FMC aula 05

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ANSIOLÍTICOS E ANTIEPILÉTIC0S 
2 
BIBLIOGRAFIA 
• RANG-DALE. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2004 
 
• GILMAN, A. G.; et al. (Ed.). Goodman e Gilman: as bases 
farmacológicas da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-
Hill, 1996 
 
• SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2002. 
 
• Material dos slides apresentados em sala de aula 
• Textos retirados da internet , presente na xerox da FATERN 
• Estudos Dirigidos em sala de aula. 
 
 
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ANSIOLÍTICOS 
OS SERES HUMANOS SEMPRE PROCURARAM AGENTES QUÍMICOS PARA 
COMBATER OS EFEITOS DO(A): 
 
ESTRESSE 
ANSIEDADE 
TENSÃO EMOCIONAL 
 SENSAÇÕES DE 
 DESCONFORTO 
INSÔNIA 
PÂNICO 
TRISTEZA 
FOBIA SOCIAL 
SOLIDÃO 
MEDO 
ANGÚSTIA 
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DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA 
PROFESSORA MONARA BITTENCOURT DE AMORIM 
ANSIOLÍTICOS 
E FÁRMACOS 
ANTIEPLÉPTICAS - FAE 
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HISTÓRICO 
ETANOL: 
 
 
 
SÉC.XIX: 
 
 
 
 
 
 
1900: 
SEDATIVO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO 
SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL: 
 INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR 
CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL 
BARBITÚRICOS 
AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE DO SÉC.XX. 
CAUSANDO, APÓS INÚMERAS OBSERVACÕES CIENTIFICAS, CASOS DE 
TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA E REAÇÕES POTENCIALMENTE 
LETAIS DURANTE AS CRISES DE ABSTINÊNCIA 
6 
HISTÓRICO 
1950: INICIA-SE AS PESQUISAS DE AGENTES MAIS 
SEGUROS, CAPAZES DE NÃO-INDUÇÃO DE 
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA. 
 
 
 
CLORDIAZEPÓXIDO  PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO 
 (BZD) BEM SUCEDIDO 
 
 ATUALMENTE: 
 MEPROBANATO  RESULTADO INICIAL DESTA 
PESQUISA 
DIAZEPAM  VALIUM, DIAZEFAST 
BROMAZEPAM  SOMALIUM, LEXOTAM 
ALPRAZOLAM APRAZ, FRONTAL 
LORAZEPAM  LORAX 
CLONAZEPAM  CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL 
OXAZOLAM  OLCADIL 
MIDAZOLAM  DORMONID 
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BENZODIAZEPÍNICOS 
 SÃO PRATICAMENTE INCAPAZES DE CAUSAR DEPRESSÃO 
RESPIRATÓRIA FATAL OU COLAPSO CARDIOVASCULAR, 
DESDE QUE NÃO ESTEJAM ASSOCIADOS A OUTROS 
DEPRESSORES DO SNC COMO BARBITÚRICOS* E O ETANOL 
 
 
 DEVIDO A SUA EFETIVIDADE E SEGURANÇA, OS 
BENZODIAZEPÍNICOS TÊM SIDO AMPLAMENTE UTILIZADOS 
EM TODO O MUNDO 
 
 APROXIMADAMENTE 10 A 15% DA POPULAÇÃO DE PAÍSES 
DESENVOLVIDOS FAZEM USO DOS BZN NOS ÚLTIMOS ANOS 
 
* BARBITÚRICO: TODO MEDICAAMENTO HIPNÓTICO DERIVADO DO ÁCIDO BARBITÚRICO OU DE SEUS 
 HOMÓLOGOS 
 
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BENZODIAZEPÍNICOS 
 
 POSSUEM PROPRIEDADES: 
 
a) SEDATIVO-HIPNÓTICAS 
b) ANSIOLÍTICAS 
c) ANTICONVULSIVANTES 
d) MIORRELAXANTES (Descontraturante) 
 
 SÃO CONSIDERADOS BASTANTE SEGUROS, UMA 
VEZ QUE POSSUEM CAPACIDADE LIMITADA, PARA 
CAUSAR DEPRESSÃO PROFUNDA E 
POTENCIALMENTE FATAL AO SISTEMA NERVOSO 
CENTRAL (SNC). 
 
