glicocorticoides (1)

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Farmacologia Farmacologia 
dosdos
GlicocorticGlicocorticóóidesides
Profa. Elisabeth MarProfa. Elisabeth Maróósticastica
Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal Fluminense
INTRODUÇÃO 
• Mineralocorticóide
•• GlicocorticGlicocorticóóideide
• Esteróides
 
sexuais
Glândula Supra-Renal (Adrenal)
¾ Esteróides:
¾Esteróides Adrenocorticais → efeitos distintos
•
 
Mineralocorticóide
–
 
equilíbrio hidroeletrolítico
–
 
hormônio endógeno: aldosterona
•
 
Glicocorticóide
–
 
metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídeos
–
 
atividade antiinflamatória e imunossupressora
–
 
Hidrocortisona
 
(cortisol) e corticosterona
•
 
Esteróides
 
Sexuais
Córtex supra-renal
Mineralocorticóide GlicocorticGlicocorticóóideide Esteróides
 
sexuais
G
l
â
n
d
u
l
a
 
S
u
p
r
a
-
R
e
n
a
l
 
(
A
d
r
e
n
a
l
)
Córtex adrenal
Biossíntese
 
dos Esteróides
 
Adrenocorticais
AldosteronaAldosterona
TestosteronaTestosterona
CorticosteronaCorticosterona
EstradiolEstradiol
ColesterolColesterol
Hidrocortisona (cortisol)Hidrocortisona (cortisol)
RegulaRegulaççãoão
da da 
SecreSecreççãoão
stress, frio, 
calor, lesão opióides
+ −
↑
 
[K+]
Secreção de ACTH e Cortisol
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
 
 
(
μ
g
/
d
L
)
Tempo (horas)
C
o
n
c
.
 
(
p
g
/
m
L
)
08:00 14:00
5
15
20
10
25
30
CortisolCortisol
20
40
60
ACTH
20:00 02:00 08:00
Mecanismo de Ação 
9 Receptores intracelulares: 
GRα
 
(A,B) e GRβ
 
(A,B)
9 Repressão ou indução de
genes
9 Efeitos não-genômicos (β)
Receptores de GlicocorticReceptores de Glicocorticóóidesides
MecanismoMecanismo
de Ade Aççãoão
dos dos 
GlicocorticGlicocorticóóidesides
↑↑
 
LipocortinaLipocortina
((AnexinaAnexina))
↓↓
 
PLAPLA22
 
e COX2e COX2
Ação dos Glicocorticóides
( A n e x i n a
- 1 )
Inibe a resposta inflamatória inata e imunológica (Celular e Humoral)
A I N E sA I N E s GlicocorticGlicocorticóóideide
Ação dos Glicocorticóides
AAçções ões FisiofarmacolFisiofarmacolóógicasgicas
¾ Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
-
 
aumento da gliconeogênese
-
 
liberação de glicose do fígado p/ a circulação
-
 
inibem a captação de glicose pelos músculos
¾ Metabolismo protéico: BALANÇO NEGATIVO
-
 
↑
 
a
 
síntese de enzimas específicas: AST, ALT, G-6-Pase.
-
 
↑
 
catabolismo protéico nos músculos, epiderme e tecido 
conjuntivo.
¾ Metabolismo dos lipídeos: REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS
-
 
no tecido adiposo, aumenta a lipólise: liberação de ácidos 
graxos e glicerol
-
 
alguns tecidos, tem ação lipogênica
AAçções Metabões Metabóólicas dos Glicocorticlicas dos Glicocorticóóidesides
¾ Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior:
•
 
retroalimentação
 
negativa, resultando
 
em diminuição
 da
 
liberação
 
dos glicocorticóides
 
endógenos.
¾ Sobre os eventos vasculares: 
• vasodilatação
 
reduzida
• diminuição
 
da
 
exsudação
 
de líquidos.
Ações Fisiofarmacológicas
¾ Ação antiinflamatória e imunossupressora :
• È da produção e ação das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNFγ , GM-CSF;
• È da produção de eicosanóides.
• È da produção de IgG
• È dos componentes do complemento do sangue.
¾ Ação sobre os eventos celulares:
•
 
nas
 
áreas
 
de inflamação
 
aguda: È do influxo e da atividade
dos leucócitos
•
 
nas
 
áreas
 
de inflamação
 
crônica: È da atividade nas células
mononucleares, È proliferação de vasos sangüíneos, È fibrose
•
 
Nas
 
áreas
 
linfóides: È expansão das cels T e B e ação È das 
cels T secretoras de citocinas
¾ Sistema ósseo: 
-
 
