os processos fisiológicos do corpo – Alguns são regulados pelo SNC e SNA 
- Fazem esse controle por meio de mensageiros químicos – Hormônios 
- Podem receber influencia do SN
- Envolvidos no controle do metabolismo corporal – Homeostasia 
- são substâncias necessariamente químicas que são carreadas pela circulação sistêmica até atingir seu órgão alvo 
- sistema chave-fechadura – ligação gera uma atividade celular específica
- Hipotálamo tem o sistema porta hipofisário – Leva sangue para a adenohipófise e depois para os órgãos alvos com receptores específicos que geram respostas específicas
- Um hormônio só funciona se a característica físico química dele estiver integra e se seu receptor do órgão alvo estiver integro também 
* Órgãos endócrinos:
- Pâncreas – secretina, insulina, glucagon
- Fígado – IGF1(somatomedina)
- Intestino – secretina, CCK
- Rim – Eritropoietina, renina
- Pineal – melatonina
- Tecido adiposo – leptina, adipoleptina, estrógeno
- Ovários – Progesterona, estrógeno 
- Estomago – Gastrina 
- Testículo – testosterona 
- Coração – ANP, BNP
- Tireoide – T3, T4, calcitocina
- Paratireoide – PTH(paratormônio) 
- Placenta – Progesterona, estrógeno 
* Hipotálamo – glândula mãe – Produzem hormônios liberadores – RELEASE – “R” – Produzem hormônios tróficos 
- Controla o apetite, regulação da temperatura, sono e vigília 
- GnRH, TRH, CRH, GHRH, PRH, 
-> Hipófise(pituitária):
- Controlar a secreção de diversas glândulas endócrinas por meio da liberação de hormônios tróficos 
I. Adenohipófise:
 – STH, LTH, MSH, TSH, ACTH, FSH, LH, GH
I. Neurohipófise:
- ADH(vasopressina), oxitocina – Produção hipotalâmica, liberação hipofisária
- >Adrenal:
I. Parte cortical: 
- Zona glomerulosa: Mineralcorticoides - Aldosterona
- Zona fasciculata: Glicocorticóides - Cortisol
- Zona reticular: Esteroides sexuais – Andrógenos e estrógenos
I. Parte medular: 
- Catecolaminas – Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina 
Formas de sinalização celular
- Autócrina: Atua em células iguas, atua no mesmo tipo celular que o secreta, atua nos mesmos tipos celulares que o originam – atuação local – Ex: SNC são neurônios, então neurônios tem ação autócrina
- Parácrino: Atua nas células vizinhas(adjacentes) das que secretam o hormônio, tipos celulares distintos, se difundem através do liquido intersticial – Células diferentes porém do mesmo órgão – Atuação local 
- Endócrino: Atua à distância liberado na corrente sanguínea – Atuação sistêmica 
*Sistema endócrino controla:
a.) Metabolismo energético – Aumenta ou diminui o metabolismo celular 
I. Insulina: Controle da glicemia – retira glicose da circulação e transporta para dentro das células para ser utilizada na produção de ATP
* Insulina é liberada em hiperglicemia e tem ação hipoglicemiante. 
OBS: A insulina é dobrada no RE, ela possui duas proteínas que dão origem a ela e outra chamada peptídeo C. No momento que a insulina esta pronta ela é clivada deste peptídeo C e ambos são liberados na circulação – Para saber se o animal esta produzindo insulina você dosa este peptídeo C sérico, se houver indicação de peptídeo C o animal está produzindo insulina
OBS: Peptídeo C – Diagnostico clinico para saber se o animal está produzindo insulina. 
