Interação Fármaco-Receptor

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FARMACODINÂMICA
Profa. Ana Cristina Gramoza Santana
Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes
macromoleculares do organismo.
Fármacos atuam sobre proteínas-alvo que consistem em:
 Receptores (receptores para ligantes reguladores endógenos)
 Canais Iônicos
 Transportadores
 Enzimas
• Os receptores de fármacos são macromoléculas que, através de sua ligação a determinado
fármaco, medeiam alterações bioquímicas e fisiológicas.
• O sítio de ligação refere-se ao local onde o fármaco liga-se ao receptor.
• As substâncias endógenas (neurotransmissores, hormônios, autacóides e outras) ligam-se aos a
receptores específicos desencadeando uma série de reações bioquímicas (sinalização
intracelular) que culminam na resposta celular.
• Interação similar à relação chave-fechadura.
Interação fármaco-receptor
• Especificidade: Recíproca entre substrato e
ligante (ligante se liga somente em
determinados alvos e os alvos só reconhecem
determinado ligante)
• Nenhum fármaco é totalmente específico: o
aumento da dose faz com que ele atue em outros
alvos diferentes provocando efeitos colaterais.
• Receptor farmacológico: “qualquer molécula
biológica a qual uma droga se liga e produz uma
resposta mensurável”. Tem uma função
fisiológica reguladora.
Interação fármaco-receptor
• Muitos receptores de fármacos podem ser categorizados dentro
de dois estados de conformação, que estão em equilíbrio
reversível entre si. Esses dois estados são denominados estado
ativo e estado inativo.
• A favorabilidade de uma interação fármaco–receptor é designada
como afinidade do fármaco pelo seu sítio de ligação no receptor.
• Atividade intrínseca: capacidade de ativação
Afinidade = tendência com que as moléculas
da droga são atraídas para seus receptores.
Quanto maior a afinidade 
pelo receptor, 
mais potente será a droga.
• A resposta a um fármaco é proporcional à concentração de 
receptores que estão ligados (ocupados) pelo fármaco.
• A potência (EC50) de um fármaco refere-se à concentração em 
que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima. 
• A eficácia (Emáx.) refere-se à resposta máxima produzida pelo 
fármaco.
• O fármaco capaz de ligar-se ao receptor (afinidade)
e ativá-lo (eficácia) produzindo resposta celular é
chamado de AGONISTA.
• Os agonistas integrais ou totais ligam-se a seus
alvos e os ativam até o grau máximo possível. Ex.
acetilcolina.
• Agonistas parciais: efeitos máximos menores
que os agonistas totais. Produzem uma resposta
mais baixa, mesmo com a ocupação completa dos
receptores. Ex. buspirona.
• O fármaco capaz de ligar-se ao receptor (afinidade) sem ativá-lo (eficácia nula) impedindo a 
resposta celular é chamado de ANTAGONISTA. 
• Sua ação é superável por uma dose alta do agonista.
• Podem ser: competitivo ou não competitivo (químico, farmacocinético ou fisiológico).
Antagonismo competitivo
• Ambas as drogas ligam-se aos mesmos receptores. Pode ser
reversível ou irreversível.
• Na presença de uma concentração fixa de agonista,
concentrações crescentes do antagonista inibem a ação do
agonista.
• Altas concentrações do antagonista podem inibir completamente
a ação do agonista.
• Bloqueiam os receptores para evitar que agonistas formem
complexos agonista-receptor funcionais.
• Antimuscarínicos;
• Anti-histamínicos;
• Β-bloqueadores adrenérgicos;
• Anestésicos locais.
Antagonistas sem receptores 
Químico
Inativa o agonista específico ao modificá-lo ou sequestrá-lo, de modo que o agonista não é mais 
capaz de ligar-se ao receptor e de ativá-lo. 
Ex. Protamina (proteína) liga-se estequiometricamente à classe de anticoagulantes da heparina,
inativando esses agentes (Protamina pode ser utilizada para interromper rapidamente os efeitos
da heparina).
Fisiológico
Ativa ou bloqueia mais comumente um receptor que medeia uma resposta fisiologicamente
oposta àquela do receptor do agonista.
Ex. no tratamento do hipertireoidismo, os antagonistas β-adrenérgicos são utilizados para
reverter o efeito de taquicardia do hormônio tireoidiano endógeno. Embora o hormônio
tireoidiano não produza seu efeito de taquicardia através de estimulação β-adrenérgica, o
bloqueio da estimulação β-adrenérgica pode, entretanto, aliviar a taquicardia causada pelo
hipertireoidismo.
• anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina): bloqueiam canais de sódio,
retardando deflagrações de potenciais de ação
• IBPs: bloqueiam covalentemente a bomba H+/K+ ATPase, impedindo a secreção
de H+ no meio gástrico, elevando o pH
• alguns antidepressivos (sertralina, fluoxetina, paroxetina): inibem a proteína
recaptadora de serotonina (5-HT), aumentando sua oferta na fenda sináptica
Agonista inverso
• Um agonista inverso atua de modo a abolir essa atividade intrínseca
(constitutiva) do receptor livre (não-ocupado).
• Atuam no sentido de reduzir a atividade de um receptor.
Ex: naloxona
FATORES QUE AFETAM A RESPOSTA 
AOS FÁRMACOS
• Taquifilaxia (do grego: proteção rápida): um processo agudo em que
o tecido-alvo torna-se cada vez menos sensível às concentrações
constantes de uma droga. Ex. hidralazina
• Tolerância é geralmente empregada para descrever uma diminuição mais
gradual na eficiência da droga adicionada repetitivamente durante um
período de tempo mais longo. É geralmente utilizado para aquelas drogas
aplicadas clinicamente em doses cada vez maiores para produzir o efeito
desejado. Ex: diazepam
Mecanismos
• Alteração dos receptores.
ex: nos receptores ligados diretamente a canais iônicos, o processo de alteração é 
rápido e pronunciado. Pode ser uma variação conformacional do canal
• Perda de receptores;
ex: ocorre devido a exposição prolongada do agonista, ocorre redução do número 
de receptores expressos na superfície celular, como nos receptores beta-
adrenérgicos. 
• Exaustão de mediadores;
ex: ocorre depleção de uma substância intermediária essencial, como no caso da 
anfetamina onde ocorre depleção das reservas de aminas;
Mecanismos
• Aumento da degradação metabólica;
ex: aumenta a degradação da substância e reduz seus efeitos, como no caso do 
etanol e dos barbitúricos.
• Adaptação fisiológica;
ex: ocorre redução do efeito do fármaco devido a uma resposta homeostática, por 
exemplo o efeito do mecanismo de redução da pressão arterial com o uso de 
diuréticos tiazídicos é limitado devido a ativação gradual do sistema renina-
angiotensina.
• Extrusão ativa da substância das células.
ex: ocorre principalmente com agentes quimioterápicos.
Importante
Índice Terapêutico (IT): É a relação entre a dose letal (ou tóxica) e a dose efetiva do fármaco.
Calculado: LD50/ED50
Dose letal: É a dose capaz de
matar 50% de uma população.
Dose efetiva: É a dose capaz de
produzir o efeito farmacológico.