INSTITUTO FEDERAL DE EDUCAÇÃO

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INSTITUTO FEDERAL DE EDUCAÇÃO, CIÊNCIA E TECNOLOGIA DO MARANHÃO – IFMA
LICENCIATURA PLENA EM QUÍMICA
DISCIPLINA: FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA
ACADÊMICO: DIEGO SILVA SÁ, MARCELO GODOY DOS SANTOS, WILLAS
ATIVIDADE SOBRE O ARTIGO: O RENASCIMENTO DE UM FÁRMACO: TALIDOMIDA
Açailândia – MA
2017
Atividade
Identifique os grupos que agem como ácidos e bases nas moléculas da talidomida e seus precursores.
O acido glutâmico por ser um amino ácido se classifica como base. 
(2)
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Uma amida por possuir um átomo de nitrogênio com um par de elétrons livres possui caráter básico 
Um anidrido é formado a partir da desidratação de outros ácidos e por não ter metais formando ligações o mesmo obtém caráter acido
A Taledamida possui duas amidas em sua molécula, uma vez que apesar de terem uma basicidade fraca ainda são classificadas como caráter básico
(3)
Explique a influência do pH da solução na metabolização do fármaco citado no artigo.
No pH 6, a talidomida é lentamente hidrolisada e o produto principal da hidrólise é a-(o-caroxibenzamido) glutarimida com apenas pequenas quantidades de ácido 4-ftalimido glutâmico e ácido 2-ftalimido glutâmico produzidas pela clivagem do anel glutarimida.
No pH fisiológico de 7,4, a talidomida é mais rapidamente hidrolisada; 28% desaparecem em uma hora e praticamente 100% em 24 horas. A este pH, surgem grandes quantidades de produtos de hidrólise secundária, particularmente ácidos 2- e 4- (o-carboxibenzamido) glutâmico.
A este pH, o anel de glutanimídio é susceptível a hidrólise para produzir ácidos glutâmicos com 2- e 4-ftalimidos.
No entanto, o composto é muito instável a pH 7,4 (meia-vida 5 horas) e ele rapidamente se reduz ao ácido 4- (o-carboxibenzamido) glutâmico. A pH 8, a hidrólise é muito rápida; 66% do fármaco é hidrolisado em uma hora.
O principal produto formado é, mais uma vez, o composto a-(o-carboxibenzamido) glutarimida, mas maiores quantidades de composto ácido 4-ftalimido glutâmico são formadas, mas, a este pH, o ácido 4-ftalimidoglutaramico tem uma meia-vida de duas horas e é rapidamente cortado no composto a-(o-carboxibenzamido) glutarimida. Enquanto um aumento no pH de 7,4 para pH 8 duplica a taxa de hidrólise do anel ftalimida, a taxa de clivagem do anel de glutarimida é aumentada mais do que dez vezes.
Nos valores de pH acima de 6, a talidomida sofre hidrólise espontânea; A taxa em que isso ocorre acelera com aumento de pH. Nos valores de pH 7, 7,4 e 8, a talidomida tem uma meia vida de 11, 5 e 1,25 horas, respectivamente. Todas as ligações de amida substituídas da molécula de talidomida são sensíveis à hidrólise e, em pH 7,4, todos os doze produtos de hidrólise possíveis são ácidos glutarimidas a-(o-carboxibenzamido), mas, nos valores de pH acima de 7 ácidos 2- e 4-ftalimidoglutaramicos são formados. Esses três produtos de hidrólise primária também são instáveis ​​e podem sofrer mais hidrolises secundárias, terciárias e quaternárias.
As várias ligações de amida substituídas possuem diferentes sensibilidades para a hidrólise catalisada por íons hidroxilados. Em pH 6 a 7, apenas o anel de ftalimida sofre de clivagem, enquanto que em pH 7 e acima a fração de glutarimida também sofre divisão hidrolítica.