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INDICAÇÕES 
 ANSIOLÍTICO 
 “LISE DA ANSIEDADE” 
 
 TRANSTORNOS DE PÂNICO 
ATAQUE SÚBITO,INCONTROLÁVEL E INEXPLICÁVEL DE MEDO, 
ACOMPANHADO DE DISPNÉIA E PALPITAÇÕES 
 TRANSTORNOS DE PÂNICO COM AGORAFOBIA* 
 (ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS) 
 
 AGORAFOBIA SEM ATAQUES DE PÂNICO 
ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS 
 
* TEMOR MÓRBIDO DE GRANDES ESPAÇOS VAZIOS, ACOMPANHANDO-SE ÀS VEZES POR UMA 
SENSAÇÃO DE VERTIGEM ( DO GREGO AGORA, PRAÇA PÚPLICA) 
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INDICAÇÕES 
 FOBIA SOCIAL E FOBIA ESPECÍFICA 
 (AMBAS CAUSAM LIMITAÇÕES SOCIAIS) 
 TRANSTORNOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS 
 (AÇÕES REALIZADAS DE MODO REPETITIVO, SEM 
FINALIDADE) 
 TRANSTORNOS DE ESTRESSE PÓS-
TRAUMÁTICO 
 (EVENTOS EXTREMOS, VIOLENTO) 
 
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ESTRUTURA QUÍMICA 
 O NÚCLEO BENZODIAZEPÍNICO CONSISTE DE UM ANEL 
BENZENO FUNDIDO A UM ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL 
 
ESTRUTURA QUÍMICA DO NÚCLEO DOS BENZODIAZEPÍNICO 
ANEL BENZÊNICO 
ANEL DIAZEPÍNICO 
HEPTAGONAL 
R1 
R2 
R3 R7 
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MECANISMOS DE AÇÃO 
13 
 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO 
1.POTENCIALIZAÇÃO DA AÇÃO DO GABA 
 FENOBARBITAL 
BZD 
2. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE SÓDIO (Na+) 
FENITOÍNA 
CARBAMAZEPINA 
VALPROATO 
3. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE CÁLCIO (Ca++) 
ETOSSUXIMIDA 
4.INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DO GLUTAMATO 
LAMOTRIGINA 
 
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PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO 
5. INIBIÇÃO DA GABA-TRANSAMINASE 
 VALPROATO 
 
6. TOPIRAMATO 
 FÁRMACO RECENTEMENTE INTRODUZIDO QUE, 
MECANICAMENTE PARECE FAZER UM POUCO DE TUDO: 
 BLOQUEA OS CANAIS DE SÓDIO 
 AUMENTA A AÇÃO DO GABA 
 BLOQUEA OS RECEPTORES AMPc 
 
 
15 
1. POTENCIALIZAÇÃO 
DA AÇÃO DO GABA: 
 
•FENOBARBITAL 
•BZD 
POTENCIALIZAM A 
ATIVAÇÃO DOS 
RECEPTORES GABA-A  
FACILITANDO A 
ABERTURA DOS CANAIS 
DE CLORETO PELO 
GABA 
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1. POTENCIALIZAÇÃO DA AÇÃO DO GABA: 
 
 FENOBARBITAL E OS BENZODIAZEPÍNICOS (BZD) 
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FÁRMACO LOCAL DE AÇÃO USOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS EFEITOS 
ADVERSOS 
 
FENITOÍNA 
 
BLOQUEIO DOS CANAIS 
DE SÓDIO 
TODOS OS TIPOS, 
EXCETO CRISES DE 
AUSÊNCIA 
ATAXIA, VERTIGEM 
HIRSUTISMO,MALFORMAÇÕES 
FETAIS E REAÇÕES DE 
HIPERSENSIBILIDADE 
 
CARBAMAZEPINA 
 
 
BLOQUEIO DOS CANAIS 
DE SÓDIO 
TODOS OS TIPOS, 
EXCETO CRISES DE 
AUSÊNCIA.TAMBÉM 
USADO NA NEVRALGIA 
DO TRIGÊMIO.O MAIS 
USADO 
SEDAÇÃO, ATAXIA,VISÃO 
EMBAÇADA, RETENÇÃO 
HÍDRICA, REAÇÕES DE 
HIPERSENSIBILIDADE,LEUCOP
ENIA. 
 
