Farmacologia Clínica

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Farmacologia clínica
1) Com o aumento da expectativa de vida da população mundial, o mal de Parkinson e outros problemas neurodegenerativos (Como doença de Alziheimer, esclerose lateral amiotrófica e isquemia cerebral) estão próximos de superar o câncer como principal causa de morte nas populações adulta e idosa. Com relação ao Mal de Parkinson, responde:
a)Descreva a patogênese e principais sintomas da doença:
b)Explique a associação entre os fármacos levodopa e cabidopa para o tratamento da doença
c)Explique o mecanismo de ação da Bromocriptina, da Benzerazida e da Amantadina no tratamento do Parkinsom
R; a) É uma desordem neurológica degenerativa progressiva do sistema nervoso central que acomete principalmente o sistema motor, sendo a principal característica, intensa perda de neurônios cerebrais dopaminérgicos predominantemente na região nigra. O conteúdo de dopamina na região nigra mostrou-se extremamente baixo em cérebros pós mortem.
R; b) O mecanismo de ação básico da levodopa está centrado na capacidade de Transformar esse fármaco em dopamina dentro do cérebro, no qual leva a correção da deficiência Dopamina (DA) característico da Doença
A L-Dopa ou levodopa é transformada em dopamina pela enzima L-aminoácido aromático descarboxilase, que existe periférica e centralmente chegando a região Nigroestriatal já convertida em Dopamina, e essa (dopamina) não atravessa a barreira hematoencefálica ao passo que a levodopa sim. Então, combinada com um inibidor da L-aminoácido aromático descarboxilase (carbidopa) evita conversão periférica. É essencial que a levodopa chegue ao cérebro para ser convertida nele, assim evita-se altas doses que causa efeitos adversos altamente consideráveis. O déficit de dopamina é assim corrigido, 
R; c) A bromocriptina é um agonista dos receptores dopaminérgicos (AD) exercem seus efeitos através da estimulação dos receptores dopaminérgicos localizados no neurônio pós sináptico. Por terem essa ação direta sobre o receptor não necessitam ser metabolizados previamente para atuarem como a levodopa
A Benserazida e uma droga de ação periférica derivado hidrazínico inibidor da DDC Dopa Descarboxilase.
A Amantadina é um agonista dopaminérgico tem ação inibidora da enzima monoamino-oxidade (MAO) que uma das enzimas responsáveis pelo metabolismo intraneuronal da dopamina
2) A doença de Alziheimer é uma disfunção cognitiva de início gradativo, mas de progressão inexorável. Com relação a doença e seu tratamento responda:
a) Descreva a fisiopatologia da doença e seus principais sintomas
b)Explique o mecanismo de ação da Tacrina, Donepezila, Rivastigmina, Galantamina e Memantina.
R; 2. a) É doença neurodegenerativa com comprometimento cognitivo e funcional, com perda de memória recente, de habilidade visual e espacial, perda de habilidades para fazer cálculos e utilizar objetos de uso corriqueiro (apraxia ideomotora)
A acetilcolina é o neurotransmissor envolvido nos processos de memorização e transmissão no SNC e é também o mais afetado no Alziheimer, na região do hipocampo e do córtex cerebral.
R; 2. b) A Tacrina é inibidor reversível da acetilcolinesterase aumentando a concentração de acetilcolina no córtex cerebral
A Galantamina é um inibidor reversível da acetilcolinesterase e ocasionalmente de ação moduladora alostérica de receptores nicotínicos
 A Memantina é um antagonista do receptor de NMDA (N-metil-D-aspartato)
3) Dados da Organização Mundial de saúde(OMS) que 13-20% da população mundial apresentam sintomas depressivos, sendo 2-3% desse total atribuídos a indivíduos com transtornos afetivos graves, dos quais 15-30% cometem suicídio ou são potencialmente suicidas. Mesmo sob tratamento médico 30% dos pacientes com diagnóstico depressivo não respondem à terapia farmacológica, devido ao tempo de latência associado ao surgimento do efeito terapêuticos e, ainda, aos seus efeitos adversos os quais contribuem para o abandono da terapia. Sendo assim responda:
a) Descreva os efeitos colaterais relacionados ao bloqueio de receptores anticolinérgicos, histaminérgicos, alfa-1 adrenérgicos e 5-HT2 histaminérgicos.
Anticolinérgicos- Agem nos receptores muscarínicos, tem ação parassimpaticomimética
Histaminérgicos- Mediação da contração da musculatura lisa TGI, Mediação das ações da histamina na secreção de ácido gástrico. Modula a síntese e liberação de histamina no SNC, Expresso nos mastócitos, eosinófilos e outras linhagens de células hematopoiéticas
Alfa-1 adrenérgicos-  Receptores α1 associado a proteína GQ, resulta num aumento intracelular de Ca2 +, que resulta na contração do músculo liso. Os efeitos indesejáveis mais comuns são de origem gastrointestinais e incluem, queimação, diarréia, cólicas, náuseas e vômitos.
Explique o mecanismo de ação da mirtazapina,, da reboxetina, da duloxetina, suas indicações clínicas e principais efeitos adversos.
Mirtazapina-antagonista dos receptores pré-sinápticos alfa2-adrenérgicos e bloqueio de receptores polissinápticos de serotonina (5HT2 e 5HT3)
Efeitos adversos- Nausea, vômito e sedação
Reboxetina- Inibe a receptação de Noradrenalina na fenda sináptica, resultando em motivação, alerta e ânimo.
Duloxetina- inibição da recaptação neuronal de serotonina e de noradrenalina, resultando em um aumento na neurotransmissão destas substâncias no sistema nervoso central. 
Efeitos adversos- Náuseas, constipação, boca seca, sonolência, diminuição do apetite, aumento da sudorese, visão turva, insônia, fadiga, disfunção sexual