Integração do metabolismo modelo Estacio

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Integração de Metabolismo
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Princípios comuns governam o metabolismo em todos os seres vivos:
Toda a regulação metabólica utiliza mecanismos similares:
Principais pontos de controle das principais vias metabólicas:
Glicólise
Ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa
Ciclo das pentose fosfato
Mais NADPH do que Rib5-P é necessário
Mais Rib5-P do que NADPH é necessário
Tanto NADPH quanto Rib5-P são necessários
ATP e NADPH são necessários
Gliconeogenese
Síntese e degradação de glicogênio
Síntese e degradação de ácidos graxos
Na degradação:
Na síntese:
mitochondria
citosol
O metabolismo energético converge em 3 intermediários principais:
	
Num organismo multicelular complexo, como o homem, cada órgão evoluiu para desempenhar um papel metabólico distinto
Portanto, cada órgão tem um “perfil” metabólico distinto:
Cérebro
Usa quase exclusivamente glicose como fonte de energia
Exceto em condições jejum prolongadao
Não possui estoques de glicogênio
Em um homem adulto, consome cerca de 120g gli/dia
Ácidos graxos não podem ser utilizados pelo cérebro pois não cruzam a barreira encefálica
Em jejum prolongado, corpos cetônicos podem substituir parcialmente a glicose
Músculo
Utiliza principalmente glicose, ácidos graxos e corpos cetônicos para a produção de energia
Estoca grandes quantidades de glicogênio
Não exporta glicose para o sangue
Glicose é o substrato preferido para atividades rápidas e intensas
Em repouso, ácidos graxos provêm a maior parte da energia utlizada
Grande atividade fermentativa
Metabolismo de produtos da glicólise é integrado com o fígado.
Músculo cardíaco tem metabolismo exclusivamente aeróbico
Tecido adiposo
Mantêm grande parte da energia estocada em um ser humano adulto, na forma de triglicerídeos
Em um homem adulto de 70 kg, cerca de 15 kg são triacilglicerídeos estocados no tecido adiposo
Não sintetiza ácidos graxos, mas sintetiza os triacilgliceróis transferindo ácidos graxos obtidos do sangue para o glicerol
Necessita de glicose para gerar glicerol, à partir de dihidroxiacetona- fosfato
Ciclo de degradação e resíntese de triacilglicerois
Rins
Principal função é gerar urina
Não produz muita uréia, mas ao contrário, filtra uréia gerado pelo fígado e liberada no sangue
Filtra o sangue cerca de 60 vezes por dia
Usa grande quantidade de energia para fazer suas funções de reabsorção de metabólitos
Corresponde à apenas 0.5% da massa corporal mas usa cerca de 10% do oxigênio consumido
Em jejum prolongado, pode contribuir significativamente para a manutenção da glicemia sanguínea através de gliconeogênese
Fígado
Principal órgão de controle metabólico em mamíferos
Quase todos os compostos absorvidos nos intestinos passam por ou são metabolizados no fígado
Controla a disponibilidade de substratos energéticos para todos os outros órgãos
Principal controlador da glicemia sanguínea em resposta a estímulos hormonais
Principal (quase único) centro de eliminação de nitrogênio, na forma de uréia
Principal centro de síntese de ácidos graxos, m condições de abundância de precursores
Principal centro de produção de corpos cetônicos em condições de jejum ou acúmulo de acetil-coA. Entretanto, não pode utilizar acetoacetato como fonte de energia pois não possue a transferase necessária para ativar o acetoacetato.
Estoca glicose na forma de glicogênio para manutenção da glicemia sanguínea
Utiliza α-cetoácidos, derivados da transaminação de aminoácidos, como fonte de energia para seu próprio metabolismo
A ação dos hormônios também contribui para integração metabólica em organismos multicelulares
	
Os hormônios coordenam a resposta multifatorial a um estimulo