↑
 
a excreção urinária de cálcio, ↑
 
reabsoção
 
óssea
¾ Ação hematológica:
-
 
lise de linfócitos circulantes
¾ Ação antiinflamatória:
-
 
inibem o fluxo de leucócitos PMN
¾ Ação antialérgica:
-
 
impedem a liberação de histamina
¾ Ação secretória:
-
 
aumentam a secreção de HCl
 
e pepsinogênio
Ações Fisiofarmacológicas
ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTERÓIDES ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTERESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTERÓÓIDES IDES 
C OC O
OHOH
CHCH2 2 OHOH
HOHO
CortisolCortisol
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
OO
CortisonaCortisona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
PrednisolonaPrednisolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
PrednisonaPrednisona
OO
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona
DexametasonaDexametasona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
TriamcinolonaTriamcinolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
FludrocortisonaFludrocortisona
OO
CHCH33
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
CHCH33
FF
OHOH
FF FF
OO
OOOO
OOOO
(Hidrocortisona)
CH3
CH3
Ο
O
Efeito 
antiinflamatório
Efeito 
mineralocorticóide
Ação Curta
- Hidrocortisona 1 1
- Cortisona 0,8 0,8
Ação Intermediária
- Prednisona 4 0,3
- Prednisolona 5 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0
Ação Prolongada
- Betametasona 30 0
- Dexametasona 30 0
- Parametasona 10 0
- Fludrocortisona 10 125 *
- Desoxicorticosterona 0 20 *
Propriedades FarmacolPropriedades Farmacolóógicasgicas
Principais Indicações Terapêuticas
Terapia de reposição:
9 insuficiência suprarenal (p. ex. doença de Addison)
Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
9 Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
9 topicamente, em inflamação da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
9 hipersensibilidade (reações alérgicas graves a drogas ou insetos)
9 doenças auto-imunes ( lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, 
anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática);
9 após transplante de órgãos
Terapia de doenças neoplásicas:
9 em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de malignidade
especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
9 edema cerebral em pacientes com tumores primários e metastásicos
(dexametasona) 
Outras:
9 choques
9 hipercalcemia
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
¾ São doses dependentes:
• Osteoporose 
• Imunossupressão
• Hiperglicemia
• Hipertensão
• ↓
 
Crescimento
• Osteonecrose
• ISRA
• Síndrome de Cushing
SSííndrome ndrome 
dede
CushingCushing
Efeitos Colaterais
Síndrome de Cushing
Causas possíveis da Síndrome de Cushing
SECREÇÃO DE CORTISOL
Tempo (horas)
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
 
(
μ
g
/
d
L
)
08:00 14:00 20:00 02:00 08:00
5
15
20
10
25
30
normal
cushing
Insuf. adrenal
Corticoterapia SistêmicaCorticoterapia Sistêmica
Suspensão abrupta de terapia com GC Suspensão abrupta de terapia com GC 
pode resultar empode resultar em
 
InsuficiênciaInsuficiência
 
SupraSupra--Renal ARenal Agudaguda::
••
 
Hipotensão e choque Hipotensão e choque ••
 
HipertermiaHipertermia
••
 
DesidrataDesidrataçção ão ••
 
TaquicardiaTaquicardia
••
 
NNááusea e vômito usea e vômito ••
 
Anorexia Anorexia 
••
 
Fraqueza e apatia Fraqueza e apatia ••
 
Hipoglicemia Hipoglicemia 
••
 
Confusão mentalConfusão mental
 
••
 
DesorientaDesorientaççãoão
99 Doses Doses ≥≥ 40 mg/dia40 mg/dia por por mais de maisde 1 1 semanasemana →→ supressão do eixo HHA; supressão do eixo HHA; 
99 Doses Doses < 20 mg/dia< 20 mg/dia →→ supressão somente supressão somente apapóós 30 diass 30 dias de usode uso
ReposiReposiçção: Hidrocortisonaão: Hidrocortisona
ConsideraConsideraçções a serem feitasões a serem feitas 
aantes dntes de iniciar a Ce iniciar a Corticoterapiaorticoterapia
•• Qual a gravidade da doenQual a gravidade da doençça de base?a de base?
•• Para quanto tempo estPara quanto tempo estáá previsto o tratamento?previsto o tratamento?
•• Qual a preparaQual a preparaçção do ão do GCGC a ser empregada?a ser empregada?
•• Qual a dose terapêutica mQual a dose terapêutica míínima efetiva?nima efetiva?
•• Existe predisposiExiste predisposiçção para ão para efeitos efeitos colaterais colaterais ??
•• HHáá comocomo associar outras drogas, visando reduzir associar outras drogas, visando reduzir 
a dose do a dose do GCGC e efeitos indeseje efeitos indesejááveis?veis?
•• O esquema pode ser O esquema pode ser usadousado em dias alternados?em dias alternados?
ADMINISTRAÇAO DE GLICOCORTICÓIDE
MINERALOCORTICMINERALOCORTICÓÓIDEIDE: Aldosterona
¾ Equilíbrio Hidroeletrolítico:
•
 
Alça de Henle: reabsorção de Na+
•
 
Túbulo distal: reabsorção de Na+, HCO3-
 
e água
 
em troca de K+ e H+
•
 
Tubos coletores: troca de Na+
 
por amônio
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