Receptores farmacológicos e farmacodinâmica

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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS E 
FARMACODINÂMICA
Prof. Me. Heitor Gomes de Araújo FIlho
heitorgaf@gmail.com
Disciplina de Farmacologia
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
Receptor
Segundos mensageiros
Alvo Final
Membrana plasmática da 
Célula alvo
RESPOSTA
DE SCOTT et al., 2006
RECEPTORES
CONCEITO:
“Componente de uma célula ou organismo que interage
com uma droga desencadeando um determinado efeito
biológico através de uma sinalização intracelular.”
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
• Superfamília de receptores
1. Ionotrópicos ( canais iônicos controlados por ligantes)
2. Metabotrópicos (acoplados a Proteina G)
3. Catalíticos (Tirosina-cinases e Guanilil-ciclase)
4. Citosólicos/nucleares (fatores transcricionais)
RECEPTORES LIGADOS A CANAIS
Sítios de ligação da 
acetilcolina
Repouso Excitado Dessensibilizado
Excitação 
continuada
Exterior
Interior
Despolarização e 
contração muscular
RECEPTORES ACOPLADOS A 
PROTEÍNA G
Estado em repouso
Receptor ocupado
Alvo Alvo Alvo Alvo
Alvo Alvo Alvo Alvo
Inativo
Proteínas-alvo 
ativadasGTP hidrolisado
Receptor
Ativo
PRINCIPAIS CLASSES DA PROTEÍNA G
Receptor 
inibitório
Receptor 
estimulador
Enzima 
alvo
Alvo de proteína G
• Segundo mensageiros:
– Adenil-ciclase: enzima responsável pela formação de AMPc
– Fosfolipase C: enzima responsável pela formação de
fosfato de inositol e diaciglicerol
– Canais iônicos: particularmente os canais de cálcio e de
potássio
– Rho A/Rho quinase: um sistema que controla a atividade
das muitas vias de sinalização que controlam o
crescimento e a proliferação celular, a contração da
musculatura lisa etc.
Via de ação da Adenilil ciclase
Via de ação da Adenilil ciclase
Fosfolipase C
Dessensibilização de Receptores
Dessensibilização de Receptores
Receptores Ligados a Quinase
RECEPTORES LIGADOS À TIROSINA 
QUINASE
RECEPTORES NUCLEARES 
(fatores transcricionais)
1. O hormônio transportado ao 
tecido-alvo por proteínas do soro 
difunde-se através da membrana 
plasmática e liga-se a sua proteína 
específica no núcleo (Rec).
2. A ligação do hormônio muda a 
conformação da Rec, que forma 
homo e heterodímeros com outros 
complexos hormônio receptor e 
liga-se a regiões reguladoras 
específicas chamadas Elementos 
responsáveis ao hormônio (HREs) 
no DNA. 
3. A ligação regula a transcrição de 
genes adjacentes, aumentando ou 
diminuindo a velocidade da 
formação do mRNA.
4. Níveis alterados do gene 
regulado pelo hormônio produz a 
resposta celular ao hormônio.
Farmacodinâmica – Interação 
fármaco-receptor
Agonista - Substância endógena ou fármaco que interage com
um biorreceptor específico, provocando uma resposta
fisiológica ou farmacológica, respectivamente, típica do
biorreceptor envolvido.
Antagonista – É uma molécula que inibe a ação de um
agonista, mas que não exerce nenhum efeito na ausência do
agonista.
• Princípios Farmacodinâmicos
– Ação do fármaco no Organismo
• Agonistas totais
• Agonistas parciais
• Agonistas inversos
• Antagonistas
– Antagonismo químico
– Antagonismo farmacocinético
– Antagonismo competitivo
– Antagonismo não competitivo
– Antagonismo fisiológico
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
Agonista Total e Parcial
Agonista Inverso
Antagonismo
Antagonismo – Competitivo e não 
competitivo
Curvas dose-resposta
Curvas dose-resposta
Curva dose-resposta: Antagonismo 
Competitivo
Curva dose-resposta: Antagonismo 
Não competitivo
Antagonismo farmacocinético
• Antagonismo farmacocinético
– Diminuição da concentração do fármaco ativo em seu local
de ação
• Ex: fenobarbital (indutor enzimático) e varfarina
(anticoagulante)
– Diminuição da taxa de absorção do fármaco
• Ex: Tetraciclina e cálcio
– Aumento da taxa de excreção renal
• Ex: Diuréticos (furosemida e indometacina)
• Antagonismo fisiológico
– Interação entre dois fármacos cujas ações opostas
tendem a anular-se, por atuarem sobre células ou
sistemas fisiológicos separados
• Ex: Histamina (estimula liberação de secreção
ácida) e Omeprazol (inibe bomba de prótons).
Antagonismo farmacológico