VALPROATO 
BLOQUEIO DOS CANAIS 
DE SÓDIO E FAZ A 
INIBIÇÃO DA GABA-
TRANSAMINASE 
TODOS OS TIPOS, 
INCLUSIVE CRISES DE 
AUSÊNCIA 
PERDA DE CABELO, NÁUSEA, 
GANHO DE PESO E 
HIRSUTISMO, 
MALFORMAÇÕES FETAIS 
 
ETOSSUXIMIDA 
 
BLOQUEIO DOS CANAIS 
DE CÁLCIO 
CRISES DE AUSÊNCIA, 
PODE EXARCERBAR 
CRISES TÔNICO 
CLÔNICAS 
 
NÁUSEA, ANOREXIA, 
ALTERAÇÕES DE HUMOR E 
CEFALÉIA. 
LAMOTRIGINA INIBE A LIBERAÇÃO DO 
GLUTAMATO 
TODOS OS TIPOS TONTURA, SEDAÇÃO E 
ERUPÇÕES CUTÂNEAS. 
PROPRIEDADES DOS PRINCIPAIS ANTIEPILÉPTICOS 
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 PROPRIEDADES DOS PRINCIPAIS ANTIEPILÉPTICOS 
 
FÁRMACO LOCAL DE AÇÃO USOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS EFEITOS 
ADVERSOS 
 
FENOBARBITAL 
POTENCIALIZAÇÃO 
DA AÇÃO DO GABA 
 
TODOS OS TIPOS, 
EXCETO CRISES DE 
AUSÊNCIA 
SEDAÇÃO E 
DEPRESSÃO 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
(BZD) 
POTENCIALIZAÇÃO 
DA AÇÃO DO GABA 
TODOS OS TIPOS DE 
CRISE. O DIAZEPAM 
IV É USADO PARA 
CONTROLAR O 
ESTADO DE MAL 
EPILÉPTICO 
SEDAÇÃO E CRISE DE 
ABSTINÊNCIA 
 
TOPIRAMATO 
POSSUI VÁRIOS 
MECANISMOS DE 
AÇÃO 
TODOS OS TIPOS, 
EXCETO CRISES DE 
AUSÊNCIA 
 
SEDAÇÃO E 
MALFORMAÇÕES 
FETAIS 
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INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE SÓDIO 
(Na+) 
 
 AFETAM A EXCITABILIDADE DA MEMBRANA POR 
UMA AÇÃO SOBRE OS CANAIS DE SÓDIO 
DEPENDENTES DE VOLTAGEM, QUE CARREIAM A 
CORRENTE DE ENTRADA NECESSÁRIA PARA A 
GERAÇÃO DE UM POTENCIAL DE AÇÃO. 
 
 
 
 OCORRE UMA DIMINUIÇÃO DO ESTÍMULO NESSA 
MEMBRANA. 
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GABA 
ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO 
PRINCIPAL NEURO-TRANSMISSOR INIBITÓRIO NO CÉREBRO 
FORMADO A PARTIR DA REAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
GAD - ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE 
 
TIPOS DE RECEPTORES GABA: GABA - A e GABA – B 
GLUTAMATO GABA 
E 
GAD 
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ÁCIDO GLUTÂMICO 
DESCARBOXILASE (E) 
ESTÃO DIRETAMENTE ACOPLADOS 
AOS CANAIS DE CLORETO, CUJA A 
ABERTURA REDUZ A 
EXCITABILIDADE DA MEMBRANA 
RECEPTORES 
GABA A 
CANAIS DECLORETOS 
FORMAÇÃO DO GABA 
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OS BENZODIAZEPÍNICOS SE LIGAM AOS RECEPTORES (GABA-A)  
ABRINDO OS CANAIS DE CLORO  ATIVANDO ASSIM  A REDE 
NEURONAL INIBITÓRIA 
RECEPTOR GABA-A 
SÍTIO DE LIG. GABA 
SÍTIO DE LIG. BZD 
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BIOESTRUTURA MOLECULAR DO 
RECEPTOR GABA 
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MECANISMO DE AÇÃO 
POTENCIALIZAM A ATIVAÇÃO 
DOS RECEPTORES GABA-A, 
FACILITANDO A ABERTURA DOS 
CANAIS DE CLORETOS MEDIADA 
PELO GABA 
DROGAS DESSE GRUPO PROMOVEM A LIGAÇÃO DO GABA, PRINCIPAL 
NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR, À RECEPTORES NA MEMBRANA DOS 
NEURÔNIOS. COM ISSO PERMITEM UM AUMENTO DE CORRENTES IÔNICAS 
ATRAVÉS DOS CANAIS DE CLORETO, INIBINDO A ATIVIDADE NEURONAL. 
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INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS 
 INSÔNIA 
 
 CONVULSÕES 
 
 ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA 
 
 TRANSTORNOS DE ANSIEDADE 
 
 DEPRESSÃO (ALPRAZOLAM) 
 
