ed 05 quimica medicinal 2017 2

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Estudo Dirigido 05 da Disciplina de Química Medicinal – MTC-FF-UFF 
Planejamento de Fármacos & Modificação Molecular - Prof.a Luiza R. S. Dias 
1) Determine a configuração relativa dos compostos abaixo e avalie as consequências dessa diferença 
estrutural. 
 
2) Identifique os compostos análogos e classifique as modificações estruturais que ocorreram como 
simplificação molecular ou associação molecular (indique o tipo). 
 
 
3) No caso das substâncias abaixo apresentarem atividade no mesmo alvo biológico, como é classificada essa 
modificação molecular? Como essa mudança poderia afetar a biodisponibilidade? 
 
4) Identifique os compostos análogos e classifique as estrutura como bioisósteros clássico e não clássicos, 
justificando sua resposta. 
N
N
NH2
S
NH2
O CO2
NH2
CO2
NH2
(CH2)3 S
(CH2)3
CNNC
(A) (B) (C) (D)
(E) (F) (G) (H) 
5) Analise as modificações entre os compostos análogos e responda: 
a) Classifique a modificação estrutural em cada caso; 
b) Indique as consequências gerais de cada uma das alterações estruturais. 
A 
 
B 
 
C 
 
D 
 
E 
 
 
6) Sabendo que a lipofilicidade, a conformação e a distribuição de elétrons influenciam na atividade de um 
composto, descreva os parâmetros que são comumente usados como formas de medida destas propriedades 
na abordagem de QSAR para o desenho de fármacos. 
7) Observe as estruturas dos compostos e seus análogos e responda: 
a) Pode-se afirmar que os análogos possuem maior ou menor coeficiente de partição do que o composto 
correspondente? 
b) Coloque as estruturas em ordem crescente de lipofilicidade. 
 
8) Descreva de forma geral como SAR é usado no desenvolvimento de um fármaco. 
9) Explique por que os átomos de cloro e de flúor são normalmente os substituintes halogênios preferidos 
numa investigação de SAR. 
10) Que grupamento alternativo contendo halogênio poderia ser usado no lugar do cloro? Explique. 
11) Descreva como a árvore de Topliss é usada no desenho de fármacos e qual a principal limitação de seu uso. 
12) Para um estudo de SAR, utilize o Diagrama de Craig para propor uma série de 10 análogos do composto 
abaixo, com diferentes substituintes em X, e indique as mudanças de propriedades físico-químicas entre os 
compostos.