II. Glucagon: Controle da glicemia – Glucagon quebra glicogênio armazenado no fígado e joga na circulação glicose para aumentar os níveis 
* Glucagon é liberado em hipoglicemia e tem ação hiperglicemiante
OBS: Diabetes: 
* Diabetes Mellitus tipo I,II– Urina com glicose 
- Ocorre quando há problemas na liberação de insulina pelo pâncreas(tipo I) ou nos receptores de insulina das células(tipo II) 
* Diabetes insipidus – Urina diluída 
- Ocorre quando não há produção de ADH ou não há receptores para ADH 
III. Cortisol: Hormônio do estresse, hormônio do animo – Ação hiperglicemiante
IV. Adrenalina: Hormônio do animo – Ação hiperglicemiante 
V. T3, T4: Regula a atividade celular, regula a atividade mitocondrial, aumenta o numero de mitocôndrias na célula – Anabolismo celular 
VI. GH – Hormônio do crescimento, aumenta a produção de energia nas células – Atua nas epífises dos ossos longos e nos músculos – Ação hiperglicemiante
b.) Metabolismo mineral – Ação de controle eletrolítico – Alteração de íons 
I. ANP e BNP: Produzido pelos átrios e ventrículos – Aumentam a excreção de sódio 
II. PTH – Hormônio paratireoideano – Reabsorção óssea, tira cálcio do osso e joga na circulação – Liberados em hipocalcemia(baixa concentração de cálcio)
III. Calcitonina: Hormônio tireoidiano – Liberado pelas tireoides pelas células C – Liberadas em hipercalcêmica (alta concentração de cálcio) – Aumenta e excreção de cálcio, e diminui a função dos osteoclastos
IV. Aldosterona: Sistema renina-angiotensina-aldosterona – Controle de sódio e potássio – Liberados em pressão baixa – Retém sódio e excretar potássio 
c.) Metabolismo de crescimento
I. T3,T4: Anabolismo proteico 
II. Insulina: Anabolismo proteico, aumenta a captação de proteína para as células e faz com que essas proteínas sejam utilizadas para o crescimento
III. Andrógenos: Hormônios masculinos – Testosterona – Atua na epífise óssea, anabolismo proteico, crescimento muscular, atrofia cordas vocais(voz grossa)
IV. Estrógeno: Atua na epífise óssea, modulam o crescimento, faz o fechamento das epífises ósseas 
V. GH: Hormônio do crescimento – Aumento de tecidos moles, cartilagens, masseter e mandíbula 
d.) Metabolismo de reprodução
I. Androgênio: Testosterona – aumenta a espermatogênese, expressão dos caracteres sexuais masculinos 
II. Progesterona: Inibição da contração uterina acentua o espessamento do endométrio
III. LH: Hormônio Luteinizante – atuam nas gônadas, estimula a ovulação e produção de progesterona – Controle de ciclo estral 
IV. FSH: Hormônio folículo estimulante – Estimula folículo ovariano e produção de estrogênio, inicio da ovulação 
V. Prolactina: Formação, produção de leite 
VI. Ocitocina: Contração uterina, ejeção do leite 
* Tipos de hormônios:
A) Hormônios esteroidais – Lipofílicos 
- Derivados de uma molécula de colesterol 
- São transportados pela corrente sanguínea associados a uma proteína carreadora – especifica(globulinas) ou inespecíficas(albumina) 
- Por ser lipossolúvel esses hormônios conseguem atravessar a membrana plasmática então seus receptores estarão dentro das células 
* Córtex da adrenal: Cortisol(glicocorticoides), aldosterona(mineralocorticoides), DHEA(desidroepiandrosterona-hormônio da libido) 
* Ovários: estrogênio e progesterona
* Testículos: Testosterona 
* Placenta: Estrogênio e progesterona 
* Rim: Vitamina D – o PTH transforma a vitamina D de inativa para ativa
- São transportados para dentro da célula associados a proteínas ligadoras 
- Receptor encontra-se no citoplasma, se acoplam ao receptor, migram para o núcleo até o DNA e promovem a síntese proteica 
- Essa junção receptor + hormônio migram para dentro do núcleo e realizam a ação 
- Não são armazenados, são produzidos e liberados imediatamente!