 TENSÃO EMOCIONAL 
 
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FARMACOCINÉTICA 
 APRESENTAM UMA BOA ABSORÇÃO PELO TRATO 
GASTROINTESTINAL 
 SÃO BASTANTE LIPOFÍLICOS 
DIAZEPAM 
ABSORÇÃO RÁPIDA 
PICO MÁXIMO : 1 h NO ADULTO 
 15 A 30 min CRIANÇA 
 ½ VIDA DE DISTRIBUIÇÃO (α) = 1 h 
 ½ DE ELIMINAÇÃO (β) = 1 a 5 DIAS 
 
 BIOTRANSFORMAÇÃO : HEPÁTICA (Cit- p450) 
RÁPIDO INÍCIO DE AÇÃO COM 
DURAÇÃO DE AÇÃO RELATIVAMENTE 
CURTA APÓS DOSE ÚNICA 
EXCREÇÃO : RENAL ( CONJUGADO – ÁC. GLICURÔNICO) 
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CLASSIFICAÇÃO DOS BZD DE ACORDO COM 
SUA AÇÃO 
 CURTA: (<24h) 
ALPRAZOLAM,LORAZEPAM,CLOXAZOLAM 
 
 PROLONGADA: (>24H) 
 
DIAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, CLONAZEPAM, 
FLURAZEPAM E BROMAZEPAM 
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REAÇÕES ADVERSAS 
 SEDAÇÃO 
 LASSIDÃO 
 INCOORDENAÇÃO MOTORA 
 ↓ DA RAPIDEZ DE RACIOCÍNIO 
 ATAXIA 
 REDUÇÃO DAS FUNÇÕES FÍSICAS E MENTAIS 
 CONFUSÃO 
 BOCA SECA/GOSTO AMARGO 
 ↑ DO PESO CORPÓREO 
 EFEITOS RAROS: FRAQUEZA,CEFALÉIA,VISÃO TURVA,NÁUSEA E 
VÔMITO, DESCONFORTO EPIGÁSTRICO E DIARRÉIA, DORES NAS 
ARTICULAÇÕES E NO PEITO 
 COMPORTAMENTO BIZARRO, HOSTILIDADE, AGRESSIVIDADE, 
PARANÓIA, DEPRESSÃO, TENDÊNCIAS SUICIDAS 
 
 
 
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CONTRA-INDICAÇÃO 
 DISFUNÇÃO HEPÁTICAE/OU RENAL 
 
 GRAVIDEZ E LACTAÇÃO 
 
 MIASTENIA 
 
 CRIANÇAS MENORES DE 06 MESES 
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 COM EXAMES LABORATORIAIS 
↑ OS NÍVEIS DA FOSFATASE ALCALINA - FAL 
 DEVIDA A SUA METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (HEPATOTÓXICO) 
 
 COM ALIMENTOS 
↓ A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DOS BZD 
 
 COM MEDICAMENTOS 
• RANITIDINA = ↓ ABSORÇÃO DOS BZD 
• ANTIÁCIDOS = RETARDA A ABSORÇÃO DOS BZD 
• ÁLCOOL = ↑ EFEITO DOS BZD 
• RIFAMPICINA = ↑ EXCREÇÃO DO DIAZEPAM 
• OUTROS MEDICAMENTOS DEPRESSORES DO SNC = 
POTENCIALIZAÇÃO DOS EFEITOS DOS BZD 
 
 
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PORTARIA 344/98 
 MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SOMENTE COM A 
RETENÇÃO DE RECEITA 
 RECEITA AZUL= MEDICAMENTO DE TARJA PRETA 
 POSSUIR ASSINATURA E CARIMBO DO MÉDICO,DENTISTA OU 
VETERINÁRIO, QUANDO NÃO ESTIVER IDENTIFICADO A 
UNIDADE DE SAÚDE. 
 QUANTIDADE DISPENSADA SERÁ NO MÁXIMO PARA 
TRATAMENTO DE 30 A 90 DIAS , DE ACORDO COM A 
POSOLOGIA MÉDICA, SÓ NÃO, PARA OS MEDICAMENTOS 
ANFEPRAMÖNICOS (EMAGRECEDORES), QUE NO CASO SÓ SE 
DISPENSA PARA 30 DIAS , INDEPENDENTE DA QUANTIDADE 
PRESCRITA PELO MÉDICO. 
 PODENDO SER SUBSTITUÍDO PELO SEU GENÉRICO SOMENTE 
PELO FARMACÊUTICO (LEI 9787/99)