B) Hormônios proteicos e peptídicos– Hidrofílicos 
 - Por serem hidrofílicos estes não conseguem penetrar a membrana plasmática então precisam de receptores de membrana, essa junção receptor + hormônio cai na corrente sanguínea e vai para o órgão alvo executar a função
- São transportados pela corrente sanguínea na forma dissolvida, livre 
* São todos os hormônios hipotalâmicos, hipofisários, pâncreas, paratireoide
- Formação: 
vai para o ribossomo se transformar em pré-pró-hormônio > vai pro retículo endoplasmático rugoso e sai como pré-pró-hormônio > vai pro aparelho de golgi e vai subindo as vesículas do aparelho até sair como hormônio > o hormônio pronto é armazenado em vesículas e liberados por exocitose mediante estimulo(necessidade). 
- Controle desses hormônios é feita por feedback negativo***- Os receptores dos hormônios proteicos estão na membrana celular, essa junção da ligação do peptídeo hormonal com o receptor de membrana ativa o segundo mensageiro que manda a informação para o núcleo para então a função ser executada 
- Proteína G fica acoplada ao receptor de membrana, quando o hormônio se liga a ela, esta sinaliza e ativa o segundo mensageiro que vai até o núcleo executar a função 
C) Hormônios derivados de aminoácidos(Tirosina) 
I. Hormônios tireoidianos – T3, T4
- São lipofílicos, atravessam a membrana plasmática e, portanto seus receptores são intracelulares 
- São transportados por meio de proteínas carreadoras – específicas(globulinas), inespecíficas(albumina)
- São sintetizados e liberados imediatamente, não são armazenados 
- Controle desses hormônios é feita por feedback negativo***
II. Catecolaminas – Adrenalina, Noradrenalina e Dopamina
- São hidrofílicos, não atravessam a membrana plasmática e, portanto seus receptores estão na membrana plasmática 
- São sintetizados e armazenados em vesículas e liberados mediante estimulo e necessidade
- São transportados pela corrente sanguínea dissolvidos na forma livre 
*** Controle hormonal:
- Feedback negativo ou retroalimentação negativa 
- Eixo hipotálamo-hipofisário 
- Hormônios tróficos hipotalâmicos estimulam a liberação de outros hormônios tróficos hipofisários que por sua vez se encaminham até o órgãos alvo(glândula endócrina) e estimulam a liberação de outros hormônios de ação endócrina 
- O feedback negativo: quando há muito hormônio circulante este chega no hipotálamo e sinaliza para diminuir a produção hormonal, diminuindo assim toda a cascata deste hormônio 
	Hipotálamo
	Hipófise
	Órgão alvo
	TRH
H. liberador de tireotrofina
	Tireotrofos
TSH
H. tireoestimulante
	Tireoide – T3,T4
	CRH
H. liberador de corticotrofina
	Corticotrofos
ACTH
H. adenocorticotrofo
	Adrenal – Cortisol 
	LHRH ou LHRH
H. liberador de gonadotrofinas
	Gonadotrofos
LH – H. luteinizante
FSH – H. foliculoestimulante
	Gonadas – Testosterona, estrógeno
	GHRH
H. liberador do H. de crescimento
	Somatotróficas
GH 
H. de crescimento
	Ossos, músculos
Fígado – IGF1
	GHIH
H. inibidor do H. de crescimento
	Somatotróficas
Inibe secreção de GH
	
 --------------------------
	Dopamina
* Final da gestação tem queda dos níveis de dopamina
	Lactotrofos 
Inibição da prolactina
	Glândulas mamárias
Sem produção de leite
	 
Sintetizados por neurônios hipotalâmicos
	Armazenadas em vesículas da Neurohipófise
ADH (liberado em baixa PA, ou alta osmolaridade)
H. antidiurético 
	Rins – Abrir aquaporina em TCD e Ducto coletor
	Sintetizados por neurônios hipotalâmicos
	Armazenadas em vesículas da Neurohipófise
Ocitocinas
	Glândulas mamárias – Ejeção de leite
Musculo liso – Contração uterina
* Tireoide:
- Hormônios tireoidianos: 
T4 – 100%(97%) de produção tireoidiana – Menos ação que o T3, possui meia vida longa 
- Tirosina + 4 iodos + tireoglobulina = T4
T3 – 10%(7%) de produção tireoidiana – Mais ação que o T4, possui meia vida curta
- Tirosina + 3 iodos + tireoglobulinas = T3 
Folículo tireoideano: 
- Células cuboides produtoras de hormônios: produtoras de tireoglobulinas
- Substância coloidal: repleta de proteínas – Tireoglobulinas
- Bomba de NIS(simporte iodo sódio): Presente na superfície das células cuboides – capta iodeto
OBS: Hipertireoidismo – Inibe a bomba para não ter produção de T3,T4
Conversão de T4 em T3: 
- Na circulação sanguínea: Bomba de NIS capta iodeto e transporta para dentro da célula 
- Passa pela célula e vai para o coloide como iodo pela ação da Peroxidasse
- Iodeto --------------- Iodo – Sofre uma halogenização 
* Dentro do coloide: 
- junta 1 Iodo + tireoglobulina + 2 tirosina = MIT – Monoiodo-tirosina
- Junta 2 iodos + tireoglobulina + 2 tirosinas = DIT - Diiodo-tirosina 
- Junta 4 iodos + tireoglobulina + 2 tirosinas = T4 – Tetraiodo-tirosina
* Do T4 é formado o T3: 
- T4 é quebrado retirando-se um iodo pela ação da deiodinase 
Se retirar pela ação da deiodinase tipo 1 ou 2 – Vira T3 ativo
Se retirar pela ação da deiodinase tipo 3 – Vira T3 reverso ou inativo
- Os aminoácidos e iodos retirados serão reutilizados para a formação de outras moléculas de T4,T1,T2
OBS: Eutireoideo – Muito T3 reverso, sem ação 
OBS: Dosas T4 livre – Verificar a função teroideana 
Principais funções: 
- Aumento da taxa metabólica – Aumento de mitocôndrias
- Aumento da oxigenação de tecidos – Por aumento da taxa metabólica
- Aumenta receptores B2 – Inotropismo e cronotropismo positivos
- Catabolismo de tecido adiposo – Pelo aumento do numero de mitocôndrias
- Aumento da eritropoiese – Se aumenta metabolismo, aumenta oxigênio e consequentemente precisar ter aumento de hemácias para carrear esse oxigênio 
- Síntese e degradação de colesterol
- Maturação do sistema nervoso e esquelético 
Doenças: 
* Hipertireoidismo: 
- Gatos são mais predispostos 
- Hiperplasia da glândula tireoide – Aumento de imunoglobulinas que se assemelham ao TSH e se ligam aos receptores de T3,T4 causando hiperplasia da glândula por muito estimulo 
- Clinica: T3 e T4 aumentado, TSH diminuído 
* Hipotireoidismo: 
- Produção exagerada de imunoglobulinas que as células da tireoide 
- Clinica: T3,T4 diminuído, TSH aumentado 
- Adenoma de tireoide pode gerar hipotireoidismo 
OBS: Hipotireoidismo primário – Adquirido 
- Tireoidite linfocítica – Enorme infiltrado linfocitário na tireoide – A curto prazo o T3,T4 estão aumentados, a longo prazo ocorre a diminuição 
- Animais com hipotireoidismo tendem a engordar pois a taxa metabólica esta diminuída. 
OBS: Bócio – Pouco iodo então não ocorre formação de T3,T4 – Hipotálamo faz feedback positivo pois não há T3,T4 circulantes – Muito estimulo da tireoide – Hipertrofia da glândula 
Manifestações clinicas: 
- Letargia, fraqueza, intolerância ao exercício 
- Termofilia 
- Diminuição do status mental – Diminuição da propagação do impulso nervoso pela diminuição da bomba de sódio e potássio 
- Mixedema facial: drenagem linfática deficiente por diminuição do metabolismo o, acumulo de liquido, menor produção de colágeno – Edema facial
- Pelame seco, alopecia, hiperqueratinização, piodermite recidivante – Diminuição da produção de colágeno e queratina 
- Convulsões, AVC, coma 
- Paralisia facial, paralisia de laringe, fraqueza 
- Hipotireoidismo – Bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular